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原発性または二次性肝がんに対するTKM 080301

2018年8月2日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

結腸直腸癌、膵臓癌、胃癌、乳癌、卵巣癌および肝臓癌の患者における TKM 080301 (PLK1 遺伝子産物に対する siRNA を含む脂質ナノ粒子) の肝臓動脈内投与の第 1 相用量漸増研究

バックグラウンド：

肝臓のがんは、肝臓で発生する可能性があり (原発性肝臓がんや肝細胞がんなど)、体の他の部位のがんから肝臓に転移する可能性があります (肝臓がんなど)。 大腸がん、膵臓がん、胃がん、乳がん、卵巣がん、食道がん、肝臓転移のあるがんなど） 手術で切除できる腫瘍がある人は、がんを切除できない人よりも長生きします。 化学療法は肝臓の一部の腫瘍を縮小させることができ、これは人々の寿命を延ばすのにも役立ちます。また、化学療法により、手術で切除できるほど十分に腫瘍を縮小できる場合もあります。 しかし、ほとんどの化学療法薬は肝臓の腫瘍には効果がありません。 この研究では、新薬TKM-080301を肝臓循環のがん血液供給に直接投与して、腫瘍の縮小を引き起こすかどうかをテストしています.

目的:

-標準治療に反応しなかった肝臓がんに対するTKM-080301の安全性と有効性をテストする。

資格:

- 肝臓で発生した、または肝臓に転移した手術不能ながんを患っている18歳以上の個人。

デザイン：

  • 参加者は、病歴と身体検査でスクリーニングされます。 また、血液検査や画像検査も行います。
  • 参加者は、肝臓の血流を観察し、TKM080301 を送達するためのカテーテルを配置するために、肝臓の血管造影 (X 線検査の一種) を受けます。
  • 参加者は、肝臓に直接投与されるTKM-080301の単回投与を受けます。 薬が投与された後、カテーテルは取り除かれます。 彼らは頻繁に血液検査を受け、副作用を記録するために日記をつけます。
  • 参加者はさらに 2 回の投与を行うことができ、各投与は 2 週間間隔で行われます。 {各投与の前に、参加者は別の血管造影図とカテーテル留置を受けます。}彼らは 腫瘍を研究するために肝生検を受けることもあります。
  • 3回目の治療（1回のフルコース）の2週間後、参加者は身体検査、血液検査、および画像検査を受けます. 腫瘍が縮小している場合は、治験薬を最大 3 コース追加することができます。
  • 参加者は、最後のコース後 2 年間は 3 か月ごと、その後は必要に応じて 6 か月ごとにフォローアップの訪問を受けます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

- 転移性肝疾患は、さまざまながん患者の生命を制限する要因です。 ために

切除不能な肝転移、5 年生存率は 5% 未満です。

  • 選択された組織型では、切除可能な肝転移の 5 年生存率は 20 ～ 60% の範囲であり、肝転移の制御が生存期間の延長につながる可能性があることを示唆しています。
  • フェーズ I から III の試験では、肝動注 (HAI) が安全であることが示されています。 ただし、これまで HAI で使用されている薬剤の有効性は限られています。
  • TKM-080301 は、PLK1 (ポロ様キナーゼ-1) 遺伝子産物に対する siRNA を含む脂質ナノ粒子 (LNP) 製剤です。 より具体的には、ＴＫＭ－０８０３０１は、ＳＮＡＬＰ（Ｓｔａｂｌｅ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｌｉｐｉｄ Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ）と呼ばれるＬＮＰ製剤の一種である。 PLK1 は、さまざまながんの分子標的および予後因子として検証されています。 増殖中の癌細胞における PLK1 活性の阻害は、有糸分裂の停止とアポトーシスを急速に誘導します。
  • この研究では、TKM-080301 による HAI を、切除不能および/または生命を脅かす原発性肝がんまたは肝転移のある患者に提供します。

目的:

第一目的：

- HAI を介した TKM-080301 の投与の実現可能性を評価し、HAI によって投与された TKM-080301 の薬物動態 (PK) および薬力学を特徴付ける。

副次的な目的:

  • TKM-080301 の最大耐用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を確立すること。
  • RECIST、PET、および EASL 基準を使用して応答率を評価します。
  • 切除不能疾患から切除可能疾患への転換率を評価すること。

資格:

  • 肝転移を伴う切除不能な結腸直腸、膵臓、胃、乳、卵巣および食道の癌患者;または、標準治療後に進行性疾患を示した原発性肝がん患者。
  • 18 歳以上で ECOG 0 ～ 2
  • -手術または化学療法前の標準的な診療ガイドラインによる許容範囲内の検査および身体検査パラメーター。

デザイン：

- これは、以下の患者に対する TKM-080301 の HAI をテストする用量漸増第 I 相試験です。

肝転移を伴う切除不能な結腸直腸、膵臓、胃、乳、卵巣および食道の癌、または原発性肝癌。

  • 適格基準を満たす最大 54 人の患者が TKM-080301 の HAI を受けます。
  • 初期用量は 4 mg/m(2) です。治療は 2 週間ごとに 12 回まで行われます。
  • 患者は6週間ごとに評価されます。 腫瘍が切除可能になった患者には、このオプションが提供されます。進行性疾患を示す患者は治療を中止します。 すべての患者は、生存のために追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

-選択基準:

  1. -組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸、膵臓、胃、乳、卵巣および食道の癌で、肝転移を伴うもの、または原発性肝癌（肝細胞癌および胆管癌）。
  2. 肝疾患は、RECIST基準（バージョン1.1）に従って測定可能でなければなりません。

  3. 肝疾患は、標準治療基準に従って切除不能と見なされるべきです。

    注: 進行性疾患の生命を制限する要素が肝臓にある場合、術前の放射線検査での限られた切除不能な肝外疾患の証拠は許容されます。

  4. すべての患者は、臨床的利益をもたらすことが知られている標準的なレジメンまたは治療法に反応しなかったに違いありません。 例えば：

    -転移性結腸直腸癌の患者は、5-FUおよび

    ロイコボリンとオキサリプラチンおよび/またはイリノテカンの併用。

    1 つの証拠は、5-FU とロイコボリン単独と比較して、これらのレジメンで生存率が向上することを裏付けています。

    -レベル1のエビデンスが生存率の増加をサポートしているため、肝細胞癌の患者はソラフェニブを投与されている必要があります。

  5. 18歳以上
  6. -インフォームドコンセントドキュメントを理解し、署名できる必要があります
  7. -ECOGの臨床パフォーマンスステータスが2以下
  8. 2か月以上の平均余命
  9. -両方の性別の患者は、化学療法を受けている間およびその後4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります

  10. 血液学:

    • -フィルグラスチムのサポートなしで、絶対好中球数が1500 / mm（3）以上。
    • 血小板数が 100,000/mm(3) 以上。
    • 9.0 g/dl 以上のヘモグロビン。

  11. 化学：

    • -血清ALT / ASTが正常上限の2.5倍以下。
    • 3.0 g/dL以上の血清アルブミン
    • -血清クレアチニンがULNの1.5倍以下

    クレアチニンクリアランスが 60 mL/min/1.73 を超える m(2)

    -総ビリルビンが1.2 mg / dl以下

  12. 国際正規化比率（INR）が1.5以下
  13. HIV抗体の血清陰性
  14. -治療の4週間以内に化学療法または他の治験薬を使用しない
  15. LVEFが50%以上
  16. QT/QTc間隔が450ミリ秒未満

除外基準:

  1. -既知の脳転移（治療状態に関係なく、以前または現在）
  2. 胎児または乳児に対する化学療法の潜在的に危険な影響のため、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。
  3. -活動的な全身感染症、凝固障害または心血管系、呼吸器系または免疫系のその他の主要な医学的疾患、最近の心筋梗塞または心不全（登録から6か月以内）。
  4. 2以上のNYHA
  5. チャイルズBまたはCの肝硬変、または病歴、内視鏡検査、または放射線学的研究による重度の門脈圧亢進症の証拠
  6. 体重40kg未満
  7. -腹膜疾患がない場合、1000ccを超える重大な腹水
  8. 患者を手順/薬物の許容できないリスクにさらす付随する医学的問題
  9. -患者は、リポソーム製剤を含むオリゴヌクレオチドまたは脂質ベースの製品（例： Doxil) およびリン脂質ベースの製品 (静脈栄養、Intralipid)
  10. PI の裁量

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
TKM-080301 の HAI による投与の実現可能性を評価し、MTD と DLT を確立する。
時間枠：2年
2年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
TKM 080301 の PK および薬力学の特徴付け
時間枠：2年
2年
TKM-080301 の 1 サイクルの tx の前後に行われた生検に対する生物学的効果の評価
時間枠：2年
2年
切除不能疾患から切除可能疾患への潜在的な転換率を評価すること。
時間枠：2.5年
2.5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Udo Rudloff, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年8月26日

一次修了 (実際)

2012年6月21日

研究の完了 (実際)

2012年6月21日

試験登録日

最初に提出

2011年9月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年9月16日

最初の投稿 (見積もり)

2011年9月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年8月2日

最終確認日

2012年10月9日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 110240
  • 11-C-0240

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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