SB-705498 intranasal em pacientes com rinite alérgica (AR)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de RA, determinado pela presença de sintomas de rinite que duram vários meses por ano, por mais de 1 ano e não são atribuídos a alergia, infecções ou anormalidades nasais.
2. Pontuação TNSS de >=4 após a triagem da câmara de teste de alérgenos.
3. Teste cutâneo positivo para pólen sazonal
4. RAST positivo para pólen sazonal
5. Saudável conforme determinado pelo médico responsável, com exceção de asma leve e RA
6. Homem ou mulher entre 18 e 65 anos inclusive.

7. Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

   • Potencial não fértil definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) é confirmatória].
   • potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados conforme as instruções. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos até 84 dias após a administração do último tratamento.
8. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo conforme instruído. Isso deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 84 dias após a administração do último tratamento.
9. Peso corporal ≥ 50 kg (homens) e ≥45kg (mulheres) e IMC na faixa de 19 - 29,9 kg/m2 (inclusive).
10. Triagem de VEF1 pré-desafio maior ou igual a 80% e valores basais de VEF1/FVC maiores ou iguais a 70% do valor previsto.
11. Capaz de dar consentimento informado por escrito.
12. QTcB médio, < 450 ms; ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
13. AST e ALT < 2xULN; fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5xULN

Critério de exclusão:

1. Anormalidades nasais que provavelmente afetarão o resultado do estudo,
2. História de hemorragias nasais frequentes.
3. Doença respiratória diferente da asma leve
4. Um resultado positivo pré-estudo para Hepatite B ou Hepatite C dentro de 3 meses após a triagem
5. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas
6. Teste positivo de drogas/álcool/tabagismo pré-estudo.
7. Um teste positivo para o anticorpo do HIV.

8. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

   • Uma ingestão semanal média de >14 drinques para homens ou >7 drinques para mulheres.

9. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental em 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental antes de D1.
10. Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores a D1.
11. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
12. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos ou componentes do estudo
13. Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
14. Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
15. Fêmeas lactantes.
16. Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
17. Níveis de cotinina na urina indicativos de tabagismo