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SB-705498 intranasal chez les patients atteints de rhinite allergique (RA)

1 août 2019 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en bloc incomplet, à 3 voies croisées chez des sujets atteints de rhinite allergique pour évaluer l'effet de doses intranasales répétées de SB-705498 lorsqu'elles sont administrées seules ou en association avec du propionate de fluticasone intranasal sur les symptômes de la rhinite dans la chambre de provocation des allergènes de Vienne

Cette étude est conçue pour examiner l'effet du SB-705498 sur les symptômes de la rhinite allergique induits par une provocation en chambre d'allergène.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, A-1150
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de RA, tel que déterminé par la présence de symptômes de rhinite qui durent plusieurs mois par an, pendant plus d'un an et ne sont pas attribués à une allergie, des infections ou des anomalies nasales.
  2. Score TNSS de> = 4 suite à la chambre de provocation allergène de dépistage.
  3. Test cutané positif pour le pollen saisonnier
  4. RAST positif pour le pollen saisonnier
  5. En bonne santé tel que déterminé par le médecin responsable à l'exception de l'asthme léger et de la RA
  6. Homme ou femme entre 18 et 65 ans inclus.

  7. Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

    • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) est une confirmation].
    • Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées conformément aux instructions. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 84 jours après la dernière administration du traitement.
  8. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception comme indiqué. Cela doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 84 jours après la dernière administration du traitement.
  9. Poids corporel ≥ 50 kg (hommes) et ≥ 45 kg (femmes) et IMC compris entre 19 et 29,9 kg/m2 (inclus).
  10. Dépistage VEMS avant provocation supérieur ou égal à 80 % et valeurs initiales FEV1/FVC supérieures ou égales à 70 % de la valeur prédite.
  11. Capable de donner un consentement éclairé écrit.
  12. QTcB moyen, < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
  13. AST et ALT < 2 x LSN ; phosphatase alcaline et bilirubine inférieures ou égales à 1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

  1. Anomalies nasales susceptibles d'affecter le résultat de l'étude,
  2. Antécédents de saignements de nez fréquents.
  3. Maladie respiratoire autre que l'asthme léger
  4. Un résultat positif pré-étude pour l'hépatite B ou l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
  5. Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues
  6. Dépistage positif de drogue/alcool/tabagisme avant l'étude.
  7. Un test positif pour les anticorps du VIH.

  8. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

    • Une consommation hebdomadaire moyenne de >14 verres pour les hommes ou >7 verres pour les femmes.

  9. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental avant J1.
  10. Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant J1.
  11. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  12. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou composants
  13. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
  14. Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant le dosage.
  15. Femelles en lactation.
  16. Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
  17. Niveaux de cotinine urinaire indiquant le tabagisme

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: SB-705498
Expérimental
Médicament: SB-705498
12mg intranasale
ACTIVE_COMPARATOR: Propionate de fluticasone
Comparateur actif
Médicament: PF
200ug intranasale
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Comparateur placebo
Médicament: placebo
placebo intranasal
EXPÉRIMENTAL: SB-705498+FP
Expérimental
Médicament: SB-705498
12mg intranasale
Médicament: PF
200ug intranasale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total moyen des symptômes nasaux (TNSS) et ses composantes individuelles au jour 8
Délai: Jour 8 de chaque période de traitement
Les symptômes nasaux (congestion nasale, rhinorrhée, démangeaisons et éternuements) ont été notés sur une échelle de 0 à 3 où 0 = symptômes absents, 3 = symptômes sévères. Le TNSS a été calculé comme la somme de la réponse pour les 4 scores individuels de symptômes nasaux. Le TNSS variait de 0 à 12, où 0 = symptômes absents, 3 = symptômes sévères. Plus le score est élevé, plus les symptômes sont graves. La moyenne pondérée (WM) du TNSS et de ses composants individuels (congestion nasale, rhinorrhée, démangeaisons et éternuements) est présentée au jour 8. La moyenne pondérée a été calculée sur l'intervalle de temps de 0 à 4 heures après le début de la provocation de la chambre allergénique en calculant la surface sous la courbe de TNSS/composante de l'heure de la première observation à l'heure de la dernière observation (AUC [tf-t1 heures]) en utilisant la règle trapézoïdale, puis en divisant par l'intervalle de temps pertinent réel (tf-t1) requis par le participant pour remplir les évaluations de défi de la chambre. Une analyse bayésienne a été menée pour dériver la probabilité a posteriori de TNSS.
Jour 8 de chaque période de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
TNSS moyen et ses composants individuels du jour 4 au jour 8
Délai: dose pré-soirée (pm) les jours 4, 5, 6, 7 et pré-provocation [1 heure (hr)] le jour 8 de chaque période de traitement
Les symptômes nasaux (congestion nasale, rhinorrhée, démangeaisons et éternuements) ont été notés sur une échelle de 0 à 3 où 0 = symptômes absents, 3 = symptômes sévères. Le TNSS a été calculé comme la somme de la réponse pour les 4 scores individuels de symptômes nasaux. Le TNSS variait de 0 à 12, où 0 = symptômes absents, 3 = symptômes sévères. Plus le score est élevé, plus les symptômes sont graves. La moyenne du TNSS et de ses composants individuels est présentée avant la dose du soir (pm) les jours 4, 5, 6, 7 et avant le défi [1 heure (hr)] le jour 8.
dose pré-soirée (pm) les jours 4, 5, 6, 7 et pré-provocation [1 heure (hr)] le jour 8 de chaque période de traitement
Débit d'air nasal total au jour 8 mesuré à l'aide de la rhinomanométrie antérieure active (AAR)
Délai: Jour 8
Le débit d'air nasal total est calculé comme la somme des valeurs de débit d'air de la narine gauche et de la narine droite. La RAA est une méthode très sensible d'évaluation des paramètres cliniques de l'obstruction nasale (débit nasal, résistance nasale et augmentation du débit nasal). Un participant a été invité à respirer par une narine tandis qu'un capteur dans l'autre narine mesurait la différence de pression prénasale et choanale. Le système était connecté à un ordinateur. Le débit nasal et la résistance nasale ont été observés à des niveaux de pression de 75, 150 et 300 Pascal. La plage de mesure définie pour le débit était de +-1000 millilitres par seconde (mL/s). Moyennes pondérées pour le débit d'air nasal total La résistance a été calculée en divisant l'aire sous la courbe entre 1 et 4 heures (via la méthode trapézoïdale linéaire) par la durée totale que le participant a pris pour effectuer les évaluations de provocation de la chambre.
Jour 8
Questionnaire sur la qualité de vie de la rhinoconjonctivite (RQLQ) après des doses répétées de SB-705498 ou de SB-705498 correspondant au placebo
Délai: Jour 8
Le RQLQ composé de 28 items couvrant 7 domaines de la santé. Chaque question est notée sur une échelle de 0 à 6 (où, 0 = pas troublé et 6 = extrêmement troublé). 7 domaines étaient : Activités (3 items) :1, 2, 3 ; Sommeil (3 items) : 4, 5, 6 ; Symptômes non nasaux/oculaires (7 éléments) : 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ; Problèmes pratiques (3 items) : 14, 15, 16 ; Symptômes nasaux (4 éléments) : 17, 18, 19, 20 ; Symptômes oculaires (4 éléments) : 21, 22, 23, 24 ; Émotionnel (4 items) : 25, 26, 27, 28 consistaient en un total de 28 items. Score d'activité du domaine = score total post-baseline pour les éléments d'activité individualisés répondus lors des deux visites divisé par le score total de base pour les éléments d'activité individualisés répondus lors des deux visites multiplié par le score de base pour les éléments manquants après le départ. Le score RQLQ global a été calculé en faisant la moyenne des 28 scores des items, qui vont de 0 à 6 (où, 0 = pas troublé et 6 = extrêmement troublé). Des scores plus élevés indiquent une aggravation des symptômes.
Jour 8
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) pour le SB-705498 au jour 8
Délai: Période 1 : Jour 1 (post dose 1 et 5 h) et 8 (Pré-dose (0,0 h), post dose 1 et 5 h), Période 2 et 3 : Jour 1 (Pré-dose 0,0 h, post dose 1 et 5 h) et 8 (pré-dose (0,0 h), post-dose 1 et 5 h)
Des échantillons de plasma pour l'analyse pharmacocinétique (PK) ont été prélevés aux moments indiqués de chaque période de traitement. L'ASC0-t a été calculée par la méthode trapézoïdale linéaire. L'ASC0-infini a été calculée comme la somme de l'ASC0-t plus le rapport de la dernière concentration plasmatique mesurable à la constante de vitesse d'élimination, où l'élimination de premier ordre ou la constante de vitesse terminale a été calculée à partir d'un tracé semi-logarithmique de la concentration plasmatique par rapport à courbe de temps. Le paramètre a été calculé par analyse de régression linéaire des moindres carrés en utilisant les trois dernières (ou plus) concentrations plasmatiques non nulles. Les valeurs ont été rapportées sous forme de moyennes géométriques des moindres carrés avec un % de CV respectif.
Période 1 : Jour 1 (post dose 1 et 5 h) et 8 (Pré-dose (0,0 h), post dose 1 et 5 h), Période 2 et 3 : Jour 1 (Pré-dose 0,0 h, post dose 1 et 5 h) et 8 (pré-dose (0,0 h), post-dose 1 et 5 h)
Concentration maximale observée (Cmax) pour le SB-705498 au jour 8
Délai: Période 1 : Jour 1 (post dose 1 et 5 h) et 8 (Pré-dose (0,0 h), post dose 1 et 5 h), Période 2 et 3 : Jour 1 (Pré-dose 0,0 h, post dose 1 et 5 h) et 8 (pré-dose (0,0 h), post-dose 1 et 5 h)
Des échantillons de plasma pour l'analyse pharmacocinétique ont été prélevés aux moments indiqués de chaque période de traitement. La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale mesurée sur la durée spécifiée. Les valeurs ont été rapportées sous forme de moyennes géométriques des moindres carrés avec le coefficient de variation géométrique respectif (% CV).
Période 1 : Jour 1 (post dose 1 et 5 h) et 8 (Pré-dose (0,0 h), post dose 1 et 5 h), Période 2 et 3 : Jour 1 (Pré-dose 0,0 h, post dose 1 et 5 h) et 8 (pré-dose (0,0 h), post-dose 1 et 5 h)
Nombre de participants présentant des signes vitaux d'importance clinique potentielle (ICP)
Délai: Jusqu'à la semaine 16
L'évaluation des signes vitaux comprenait la fréquence cardiaque, la tension artérielle et la température. Les critères pour les valeurs des signes vitaux répondant aux préoccupations cliniques potentielles comprenaient : la pression artérielle systolique (PAS) < 85 et > 160 millimètres de mercure (mm Hg), la pression artérielle diastolique (PAD) < 45 et > 100 mm Hg, la température < 36 et > 37,5 Degré Celsius et fréquence cardiaque <40 et >110 battements par minute. Seuls les paramètres avec des valeurs PCI sont rapportés.
Jusqu'à la semaine 16
Modification des valeurs ECG par rapport à la ligne de base : fréquence cardiaque
Délai: Ligne de base et jour 8 de chaque période de traitement
Des ECG uniques à 12 dérivations ont été obtenus à chaque instant de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles PQ, QRS, QT et QTc. La ligne de base était l'évaluation au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base correspondait aux valeurs à des points de temps spécifiés soustraites par la valeur de base.
Ligne de base et jour 8 de chaque période de traitement
Modification par rapport à la ligne de base des valeurs ECG : intervalle PR, durée QRS, intervalle QT, QTcB, QTcF
Délai: Ligne de base et jour 8 de chaque période de traitement
Des ECG uniques à 12 dérivations ont été obtenus à chaque instant de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait PQ, QRS, QT, QTc corrigé par la formule de Bazett (QTcB) et QTc corrigé par la formule de Fridericia (QTcF). La ligne de base était l'évaluation au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base correspondait aux valeurs à des points de temps spécifiés soustraites par la valeur de base.
Ligne de base et jour 8 de chaque période de traitement
Nombre de participants avec paramètres hématologiques de l'ICP
Délai: Jusqu'à la semaine 16
La plage PCC pour les paramètres hématologiques comprenait le nombre de globules blancs, faible : 0,67, élevé 1,82, le nombre de neutrophiles, faible : 0,83, l'hémoglobine, homme - élevé 1,03, femme - élevé 1,13, hématocrite, homme - élevé 1,02, femme - élevé 1,17, Numération plaquettaire, faible : 0,67, élevée : 1,57, lymphocytes, faible 0,81. Seuls les paramètres avec des valeurs PCI sont rapportés.
Jusqu'à la semaine 16
Nombre de participants avec des paramètres biochimiques cliniques de PCI
Délai: Jusqu'à la semaine 16
La plage PCC pour les paramètres de chimie clinique comprenait l'albumine, faible : 0,86, millimole par litre (mmol)/L, calcium, faible : 0,91, élevé : 1,06, glucose. Faible : 0,71, élevé : 1,41, potassium, faible : 0,86, élevé : 1,10, sodium, faible : 0,96, élevé : 1,03, CO2 total, faible : 0,86, élevé : 1,14, créatinine, chez l'homme, faible : < 75 micromole par litre (μmol/L), élevé : > 110 μmol/L, femme, bas : <65 μmol/L, élevé : > 95, azote uréique sanguin (BUN), élevé : > 1,5 x LSN mmol/L, acide urique, en mâle, bas : < 180 μmol/L, haut : > 480 μmol/L, femelle, bas : < 120 μmol/L, haut : > 420. Seuls les paramètres avec des valeurs PCI sont rapportés.
Jusqu'à la semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

14 avril 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

7 juillet 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

7 juillet 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2011

Première publication (ESTIMATION)

29 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 111924
  • 2011-000115-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 111924
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 111924
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 111924
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 111924
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 111924
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 111924
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 111924
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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