Intranazální SB-705498 u pacientů s alergickou rinitidou (AR).

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza AR, jak je určena přítomností příznaků rýmy, které trvají několik měsíců v roce, déle než 1 rok a nejsou připisovány alergii, infekcím nebo nosním abnormalitám.
2. TNSS skóre >=4 po screeningové alergenové provokační komoře.
3. Pozitivní kožní prick test na sezónní pyl
4. Pozitivní RAST na sezónní pyl
5. Zdravý dle rozhodnutí odpovědného lékaře s výjimkou lehkého astmatu a AR
6. Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně.

7. Žena se může zúčastnit, pokud je z:

   • Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligací nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<147 pmol/L)].
   • v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z uvedených metod antikoncepce podle pokynů. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce do 84 dnů po posledním podání léčby.
8. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné antikoncepce podle pokynů. Toto musí následovat od doby první dávky studovaného léku až do 84 dnů po posledním podání léčby.
9. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg (muži) a ≥ 45 kg (ženy) a BMI v rozmezí 19 - 29,9 kg/m2 (včetně).
10. Screening FEV1 před stimulací vyšší než nebo rovný 80 % a výchozí hodnoty FEV1/FVC vyšší než nebo rovné 70 % předpokládané hodnoty.
11. Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
12. Průměrné QTcB, < 450 msec; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
13. AST a ALT < 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin nižší nebo rovný 1,5xULN

Kritéria vyloučení:

1. Abnormality nosu, které pravděpodobně ovlivní výsledek studie,
2. Anamnéza častého krvácení z nosu.
3. Respirační onemocnění jiné než mírné astma
4. Pozitivní výsledek hepatitidy B nebo hepatitidy C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
5. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest
6. Pozitivní screening drog/alkoholu/kouření před zahájením studie.
7. Pozitivní test na HIV protilátky.

8. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

   • Průměrný týdenní příjem >14 nápojů pro muže nebo >7 nápojů pro ženy.

9. Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek během 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného přípravku před D1.
10. Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před D1.
11. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků, během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
12. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo složek
13. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
14. Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
15. Kojící samice.
16. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
17. Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření