Förebyggande Omalizumab eller Step-up terapi för allvarliga fallexacerbationer (PROSE)

Inklusionskriterier :

• Kombinerad kroppsvikt (uppmätt vid screeningbesöket) och total serum-IgE-nivå (uppmätt inom 3 månader efter screeningbesöket) lämplig för omalizumab (Xolair®)-dosering;
• En astmadiagnos av en läkare ställd mer än 1 år före rekryteringen; deltagare som fått en astmadiagnos av en läkare mindre än 1 år före rekryteringen måste rapportera att deras andningssymtom var närvarande i mer än 1 år före rekryteringen;

• Att ha ett krav på minst 100 mcg flutikason 100 mcg två gånger om dagen eller motsvarande vid antagande om vårdbesök OCH som uppfyller minst ett av följande kriterier:

  i. ≥1 astmarelaterade exacerbationer, åtskilda av minst två veckor, som kräver behandling med en systemisk kortikosteroidkur under de föregående 12 månaderna ii. ≥1 astmarelaterade sjukhusvård över natten under de senaste 12 månaderna.

• Ett positivt prickhudtest på minst ett perennt allergen (dvs. dammkvalster, kackerlacka, mögel, katt, hund, råtta, mus) dokumenterade vid screeningbesöket eller vid ett ICAC-studiebesök inom 12 månader efter screeningbesöket;
• Den primära bostadsorten är i ett av de förvalda rekryteringsfolkräkningarna;
• Kunna utföra spirometri;
• Förälder eller vårdnadshavare är villig att underteckna det skriftliga informerade samtycket (tillämplig ålder) innan någon studieprocedur påbörjas;
• Villig att underteckna samtyckesformuläret, om åldern är lämplig;
• En historia av vattkoppor eller mottagande av vattkoppsvaccin;
• Försäkring som täcker kostnader för läkemedel; och
• Har inte använt och planerar inte att återuppta någon av följande mediciner under de 7 dagarna före det första besöket: tricykliska antidepressiva medel, ketakonazol eller beta-adrenerga läkemedel (orala och/eller topikala).

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för registrering men kan omvärderas:

• Tilldelas en behandling på mindre än 100 mikrogram flutikason två gånger om dagen eller motsvarande vid antagandet av vården besöket;
• Gravid eller ammande. Kvinnor i fertil ålder (postmenarche) måste vara abstinenta eller använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studien (t.ex. oral, subkutan, mekanisk eller kirurgisk preventivmedel);
• Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser (ej associerade med studieindikationen) vid screeningbesöket;
• Trombocytantal mindre än 100 x 10^9/L vid screeningbesöket;
• För närvarande deltar i en annan astma-relaterad läkemedelsstudie eller interventionsstudie eller som har deltagit i en annan astma-relaterad läkemedelsstudie eller interventionsstudie under månaden före rekrytering;
• Att bo hos en fosterförälder: undantag -inte tillämpligt om deltagaren kan ge sitt samtycke;
• Har inte tillgång till en telefon (behövs för att schemalägga möten);
• Plan(er) att flytta från området under studieperioden;
• Har tidigare behandlats med omalizumab (Xolair®) inom 1 år efter rekryteringen;
• För närvarande får eller har fått hyposensibiliseringsterapi mot något allergen under det senaste året före rekryteringen;
• Har fått hyposensibiliseringsterapi mot dammkvalster, Alternaria eller kackerlacka i ≥ 6 månader under de senaste 3 åren före rekrytering;
• Har upplevt en livshotande astmaexacerbation under de senaste 2 åren som har krävt intubation, mekanisk ventilation eller resulterat i ett hypoxiskt anfall;
• Hemundervisning eller i skolan året runt;
• tar eller har tagit någon av följande mediciner inom 4 veckor efter screeningbesöket: monoaminoxidashämmare (fenelzin, tranylcypromin); tricykliska och tetracykliska antidepressiva medel; beta-adrenerga blockerare (både orala och topikala); antikonvulsiva medel (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, mefobarbital, primidon, etosuximid, metsuximid, felbamat, gabapentin, lamotrigin, levetiracetam, oxkarbazepin, tiagabin, topiramat, valproinsyra, divalproexnatrium, zonisproexamid); proteashämmare (ritonavir, indinavir, nelfinavir); kalciumkanalblockerare (verapamil, diltiazem); modafinil; tamoxifen; icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare; makrolidantibiotika*(erytromycin, klaritromycin, diritromycin, troleandomycin); kloramfenikol; nefazodon; aprepitant; Johannesört (hypericum); Rifampin*; Azol antimykotika* (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol); Sibutramin*; bergamottin* (beståndsdel av grapefruktjuice).*kan screenas på nytt om denna terapi är kortlivad;
• Kommer inte att tillåta studieläkaren, en astmaspecialist, att hantera sin sjukdom under studiens varaktighet eller som inte är villiga att ändra sina astmamediciner för att följa protokollet.

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för antagande av vård och får inte omvärderas utom där det anges:

• En aktuell allvarlig överkänslighet mot mjölk;
• Individer som var inskrivna i den tidigare ICAC-studien, Inner-City Anti-IgE Therapy for Asthma (ICATA,ICAC-NCT00377572);
• Individer som har några medicinska sjukdomar som enligt utredarnas åsikt skulle a.) öka risken som försökspersonen skulle utsättas för genom att delta i studien; b.) störa de uppmätta resultaten av studien; eller c.) störa genomförandet av studieprocedurerna. Exempel på sådana sjukdomar är: cystisk fibros, bronkiektasis, typ 1-diabetes, hemofili, Von Willebrands sjukdom, sicklecellssjukdom, cerebral pares, reumatoid artrit, lupus, psoriasis, hyperimmunoglobulin E-syndrom, parasitinfektioner, Wiskott-Aldrich bronchopulmosis eller allergisk sjukdom. .
• Känd överkänslighet mot alla ingredienser, inklusive hjälpämnen (sackaros, histidin, polysorbat 20) i studieläkemedlet eller läkemedel relaterade till omalizumab (t.ex. monoklonala antikroppar, polyklonalt gammaglobulin) eller flutikason;
• Har för närvarande diagnosen cancer, utreds för närvarande för möjlig cancer, eller som har en historia av cancer;
• Talar inte i första hand engelska (eller spanska på centra med spansktalande personal)
• Deltagarens vaktmästare talar inte i första hand engelska (eller spanska på center med spansktalande personal); inte tillämpligt om deltagaren kan ge sitt samtycke.
• En historia av allvarlig (grad 3) anafylaktoid eller anafylaktisk reaktion.