TKM 080301 per carcinoma epatico primario o secondario

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Cancro colorettale, pancreatico, gastrico, mammario, ovarico ed esofageo confermato istologicamente o citologicamente con metastasi epatiche o tumori epatici primari (carcinoma epatocellulare e colangiocarcinoma).
2. La malattia epatica deve essere misurabile secondo i criteri RECIST (versione 1.1).

3. La malattia epatica dovrebbe essere considerata non resecabile secondo i criteri standard di cura.

   Nota: l'evidenza di malattia extraepatica non resecabile limitata negli studi radiologici preoperatori è accettabile se la componente che limita la vita della malattia progressiva è nel fegato.

4. Tutti i pazienti devono non aver risposto a regimi o terapie standard noti per fornire benefici clinici. Per esempio:

   - I pazienti con carcinoma colorettale metastatico devono aver ricevuto 5-FU e

   leucovorin in combinazione con oxaliplatino e/o irinotecan, dal livello

   1 prove supportano l'aumento della sopravvivenza con questi regimi, rispetto al solo 5-FU e leucovorin.

   - I pazienti con carcinoma epatocellulare devono aver ricevuto sorafenib, poiché le prove di livello 1 supportano l'aumento della sopravvivenza.

5. Maggiore o uguale a 18 anni di età
6. Deve essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
7. Performance status clinico di ECOG minore o uguale a 2
8. Aspettativa di vita maggiore/uguale a due mesi
9. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite durante e per quattro mesi dopo aver ricevuto la chemioterapia

10. Ematologia:

    • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1500/mm(3) senza il supporto di filgrastim.
    • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3).
    • Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dl.

11. Chimica:

    • ALT/AST sierica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore del normale.
    • Albumina sierica maggiore o uguale a 3,0 g/dL
    • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte ULN se non misurata

    la clearance della creatinina è superiore a 60 ml/min/1,73 m(2)

    - Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,2 mg/dl

12. Rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a 1,5
13. Sieronegativo per anticorpi HIV
14. Nessuna chemioterapia o altri farmaci sperimentali entro 4 settimane dal trattamento
15. LVEF maggiore o uguale al 50%.
16. Intervallo QT/QTc inferiore a 450 ms

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Qualsiasi metastasi cerebrale nota (precedente o attuale indipendentemente dallo stato del trattamento)
2. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano, a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia sul feto o sul bambino.
3. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre principali malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, infarto miocardico recente o insufficienza cardiaca (entro 6 mesi dall'arruolamento).
4. NYHA maggiore o uguale a 2
5. Cirrosi di Childs B o C o con evidenza di grave ipertensione portale da anamnesi, endoscopia o studi radiologici
6. Peso inferiore a 40 kg
7. Ascite significativa, superiore a 1000 cc in assenza di malattia peritoneale
8. Problemi medici concomitanti che esporrebbero il paziente a un rischio inaccettabile per la procedura/farmaco
9. Il paziente ha ipersensibilità nota o precedenti reazioni gravi a prodotti a base di oligonucleotidi o lipidi, inclusi prodotti farmaceutici liposomiali (ad es. Doxil) e prodotti a base di fosfolipidi (nutrizione parenterale, Intralipid)
10. Discrezionalità del PI