- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01424397
Intranasal SB-705498 hos pasienter med allergisk rhinitt (AR).
1. august 2019 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, ufullstendig blokkering, 3-veis cross-over-studie hos personer med allergisk rhinitt for å vurdere effekten av intranasale gjentatte doser av SB-705498 når det administreres alene eller i forbindelse med intranasalt flutikasonpropionat på symptomene på rhinitt i Wien Allergen Challenge Chamber
Denne studien er designet for å se på effekten av SB-705498 på allergiske rhinittsymptomer indusert av en allergenkammerutfordring.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
70
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, A-1150
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av AR, som bestemt av tilstedeværelsen av rhinittsymptomer som varer i flere måneder per år, i mer enn 1 år og som ikke tilskrives allergi, infeksjoner eller neseavvik.
- TNSS-score på >=4 etter screening av allergenutfordringskammer.
- Positiv hudpriktest for sesongbasert pollen
- Positiv RAST for sesongbasert pollen
- Frisk som bestemt av ansvarlig lege med unntak av mild astma og AR
- Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert.
Et kvinnelig emne er kvalifisert til å delta hvis hun er av:
- Ikke-fertil potensiale definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende].
- Fertilitet og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført som anvist. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil 84 dager etter siste behandlingsadministrasjon.
- Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke én prevensjon som instruert. Dette må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til 84 dager etter siste behandlingsadministrasjon.
- Kroppsvekt ≥ 50 kg (hanner) og ≥ 45 kg (kvinner) og BMI innenfor området 19 - 29,9 kg/m2 (inkludert).
- Screening pre-challenge FEV1 større enn eller lik 80 % og baseline FEV1/FVC større enn eller lik 70 % av predikert verdi.
- Kan gi skriftlig informert samtykke.
- Gjennomsnittlig QTcB, < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
- AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn eller lik 1,5xULN
Ekskluderingskriterier:
- Nasale abnormiteter som sannsynligvis vil påvirke resultatet av studien,
- Historie med hyppige neseblødninger.
- Andre luftveissykdommer enn mild astma
- Et positivt resultat av hepatitt B eller hepatitt C før studien innen 3 måneder etter screening
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik
- Positiv medikament/alkohol/røykeskjerm før studien.
- En positiv test for HIV-antistoff.
Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:
• Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner.
- Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet før D1.
- Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før D1.
- Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 7 dager før første dose med studiemedisin.
- Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedisinene eller komponentene
- Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
- Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
- Ammende hunner.
- Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
- Kotininnivåer i urinen indikerer røyking
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: SB-705498
Eksperimentell
|
12mg intranasal
|
ACTIVE_COMPARATOR: Flutikasonpropionat
Aktiv komparator
|
200ug intranasal
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo komparator
|
placebo intranasal
|
EKSPERIMENTELL: SB-705498+FP
Eksperimentell
|
12mg intranasal
200ug intranasal
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gjennomsnittlig total nesesymptomscore (TNSS) og dens individuelle komponenter på dag 8
Tidsramme: Dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Nesesymptomer (nesetetthet, rhinoré, kløe og nysing) ble skåret på en skala fra 0 til 3 hvor 0 = fraværende symptomer, 3 = alvorlige symptomer.
TNSS ble beregnet som summen av responsen for alle 4 individuelle nasale symptomskåre.
TNSS varierte fra 0 til 12, hvor 0=fraværende symptomer, 3=alvorlige symptomer.
Høyere poengsum, mer alvorlige symptomene.
Vektet gjennomsnitt (WM) av TNSS og dets individuelle komponenter (nesetetthet, rhinoré, kløe og nysing) presenteres på dag 8. Vektet gjennomsnitt ble beregnet over tidsintervallet 0 til 4 timer etter start av allergenkammerutfordring ved å beregne arealet under kurven for TNSS/komponent fra tidspunktet for den første observasjonen til tidspunktet for den siste observasjonen (AUC [tf-t1 timer]) ved bruk av trapesregelen, og deretter dividere med det faktiske relevante tidsintervallet (tf-t1) som kreves av deltakeren for å fullføre kammerutfordringsvurderingene.
En Bayesiansk analyse ble utført for å utlede den posteriore sannsynligheten for TNSS.
|
Dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gjennomsnittlig TNSS og dens individuelle komponenter fra dag 4 til dag 8
Tidsramme: dose før kvelden (pm) på dag 4, 5, 6, 7 og pre-challenge [1 time (time)] på dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Nesesymptomer (nesetetthet, rhinoré, kløe og nysing) ble skåret på en skala fra 0 til 3 hvor 0 = fraværende symptomer, 3 = alvorlige symptomer.
TNSS ble beregnet som summen av responsen for alle 4 individuelle nasale symptomskåre.
TNSS varierte fra 0 til 12, hvor 0=fraværende symptomer, 3=alvorlige symptomer.
Høyere poengsum, mer alvorlige symptomene.
Gjennomsnitt av TNSS og dets individuelle komponenter presenteres før kveldsdose (pm) på dag 4, 5, 6, 7 og pre-challenge [1 time (time)] på dag 8.
|
dose før kvelden (pm) på dag 4, 5, 6, 7 og pre-challenge [1 time (time)] på dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Total neseluftstrøm på dag 8 målt ved bruk av aktiv fremre rhinomometri (AAR)
Tidsramme: Dag 8
|
Total neseluftstrøm beregnes som summen av luftstrømverdiene for venstre nesebor og høyre nesebor.
AAR er en svært sensitiv metode for å vurdere kliniske parametere for neseobstruksjon (nesestrøm, nesemotstand og nesestrømøkning).
En deltaker ble bedt om å puste gjennom det ene neseboret mens en sensor i det andre neseboret målte forskjellen i prenasal og choanal trykk.
Systemet var koblet til en datamaskin.
Nesestrøm og nasal motstand ble observert ved trykknivåer på 75, 150 og 300 Pascal.
Det definerte måleområdet for strømningen var +-1000 milliliter per sekund (mL/s).
Vektet middel for total nasal luftstrøm Motstand ble beregnet ved å dele arealet under kurven mellom 1 og 4 timer (via den lineære trapesformede metoden) med den totale varigheten som deltakeren tok for å fullføre kammerutfordringsvurderingene.
|
Dag 8
|
Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) etter gjentatte doser av SB-705498 eller eller SB-705498 matchende placebo
Tidsramme: Dag 8
|
RQLQ består av 28 elementer som dekker 7 helsedomener.
Hvert spørsmål scores på en skala fra 0 til 6 (hvor 0 = ikke urolig og 6 = ekstremt urolig).
7 domener var: Aktiviteter (3 elementer): 1, 2, 3; Søvn (3 elementer): 4, 5, 6; Ikke-nese-/øyesymptomer (7 elementer): 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13; Praktiske problemer (3 elementer): 14, 15, 16; Nesesymptomer (4 elementer): 17, 18, 19, 20; Øyesymptomer (4 elementer): 21, 22, 23, 24; Følelsesmessig (4 elementer): 25, 26, 27, 28 besto av totalt 28 elementer.
Domeneaktivitetspoeng = total post-baseline-poengsum for individualiserte aktivitetselementer besvart på begge besøk delt på total baseline-score for individualiserte aktivitetselementer besvart på begge besøk multiplisert med baseline-score for element(er) som mangler post-baseline.
Den globale RQLQ-poengsummen ble beregnet ved å snitte alle de 28 varepoengene, som varierer fra 0 til 6 (hvor 0 = ikke urolig og 6 = ekstremt urolig).
Høyere score indikerer forverring av symptomene.
|
Dag 8
|
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) for SB-705498 på dag 8
Tidsramme: Periode 1: Dag 1 (etterdose 1 og 5 t) og 8 (Førdose (0,0 t), etterdose 1 og 5 t), Periode 2 og 3: Dag 1 (Førdose 0,0 t, etterdose 1 og 5 t) og 8 (Førdose (0,0 t), etter dose 1 og 5 timer)
|
Plasmaprøver for farmakokinetisk (PK) analyse ble tatt på angitte tidspunkter for hver behandlingsperiode.
AUC0-t ble beregnet ved den lineære trapesformede metoden.
AUC0-uendelighet ble beregnet som summen av AUC0-t pluss forholdet mellom den siste målbare plasmakonsentrasjonen og eliminasjonshastighetskonstanten, der førsteordens eliminasjon eller terminalhastighetskonstant ble beregnet fra et semi-log plot av plasmakonsentrasjonen versus tidskurve.
Parameteren ble beregnet ved lineær minste kvadraters regresjonsanalyse ved bruk av de tre siste (eller flere) plasmakonsentrasjoner som ikke er null.
Verdier ble rapportert som minste kvadraters geometriske gjennomsnitt med respektive % CV.
|
Periode 1: Dag 1 (etterdose 1 og 5 t) og 8 (Førdose (0,0 t), etterdose 1 og 5 t), Periode 2 og 3: Dag 1 (Førdose 0,0 t, etterdose 1 og 5 t) og 8 (Førdose (0,0 t), etter dose 1 og 5 timer)
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) for SB-705498 på dag 8
Tidsramme: Periode 1: Dag 1 (etterdose 1 og 5 t) og 8 (Førdose (0,0 t), etterdose 1 og 5 t), Periode 2 og 3: Dag 1 (Førdose 0,0 t, etterdose 1 og 5 t) og 8 (Førdose (0,0 t), etter dose 1 og 5 timer)
|
Plasmaprøver for farmakokinetisk analyse ble tatt på angitte tidspunkter for hver behandlingsperiode.
Cmax ble definert som maksimal målt plasmakonsentrasjon over det spesifiserte tidsrommet.
Verdier ble rapportert som minste kvadraters geometriske gjennomsnitt med respektive geometrisk variasjonskoeffisient (% CV).
|
Periode 1: Dag 1 (etterdose 1 og 5 t) og 8 (Førdose (0,0 t), etterdose 1 og 5 t), Periode 2 og 3: Dag 1 (Førdose 0,0 t, etterdose 1 og 5 t) og 8 (Førdose (0,0 t), etter dose 1 og 5 timer)
|
Antall deltakere med vitale tegn av potensiell klinisk betydning (PCI)
Tidsramme: Frem til uke 16
|
Vurdering av vitale tegn inkluderte hjertefrekvens, blodtrykk og temperatur.
Kriterier for vitale tegnverdier som møter potensiell klinisk bekymring inkluderte: systolisk blodtrykk (SBP) <85 og >160 millimeter kvikksølv (mm Hg), diastolisk blodtrykk (DBP) < 45 og > 100 mm Hg, temperatur <36 og >37,5 Grad Celsius og hjertefrekvens <40 og >110 slag per minutt.
Kun parametere med PCI-verdier rapporteres.
|
Frem til uke 16
|
Endring fra baseline i EKG-verdier: Hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Enkelt 12-avlednings-EKG ble tatt på hvert tidspunkt under studien ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvens og målte PQ-, QRS-, QT- og QTc-intervaller.
Baseline var vurdering på dag 1. Endring fra baseline var verdiene på angitte tidspunkter trukket fra baseline-verdien.
|
Baseline og dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Endring fra baseline i EKG-verdier: PR-intervall, QRS-varighet, QT-intervall, QTcB, QTcF
Tidsramme: Baseline og dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Enkelt 12-avlednings-EKG ble oppnådd på hvert tidspunkt under studien ved bruk av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvens og målte PQ, QRS, QT, QTc korrigert med Bazetts formel (QTcB) og QTc korrigert med Fridericias formel (QTcF).
Baseline var vurdering på dag 1. Endring fra baseline var verdiene på angitte tidspunkter trukket fra baseline-verdien.
|
Baseline og dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Antall deltakere med hematologiske parametere for PCI
Tidsramme: Frem til uke 16
|
PCC-området for hematologiske parametere inkluderte antall hvite blodlegemer, lavt: 0,67, høyt 1,82, nøytrofiltall, lavt: 0,83, Hemoglobin, mannlig høy 1,03, kvinnelig høy 1,13, hematokrit, mannlig høy 1,02, kvinnelig høy 1,17, Blodplateantall, lavt: 0,67, høyt: 1,57, lymfocytter, lavt 0,81.
Kun parametere med PCI-verdier rapporteres.
|
Frem til uke 16
|
Antall deltakere med Clinical Biochemistry Parameters of PCI
Tidsramme: Frem til uke 16
|
PCC-området for klinisk kjemiparametere inkluderte albumin, lav: 0,86, millimol per liter (mmol)/L, kalsium, lav: 0,91, høy: 1,06, glukose.
Lav: 0,71, høy: 1,41, Kalium, lav: 0,86, høy: 1,10, Natrium, lav: 0,96, høy: 1,03, Total CO2, Lav: 0,86, høy: 1,14, Kreatinin, hos menn, Lav: <75 mikromol pr. liter (μmol/L), høy: >110 μmol/L, kvinne, Lav: <65 μmol/L, høy: >95, Blood Urea Nitrogen (BUN), høy: >1,5xULN mmol/L, Urinsyre, i hann, Lav: < 180 μmol/L, høy: > 480 μmol/L, kvinne, Lav: < 120 μmol/L, høy: > 420.
Kun parametere med PCI-verdier rapporteres.
|
Frem til uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
14. april 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
7. juli 2011
Studiet fullført (FAKTISKE)
7. juli 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
29. august 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
13. september 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2019
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 111924
- 2011-000115-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.
Studiedata/dokumenter
-
Studieprotokoll
Informasjonsidentifikator: 111924Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informasjonsidentifikator: 111924Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Skjema for informert samtykke
Informasjonsidentifikator: 111924Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasettspesifikasjon
Informasjonsidentifikator: 111924Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Annotert saksrapportskjema
Informasjonsidentifikator: 111924Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Klinisk studierapport
Informasjonsidentifikator: 111924Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasett for individuell deltaker
Informasjonsidentifikator: 111924Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Rhinitt
-
University Hospital, GhentRekruttering
-
Brian J LipworthTilbaketrukketAllergisk rhinitt | Takyfylakse | Rhinitis MedicamentosaStorbritannia
-
Brian J LipworthFullførtAllergisk rhinitt | Takyfylakse | Rhinitis MedicamentosaStorbritannia
Kliniske studier på SB-705498
-
GlaxoSmithKlineFullførtMigrene, akuttAustralia, Nederland, Storbritannia, Canada
-
GlaxoSmithKlineFullført
-
GlaxoSmithKlineFullført
-
GlaxoSmithKlineFullført
-
GlaxoSmithKlineFullført
-
University of MinnesotaRekrutteringKardiovaskulære sykdommer | Type 2 diabetesForente stater
-
Sangamo TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeHemofili B | Mukopolysakkaridose I | Mukopolysakkaridose IIForente stater
-
Nguyen Thi Trieu, MDFullførtSkrumplever i leverenVietnam