SB-705498 intranasal en pacientes con rinitis alérgica (AR)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de RA, determinado por la presencia de síntomas de rinitis que duran varios meses al año, durante más de 1 año y no se atribuyen a alergias, infecciones o anomalías nasales.
2. Puntuación TNSS de >=4 después de la cámara de desafío de alérgenos de detección.
3. Prueba cutánea positiva para polen estacional
4. RAST positivo para polen estacional
5. Saludable según lo determine el médico responsable, con la excepción de asma leve y AR
6. Hombre o mujer entre 18 y 65 años inclusive.

7. Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

   • Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 MUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) es confirmatoria].
   • Potencial de procrear y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados según las instrucciones. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta 84 días después de la última administración del tratamiento.
8. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo según las instrucciones. Esto debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 84 días después de la última administración del tratamiento.
9. Peso corporal ≥ 50 kg (hombres) y ≥ 45 kg (mujeres) e IMC dentro del rango de 19 - 29,9 kg/m2 (inclusive).
10. Evaluación previa al desafío FEV1 mayor o igual al 80 % y valores iniciales de FEV1/FVC mayor o igual al 70 % del valor predicho.
11. Capaz de dar consentimiento informado por escrito.
12. QTcB medio, < 450 mseg; o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
13. AST y ALT < 2xULN; fosfatasa alcalina y bilirrubina menor o igual a 1.5xULN

Criterio de exclusión:

1. Anomalías nasales que puedan afectar el resultado del estudio,
2. Antecedentes de hemorragias nasales frecuentes.
3. Enfermedad respiratoria distinta del asma leve
4. Un resultado positivo previo al estudio de Hepatitis B o Hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
5. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas
6. Prueba positiva previa al estudio de drogas/alcohol/fumar.
7. Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.

8. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

   • Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres.

9. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación antes de D1.
10. Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores a D1.
11. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
12. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos o componentes del estudio
13. Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
14. Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
15. Hembras lactantes.
16. El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
17. Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo