Forebyggende omalizumab eller step-up terapi til svære faldforværringer (PROSE)

Inklusionskriterier:

• Kombineret kropsvægt (som målt ved screeningsbesøget) og totalt serum-IgE-niveau (som målt inden for 3 måneder efter screeningsbesøget) egnet til omalizumab (Xolair®)-dosering;
• En diagnose af astma af en kliniker stillet mere end 1 år før rekruttering; deltagere, der har modtaget en astmadiagnose af en kliniker mindre end 1 år før rekruttering, skal rapportere, at deres luftvejssymptomer var til stede i mere end 1 år før rekruttering;

• At have et krav om mindst 100 mcg fluticason 100 mcg to gange dagligt eller tilsvarende ved Assumption of Care-besøget OG som opfylder mindst et af følgende kriterier:

  jeg. ≥1 astma-relaterede eksacerbationer, adskilt med mindst to uger, der kræver behandling med et systemisk kortikosteroidforløb i de foregående 12 måneder ii. ≥1 astma-relaterede indlæggelser natten over inden for de seneste 12 måneder.

• En positiv prikhudtest til mindst ét ​​flerårigt allergen (dvs. støvmide, kakerlak, skimmelsvamp, kat, hund, rotte, mus) dokumenteret ved screeningsbesøget eller ved et ICAC-studiebesøg inden for 12 måneder efter screeningsbesøget;
• Det primære opholdssted er i en af ​​de på forhånd udvalgte rekrutteringstællinger;
• i stand til at udføre spirometri;
• Forælder eller værge er villig til at underskrive det skriftlige informerede samtykke (alders passende) før påbegyndelse af en undersøgelsesprocedure;
• Er villig til at underskrive samtykkeerklæringen, hvis alder er passende;
• En historie med skoldkopper eller modtagelse af skoldkoppevaccinen;
• Forsikring, der dækker udgifter til medicin; og
• Har ikke brugt og planlægger ikke at genoptage nogen af ​​følgende medicin inden for de 7 dage før det første besøg: tricykliske antidepressiva, ketaconazol eller beta-adrenerge lægemidler (oral og/eller topisk).

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til tilmelding, men kan blive revurderet:

• Tildelt en behandling på mindre end 100 mcg fluticason to gange dagligt eller tilsvarende ved antagelsen af ​​plejebesøget;
• Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder (postmenarche) skal være afholdende eller bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen (f. oral, subkutan, mekanisk eller kirurgisk prævention);
• Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter (ikke forbundet med undersøgelsesindikationen) ved screeningsbesøget;
• Blodpladetal mindre end 100 x 10^9/L ved screeningsbesøget;
• I øjeblikket deltager i en anden astma-relateret farmaceutisk undersøgelse eller interventionsundersøgelse, eller som har deltaget i en anden astma-relateret farmaceutisk undersøgelse eller interventionsundersøgelse i måneden forud for rekruttering;
• At bo hos en plejeforælder: undtagelse - ikke relevant, hvis deltageren er i stand til at give samtykke;
• Har ikke adgang til en telefon (nødvendig for at planlægge aftaler);
• Plan(er) om at flytte fra området i løbet af undersøgelsesperioden;
• Er tidligere blevet behandlet med omalizumab (Xolair®) inden for 1 år efter rekruttering;
• Modtager i øjeblikket eller har modtaget hyposensibiliseringsterapi over for et hvilket som helst allergen inden for det seneste år før rekruttering;
• Har modtaget hyposensibiliseringsbehandling over for støvmider, Alternaria eller kakerlak i ≥ 6 måneder inden for de seneste 3 år forud for rekruttering;
• Har oplevet en livstruende astmaforværring inden for de sidste 2 år, der har krævet intubation, mekanisk ventilation eller resulteret i et hypoxisk anfald;
• Hjemmeundervist eller i helårsskole;
• Tager eller har taget nogen af ​​følgende medicin inden for 4 uger efter screeningsbesøget: monoaminoxidasehæmmere (phenelzin, tranylcypromin); tricykliske og tetracykliske antidepressiva; beta-adrenerge blokkere (både orale og topiske); krampestillende midler (carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, mephobarbital, primidon, ethosuximid, methsuximid, felbamat, gabapentin, lamotrigin, levetiracetam, oxcarbazepin, tiagabin, topiramat, valproinsyre, zonisproexamidnatrium); proteaseinhibitorer (ritonavir, indinavir, nelfinavir); calciumkanalblokkere (verapamil, diltiazem); modafinil; tamoxifen; ikke-nukleosid revers transkriptase-inhibitorer; makrolidantibiotika*(erythromycin, clarithromycin, dirithromycin, troleandomycin); chloramphenicol; nefazodon; aprepitant; Perikon (hypericum); Rifampin*; Azol-svampemidler* (ketoconazol, fluconazol, itraconazol); Sibutramin*; bergamottin* (bestanddel af grapefrugtjuice).*kan screenes igen, hvis denne terapi er kortvarig;
• Vil ikke tillade undersøgelsesklinikeren, en astmaspecialist, at håndtere deres sygdom under undersøgelsens varighed, eller som ikke er villige til at ændre deres astmamedicin for at følge protokollen.

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at blive behandlet og kan ikke revurderes, medmindre andet er angivet:

• En aktuel alvorlig overfølsomhed over for mælk;
• Personer, der var tilmeldt det tidligere ICAC-forsøg, Inner-City Anti-IgE Therapy for Asthma (ICATA,ICAC-NCT00377572);
• Personer, som har nogen medicinske sygdomme, som efter efterforskernes mening ville a.) øge den risiko, forsøgspersonen ville pådrage sig ved at deltage i undersøgelsen; b.) interferere med de målte resultater af undersøgelsen; eller c.) forstyrre udførelsen af ​​undersøgelsesprocedurerne. Eksempler på sådanne sygdomme er: cystisk fibrose, bronkiektasi, type 1-diabetes, hæmofili, Von Willebrands sygdom, seglcellesygdom, cerebral parese, reumatoid arthritis, lupus, psoriasis, hyperimmunoglobulin E-syndrom, parasitinfektioner, Wiskott-Aldrich-allergisk bronchopulmosis eller allergisk bronchopulmon. .
• Kendt overfølsomhed over for alle ingredienser, herunder hjælpestoffer (saccharose, histidin, polysorbat 20) i undersøgelsesmedicinen eller lægemidler relateret til omalizumab (f.eks. monoklonale antistoffer, polyklonalt gammaglobulin) eller fluticason;
• Har i øjeblikket diagnosticeret kræft, er i øjeblikket ved at blive undersøgt for mulig kræft, eller som har en historie med kræft;
• Taler ikke primært engelsk (eller spansk i centre med spansktalende personale)
• Deltagerens vicevært taler ikke primært engelsk (eller spansk på centre med spansktalende personale); ikke relevant, hvis deltageren er i stand til at give samtykke.
• En historie med alvorlig (grad 3) anafylaktoid eller anafylaktisk reaktion(er).