アレルギー性鼻炎（AR）患者における鼻腔内SB-705498
2019年8月1日 更新者：GlaxoSmithKline
無作為化、二重盲検、プラセボ対照、不完全ブロック、アレルギー性鼻炎の被験者を対象とした 3 通りのクロス オーバー研究で、鼻炎の症状に対する SB-705498 の単独または鼻腔内プロピオン酸フルチカゾンとの併用投与の効果を評価するウィーン アレルゲン チャレンジ チャンバー内
この研究は、アレルゲン チャンバー チャレンジによって誘発されるアレルギー性鼻炎の症状に対する SB-705498 の影響を調べるように設計されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Vienna、オーストリア、A-1150
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- アレルギー、感染症、または鼻の異常に起因しない、年に数か月から 1 年以上続く鼻炎の症状の存在によって決定される AR の診断。
- -アレルゲンチャレンジチャンバーのスクリーニング後のTNSSスコア> = 4。
- 季節性花粉の皮膚プリックテスト陽性
- 季節性花粉の RAST 陽性
- 軽度の喘息とARを除いて、担当医師が健康と判断した場合
- 18 歳から 65 歳までの男性または女性。
女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。
- -卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性;または閉経後 12 か月の自発的な無月経 [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 MlU/ml およびエストラジオール < 40 pg/ml (<147 pmol/L) を含む血液サンプルが確認されます]。
- -出産の可能性があり、指示された避妊方法のいずれかを使用することに同意します。 女性の被験者は、最後の治療投与から84日後まで避妊に同意する必要があります。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、指示に従って1つの避妊薬を使用することに同意する必要があります。 これは、治験薬の最初の投与時から最後の治療投与後84日まで続く必要があります。
- 体重が50kg以上（男性）、45kg以上（女性）で、BMIが19～29.9kg/m2（両端を含む）の範囲内。
- -チャレンジ前のスクリーニングFEV1が80%以上であり、ベースラインFEV1/FVCが予測値の70%以上である。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 平均 QTcB、< 450 ミリ秒。またはバンドルブランチブロックのある被験者でQTc <480ミリ秒。
- ASTおよびALT < 2xULN; -アルカリホスファターゼおよびビリルビンが1.5xULN以下
除外基準:
- 研究の結果に影響を与える可能性のある鼻の異常、
- 頻繁な鼻血の病歴。
- 軽度喘息以外の呼吸器疾患
- -検査前のB型肝炎またはC型肝炎の陽性結果がスクリーニングから3か月以内にある
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆管の異常
- 陽性の事前研究薬物/アルコール/喫煙スクリーン。
- HIV抗体の陽性検査。
-研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、次のように定義されます：
• 1 週間の平均摂取量が男性で 14 杯以上、女性で 7 杯以上。
- -被験者は臨床試験に参加し、30日以内、5半減期、またはD1前の治験薬の生物学的効果の2倍の期間内に治験薬を受け取りました。
- D1 の 12 か月前に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。
- -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品を含む処方薬または非処方薬の使用 治験薬の初回投与前の7日以内。
- -治験薬または成分のいずれかに対する過敏症の病歴
- -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
- -スクリーニング時または投与前の血清または尿hCG検査で陽性と判定された妊娠中の女性。
- 授乳中の女性。
- 被験者は精神的または法的に無力です。
- 喫煙を示す尿中コチニン値
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SB-705498
実験的
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12mg鼻腔内
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ACTIVE_COMPARATOR：プロピオン酸フルチカゾン
アクティブコンパレータ
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200ug鼻腔内
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボコンパレーター
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プラセボ鼻腔内
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実験的：SB-705498+FP
実験的
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12mg鼻腔内
200ug鼻腔内
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8日目の平均総鼻症状スコア（TNSS）とその個々のコンポーネント
時間枠：各治療期間の8日目
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鼻の症状（鼻づまり、鼻漏、かゆみ、およびくしゃみ）は、0 から 3 のスケールで採点されました。ここで、0 は症状がない、3 は重度の症状です。
TNSS は、4 つの個々の鼻症状スコアすべてに対する応答の合計として計算されました。
TNSS は 0 ～ 12 の範囲で、0 = 症状なし、3 = 重度の症状です。
スコアが高いほど、症状が深刻です。
TNSS とその個々の成分 (鼻づまり、鼻漏、かゆみ、くしゃみ) の加重平均 (WM) を 8 日目に示します。台形則を使用して、最初の観測時間から最後の観測時間までの TNSS/コンポーネントの曲線 (AUC [tf-t1 時間]) を、参加者が必要とする実際の関連する時間間隔 (tf-t1) で除算します。チャンバーチャレンジ評価を完了します。
TNSSの事後確率を導出するために、ベイジアン分析が行われました。
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各治療期間の8日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4 日目から 8 日目までの平均 TNSS とその個々のコンポーネント
時間枠：各治療期間の4日目、5日目、6日目、7日目の夕方前（午後）の投与、および8日目の攻撃前[1時間（hr）]
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鼻の症状（鼻づまり、鼻漏、かゆみ、およびくしゃみ）は、0 から 3 のスケールで採点されました。ここで、0 は症状がない、3 は重度の症状です。
TNSS は、4 つの個々の鼻症状スコアすべてに対する応答の合計として計算されました。
TNSS は 0 ～ 12 の範囲で、0 = 症状なし、3 = 重度の症状です。
スコアが高いほど、症状が深刻です。
TNSS とその個々の成分の平均値は、4、5、6、7 日目の夕方前 (pm) の投与量と 8 日目の攻撃前 [1 時間 (hr)] で表されます。
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各治療期間の4日目、5日目、6日目、7日目の夕方前（午後）の投与、および8日目の攻撃前[1時間（hr）]
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アクティブな前部鼻圧計 (AAR) を使用して測定された 8 日目の総鼻気流
時間枠：8日目
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総鼻気流は、左鼻孔と右鼻孔の気流値の合計として計算されます。
AAR は、鼻閉塞の臨床パラメーター (鼻の流れ、鼻の抵抗、および鼻の流れの増加) を評価する非常に感度の高い方法です。
参加者は、一方の鼻孔から呼吸するように指示され、もう一方の鼻孔のセンサーが鼻前圧と後鼻腔圧の差を測定しました。
システムはコンピュータに接続されていました。
鼻の流れと鼻の抵抗は、75、150、および 300 パスカルの圧力レベルで観察されました。
流量の定義された測定範囲は、毎秒 +-1000 ミリリットル (mL/s) でした。
総鼻気流の加重平均 抵抗は、1 ～ 4 時間の曲線下面積 (線形台形法による) を、参加者がチャンバー チャレンジ評価を完了するのに要した合計時間で割ることによって計算されました。
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8日目
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SB-705498またはSB-705498マッチングプラセボの反復投与後の鼻結膜炎QOLアンケート（RQLQ）
時間枠：8日目
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RQLQ は、健康の 7 つの領域をカバーする 28 項目で構成されています。
各質問は 0 から 6 のスケールで採点されます (0 = 問題なし、6 = 非常に問題あり)。
活動（3 項目）：1、2、3、睡眠（3 項目）：4、5、6、睡眠（3 項目）：4、5、6。鼻・眼以外の症状（7項目）：7、8、9、10、11、12、13。実技問題 (3 項目): 14、15、16。鼻の症状（4項目）：17、18、19、20。目の症状（4項目）：21、22、23、24。エモーショナル（4項目）：25、26、27、28の合計28項目。
ドメイン活動スコア = 両方の訪問で回答された個別化された活動項目のベースライン後の合計スコアを、両方の訪問で回答された個別化された活動項目の合計ベースライン スコアで割り、ベースライン後に欠落している項目のベースライン スコアを掛けたもの。
グローバル RQLQ スコアは、28 項目のスコアすべてを平均することによって計算されました。スコアは 0 から 6 の範囲です (0 = 問題なし、6 = 非常に問題あり)。
スコアが高いほど症状が悪化していることを示します。
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8日目
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8日目のSB-705498の濃度-時間曲線下面積(AUC)
時間枠：期間 1: 1 日目 (投与後 1 および 5 時間) および 8 (投与前 (0.0 時間)、投与後 1 および 5 時間)、期間 2 および 3: 1 日目 (投与前 0.0 時間、投与後 1 および5 h) および 8 (投与前 (0.0 h)、投与後 1 時間および 5 時間)
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薬物動態 (PK) 分析用の血漿サンプルは、各治療期間の示された時点で採取されました。
AUC0-t は線形台形法により算出した。
AUC0-infinity は、AUC0-t に最後の測定可能な血漿中濃度と排泄速度定数の比を足したものとして計算されました。ここで、一次排泄または終末速度定数は、血漿中濃度と血漿中濃度の片対数プロットから計算されました。時間曲線。
パラメーターは、最後の 3 つ (またはそれ以上) の非ゼロ血漿濃度を使用して、線形最小二乗回帰分析によって計算されました。
値は、それぞれの % CV を使用した最小二乗幾何平均として報告されました。
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期間 1: 1 日目 (投与後 1 および 5 時間) および 8 (投与前 (0.0 時間)、投与後 1 および 5 時間)、期間 2 および 3: 1 日目 (投与前 0.0 時間、投与後 1 および5 h) および 8 (投与前 (0.0 h)、投与後 1 時間および 5 時間)
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8日目のSB-705498の最大観察濃度（Cmax）
時間枠：期間 1: 1 日目 (投与後 1 および 5 時間) および 8 (投与前 (0.0 時間)、投与後 1 および 5 時間)、期間 2 および 3: 1 日目 (投与前 0.0 時間、投与後 1 および5 h) および 8 (投与前 (0.0 h)、投与後 1 時間および 5 時間)
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薬物動態分析のための血漿サンプルは、各治療期間の示された時点で採取されました。
Cmax は、指定された期間にわたって測定された最大血漿濃度として定義されました。
値は、それぞれの幾何変動係数 (% CV) を使用した最小二乗幾何平均として報告されました。
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期間 1: 1 日目 (投与後 1 および 5 時間) および 8 (投与前 (0.0 時間)、投与後 1 および 5 時間)、期間 2 および 3: 1 日目 (投与前 0.0 時間、投与後 1 および5 h) および 8 (投与前 (0.0 h)、投与後 1 時間および 5 時間)
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潜在的な臨床的重要性（PCI）のバイタルサインを持つ参加者の数
時間枠：16週目まで
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バイタル サインの評価には、心拍数、血圧、体温が含まれます。
潜在的な臨床的懸念を満たすバイタルサイン値の基準には、収縮期血圧 (SBP) <85 および >160 水銀柱 (mmHg)、拡張期血圧 (DBP) < 45 および > 100 mmHg、体温 <36 および >37.5 が含まれます。摂氏度および心拍数が 40 未満で、1 分間に 110 回を超える。
PCI 値を持つパラメーターのみが報告されます。
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16週目まで
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心電図値のベースラインからの変化: 心拍数
時間枠：各治療期間のベースラインと 8 日目
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心拍数を自動的に計算し、PQ、QRS、QT、および QTc 間隔を測定する ECG マシンを使用して、研究中の各時点で単一の 12 誘導 ECG を取得しました。
ベースラインは 1 日目の評価でした。ベースラインからの変化は、指定された時点での値からベースライン値を差し引いたものです。
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各治療期間のベースラインと 8 日目
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ECG 値のベースラインからの変化: PR 間隔、QRS 持続時間、QT 間隔、QTcB、QTcF
時間枠：各治療期間のベースラインと 8 日目
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心拍数を自動的に計算し、PQ、QRS、QT、バゼットの式によって補正された QTc (QTcB) およびフリデリシアの式によって補正された QTc (QTcF) を測定する ECG マシンを使用して、研究中の各時点で単一の 12 誘導 ECG が取得されました。
ベースラインは 1 日目の評価でした。ベースラインからの変化は、指定された時点での値からベースライン値を差し引いたものです。
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各治療期間のベースラインと 8 日目
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PCI の血液パラメータを持つ参加者の数
時間枠：16週目まで
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血液学パラメーターの PCC 範囲には、白血球数、低: 0.67、高 1.82、好中球数、低: 0.83、ヘモグロビン、男性 - 高 1.03、女性 - 高 1.13、ヘマトクリット、男性 - 高 1.02、女性 - 高 1.17、血小板数、低: 0.67、高: 1.57、リンパ球、低 0.81。
PCI 値を持つパラメーターのみが報告されます。
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16週目まで
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PCIの臨床生化学パラメータを持つ参加者の数
時間枠：16週目まで
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臨床化学パラメーターの PCC 範囲には、アルブミン、低: 0.86、ミリモル/リットル (mmol)/L、カルシウム、低: 0.91、高: 1.06、グルコースが含まれます。
低: 0.71、高: 1.41、カリウム、低: 0.86、高: 1.10、ナトリウム、低: 0.96、高: 1.03、総 CO2、低: 0.86、高: 1.14、クレアチニン、男性、低: <75 マイクロモルあたりリットル (μmol/L)、高: >110 μmol/L、女性、低: <65 μmol/L、高: >95、血中尿素窒素 (BUN)、高: >1.5xULN mmol/L、尿酸、in男性、低: < 180 μmol/L、高: > 480 μmol/L、女性、低: < 120 μmol/L、高: > 420。
PCI 値を持つパラメーターのみが報告されます。
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16週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年4月14日
一次修了 (実際)
2011年7月7日
研究の完了 (実際)
2011年7月7日
試験登録日
最初に提出
2011年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年8月25日
最初の投稿 (見積もり)
2011年8月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月1日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 111924
- 2011-000115-11 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているタイムラインとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com から入手できます。
試験データ・資料
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研究プロトコル
情報識別子：111924情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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統計分析計画
情報識別子：111924情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：111924情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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データセット仕様
情報識別子：111924情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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注釈付き症例報告書
情報識別子：111924情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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臨床研究報告書
情報識別子：111924情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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個人参加者データセット
情報識別子：111924情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
SB-705498の臨床試験
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GlaxoSmithKline完了アテローム性動脈硬化症オランダ, ベルギー, ドイツ, チェコ, フランス, オーストリア, スペイン, ノルウェー, ポーランド, デンマーク, スイス