Intranasaal SB-705498 bij patiënten met allergische rhinitis (AR).

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van AR, zoals bepaald door de aanwezigheid van rhinitissymptomen die enkele maanden per jaar aanhouden, gedurende meer dan 1 jaar en niet worden toegeschreven aan allergie, infecties of neusafwijkingen.
2. TNSS-score van >=4 na screening allergeen-provocatiekamer.
3. Positieve huidpriktest voor seizoenspollen
4. Positieve RAST voor seizoensgebonden pollen
5. Gezond zoals vastgesteld door verantwoordelijke arts met uitzondering van milde astma en AR
6. Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar.

7. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:

   • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als pre-menopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bevestigend].
   • Mogelijkheid om kinderen te krijgen en stemt ermee in een van de vermelde anticonceptiemethoden te gebruiken volgens de instructies. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot 84 dagen na de laatste toediening van de behandeling.
8. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen één anticonceptiemiddel te gebruiken volgens de instructies. Dit moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot 84 dagen na de laatste toediening van de behandeling.
9. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg (mannen) en ≥ 45 kg (vrouwen) en BMI binnen het bereik van 19 - 29,9 kg/m2 (inclusief).
10. Screening pre-challenge FEV1 groter dan of gelijk aan 80% en baselines FEV1/FVC groter dan of gelijk aan 70% van de voorspelde waarde.
11. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
12. Gemiddelde QTcB, < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
13. AST en ALT < 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine kleiner dan of gelijk aan 1,5xULN

Uitsluitingscriteria:

1. Neusafwijkingen die waarschijnlijk de uitkomst van het onderzoek beïnvloeden,
2. Geschiedenis van frequente neusbloedingen.
3. Ademhalingsziekte anders dan milde astma
4. Een positief pre-studie Hepatitis B- of Hepatitis C-resultaat binnen 3 maanden na screening
5. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen
6. Positieve pre-studie drugs/alcohol/roken screen.
7. Een positieve test voor HIV-antilichaam.

8. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:

   • Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen.

9. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct voorafgaand aan D1.
10. Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan D1.
11. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden en voedingssupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
12. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie of componenten
13. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
14. Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
15. Zogende vrouwtjes.
16. Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
17. Urine cotininespiegels indicatief voor roken