Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TKM 080301 för primär eller sekundär levercancer

2 augusti 2018 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 1 dosupptrappningsstudie av hepatisk intraarteriell administrering av TKM 080301 (lipidnanopartiklar som innehåller siRNA mot PLK1-genprodukten) hos patienter med kolorektal-, pankreas-, mag-, bröst-, ovarie- och matstrupscancer med levercancer

Bakgrund:

Cancer i levern kan börja i levern (t.ex. primär levercancer eller hepatocellulär cancer) eller spridas till levern från cancer i andra delar av kroppen (t.ex. tjocktarms-, bukspottkörtel-, mag-, bröst-, äggstockscancer, matstrupscancer, cancer med metastaser till levern.) Människor som har tumörer som kan avlägsnas genom operation lever längre än de vars cancer inte kan avlägsnas. Kemoterapi kan krympa vissa tumörer i levern, vilket också hjälper människor att leva längre, och ibland kan kemoterapi krympa tumörer tillräckligt för att de kan avlägsnas genom operation. De flesta kemoterapiläkemedel fungerar dock inte bra på tumörer i levern. I den här studien testar vi ett nytt läkemedel, TKM-080301, som ges direkt i cancerns blodtillförsel i levercirkulationen, för att se om det kommer att få tumörer att krympa.

Mål:

- Att testa säkerheten och effektiviteten av TKM-080301 för cancer i levern som inte har svarat på standardbehandlingar.

Behörighet:

- Individer som är minst 18 år gamla som har inoperabel cancer som har börjat i eller spridit sig till levern.

Design:

Deltagarna kommer att screenas med en medicinsk historia och fysisk undersökning. De kommer också att ta blodprover och avbildningsstudier.
Deltagarna kommer att få ett leverangiogram (typ av röntgenstudie) för att titta på blodflödet i levern och för att placera en kateter för leverans av TKM080301.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av TKM-080301 direkt i levern. Efter att läkemedlet har getts tas katetern bort. De kommer att ta blodprover ofta och föra dagbok för att registrera biverkningar.
Deltagarna kan få ytterligare två doser, varje dos ges med två veckors mellanrum. {Före varje dos får deltagarna ytterligare ett angiogram och kateterplacering.}De kan också ha leverbiopsier för att studera tumörerna.
Två veckor efter den tredje behandlingen (en hel kurs) kommer deltagarna att genomgå en fysisk undersökning, blodprover och avbildningsstudier. Om tumören krymper kan de ha upp till tre kurer till med studieläkemedlet.
Deltagarna kommer att ha uppföljningsbesök var 3:e månad i 2 år efter den sista kursen och sedan var 6:e månad vid behov.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Läkemedel: TKM-080301

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND:

– Metastaserande leversjukdom är en livsbegränsande faktor för patienter med en mängd olika cancerformer. För

icke-opererbara levermetastaser, 5-årsöverlevnaden är < 5%.

För utvalda histologier varierar 5-årsöverlevnaden för resekterbara levermetastaser från 20-60 %, vilket tyder på att kontroll av levermetastaser kan resultera i förlängd överlevnad.
Fas I till III-studier har visat att hepatisk arteriell infusion (HAI) är säker. Emellertid har medel som hittills använts i HAI begränsad effekt.
TKM-080301 är en lipidnanopartikelformulering (LNP) som innehåller siRNA mot PLK1-genprodukten (pololiknande kinas-1). Mer specifikt är TKM-080301 en typ av LNP-formulering, hänvisad till som SNALP (Stable Nucleic Acid Lipid Particles). PLK1 har validerats som ett molekylärt mål och en prognostisk faktor i en mängd olika cancerformer. Hämning av PLK1-aktivitet i prolifererande cancerceller inducerar snabbt mitotiskt stopp och apoptos.
Denna studie kommer att erbjuda HAI med TKM-080301 till patienter med inoperabel och/eller livshotande primär levercancer eller levermetastaser.

MÅL:

Huvudmål:

- Att utvärdera genomförbarheten av att administrera TKM-080301 via HAI och att karakterisera farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken för TKM-080301 administrerad av HAI.

Sekundära mål:

Att fastställa maximal tolererad dos (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT) av TKM-080301.
För att utvärdera svarsfrekvensen med hjälp av RECIST, PET och EASL kriterier.
Att utvärdera omvandlingsfrekvensen från ooperbar till resektabel sjukdom.

BEHÖRIGHET:

Patienter med icke-opererbar kolorektal, pankreas, mag-, bröst-, äggstockscancer och matstrupscancer med levermetastaser; eller primära levercancerpatienter som har visat progressiv sjukdom efter standardbehandling.
18 år eller äldre med ECOG 0-2
Laboratorie- och fysikaliska undersökningsparametrar inom acceptabla gränser enligt standardiserade riktlinjer före operation eller kemoterapi.

DESIGN:

- Detta är en fas-I-studie med dosökning som testar HAI av TKM-080301 för patienter med

icke-opererbar kolorektal-, pankreas-, mag-, bröst-, äggstockscancer och matstrupscancer med levermetastaser eller primär levercancer.

Upp till 54 patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att få HAI med TKM-080301.
Initial dos kommer att vara 4 mg/m(2); behandling kommer att ges varannan vecka i upp till 12 doser.
Patienterna kommer att utvärderas var 6:e vecka. Patienter vars tumörer blir resekterbara kommer att erbjudas detta alternativ; patienter som visar progressiv sjukdom kommer att avbrytas behandlingen. Alla patienter kommer att följas för överlevnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Fas

Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

-INKLUSIONSKRITERIER:

Histologiskt eller cytologiskt bekräftade kolorektal-, pankreas-, mag-, bröst-, äggstockscancer och matstrupscancer med levermetastaser eller primär levercancer (hepatocellulärt karcinom och kolangiokarcinom).
Leversjukdom måste vara mätbar enligt RECIST-kriterier (version 1.1).
Leversjukdom ska anses ooperbar enligt standarden för vårdkriterier.
Obs: Bevis på begränsad inoperabel extrahepatisk sjukdom i preoperativa radiologiska studier är acceptabelt om den livsbegränsande komponenten av progressiv sjukdom finns i levern.
Alla patienter måste ha misslyckats med att svara på standardregimer eller terapier som är kända för att ge kliniska fördelar. Till exempel:
- Patienter med metastaserad kolorektal cancer ska ha fått 5-FU och
leucovorin i kombination med antingen oxaliplatin och/eller irinotekan, sedan nivå
1 bevis stödjer ökad överlevnad med dessa regimer, jämfört med 5-FU och enbart leukovorin.
- Patienter med hepatocellulärt karcinom måste ha fått sorafenib, eftersom nivå 1-bevis stödjer ökad överlevnad.
Större än eller lika med 18 år
Måste kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke
Klinisk prestationsstatus för ECOG mindre än eller lika med 2
Förväntad livslängd större/lika än två månader
Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel under och i fyra månader efter att de har fått kemoterapi
Hematologi:
- Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1500/mm(3) utan stöd av filgrastim.
- Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm(3).
- Hemoglobin större än eller lika med 9,0 g/dl.
Kemi:
- Serum ALT/AST mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen.
- Serumalbumin större än eller lika med 3,0 g/dL
- Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN om det inte mäts
kreatininclearance är större än 60 ml/min/1,73 m(2)
- Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,2 mg/dl
International Normalized Ratio (INR) mindre än eller lika med 1,5
Seronegativ för HIV-antikropp
Ingen kemoterapi eller andra prövningsläkemedel inom 4 veckor efter behandling
LVEF större än eller lika med 50 procent
QT/QTc-intervall mindre än 450 ms

EXKLUSIONS KRITERIER:

Alla kända hjärnmetastaser (tidigare eller aktuella oavsett behandlingsstatus)
Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av kemoterapi på fostret eller spädbarnet.
Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, andnings- eller immunsystem, nyligen genomförd hjärtinfarkt eller hjärtsvikt (inom 6 månader efter inskrivning).
NYHA större än eller lika med 2
Barns B- eller C-cirros eller med tecken på allvarlig portalhypertoni genom anamnes, endoskopi eller röntgenstudier
Vikt mindre än 40 kg
Betydande ascites, större än 1000cc i frånvaro av peritoneal sjukdom
Samtidiga medicinska problem som skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för ingreppet/läkemedlet
Patienten har känd överkänslighet eller tidigare allvarliga reaktioner på oligonukleotid- eller lipidbaserade produkter, inklusive liposomala läkemedel (t. Doxil) och fosfolipidbaserade produkter (parenteral nutrition, Intralipid)
Diskretion av PI

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Icke-randomiserad
Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Tidsram
Att utvärdera genomförbarheten av att administrera TKM-080301 via HAI, och etablera MTD och DLT. Tidsram: 2 år	2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Tidsram
Karakterisera farmakodynamiken och farmakodynamiken för TKM 080301 Tidsram: 2 år	2 år
Eval biologiska effekter av TKM-080301 på biopsier utförda före och efter 1 cykel av tx Tidsram: 2 år	2 år
För att utvärdera den potentiella omvandlingsfrekvensen från ooperbar till resektabel sjukdom. Tidsram: 2,5 år	2,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

Huvudutredare: Udo Rudloff, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

26 augusti 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

21 juni 2012

Avslutad studie (Faktisk)