Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TKM 080301 for primær eller sekundær leverkræft

2. august 2018 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1-dosiseskaleringsstudie af hepatisk intraarteriel administration af TKM 080301 (lipidnanopartikler indeholdende siRNA mod PLK1-genproduktet) hos patienter med kolorektal-, bugspytkirtel-, mave-, bryst-, ovarie- og esophageal cancer med leverkræft

Baggrund:

Kræft i leveren kan starte i leveren (f.eks. primær leverkræft eller hepatocellulær cancer) eller spredes til leveren fra kræftformer i andre dele af kroppen (f.eks. tyktarms-, bugspytkirtel-, mave-, bryst-, ovarie-, spiserørskræft, cancer med metastaser til leveren.) Mennesker, der har tumorer, der kan fjernes ved operation, lever længere end dem, hvis kræft ikke kan fjernes. Kemoterapi kan skrumpe nogle tumorer i leveren, hvilket også hjælper folk til at leve længere, og nogle gange kan kemoterapi krympe tumorer nok til, at de kan fjernes ved operation. Men de fleste kemoterapimidler virker ikke godt på tumorer i leveren. I denne undersøgelse tester vi et nyt lægemiddel, TKM-080301, givet direkte ind i kræftens blodforsyning i leverkredsløbet, for at se om det vil få tumorer til at skrumpe.

Mål:

- At teste sikkerheden og effektiviteten af ​​TKM-080301 for kræft i leveren, der ikke har reageret på standardbehandlinger.

Berettigelse:

- Personer på mindst 18 år, som har inoperabel kræft, der er startet i eller spredt sig til leveren.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse. De vil også have blodprøver og billeddiagnostiske undersøgelser.
  • Deltagerne vil få et leverengiogram (type røntgenundersøgelse) for at se på blodgennemstrømningen i leveren og placere et kateter til levering af TKM080301.
  • Deltagerne får en enkelt dosis TKM-080301 givet direkte i leveren. Efter at lægemidlet er givet, vil kateteret blive fjernet. De vil have hyppige blodprøver og føre en dagbog for at registrere bivirkninger.
  • Deltagerne kan få yderligere to doser, hver dosis givet med 2 ugers mellemrum. {Før hver dosis vil deltagerne have endnu et angiogram og kateterplacering.}De kan også have leverbiopsier for at studere tumorerne.
  • To uger efter den tredje behandling (et helt kursus) vil deltagerne have en fysisk undersøgelse, blodprøver og billeddiagnostiske undersøgelser. Hvis tumoren er ved at skrumpe, kan de have op til tre flere kurser af undersøgelseslægemidlet.
  • Deltagerne vil have opfølgningsbesøg hver 3. måned i 2 år efter sidste kursus og derefter hver 6. måned efter behov.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND:

- Metastatisk leversygdom er en livsbegrænsende faktor for patienter med en række forskellige kræftformer. Til

ikke-operable levermetastaser, 5-års overlevelsen er < 5%.

  • For udvalgte histologier varierer 5-års overlevelsen af ​​resektable levermetastaser fra 20-60%, hvilket tyder på, at kontrol af levermetastaser kan resultere i forlænget overlevelse.
  • Fase I til III forsøg har vist, at hepatisk arteriel infusion (HAI) er sikker. Imidlertid har midler, der hidtil er brugt i HAI, begrænset effektivitet.
  • TKM-080301 er en lipid nanopartikel (LNP) formulering indeholdende siRNA mod PLK1 (polo-lignende kinase-1) genproduktet. Mere specifikt er TKM-080301 en type LNP-formulering, der omtales som SNALP (Stable Nucleic Acid Lipid Particles). PLK1 er blevet valideret som et molekylært mål og en prognostisk faktor i en række kræftformer. Hæmning af PLK1-aktivitet i prolifererende cancerceller inducerer hurtigt mitotisk standsning og apoptose.
  • Denne undersøgelse vil tilbyde HAI med TKM-080301 til patienter med inoperabel og/eller livstruende primær levercancer eller levermetastaser.

MÅL:

Primært mål:

- At evaluere gennemførligheden af ​​at administrere TKM-080301 via HAI og at karakterisere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken af ​​TKM-080301 administreret af HAI.

Sekundære mål:

  • At fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af TKM-080301.
  • At evaluere svarprocenten ved hjælp af RECIST, PET og EASL kriterier.
  • At evaluere konverteringsraten fra uoperabel til resecerbar sygdom.

BETINGELSER:

  • Patienter med ikke-operable kolorektal-, bugspytkirtel-, mave-, bryst-, ovarie- og esophageal cancer med levermetastaser; eller primære leverkræftpatienter, som har påvist progressiv sygdom efter standardbehandling.
  • 18 år eller derover med en ECOG 0-2
  • Laboratorie- og fysiske undersøgelsesparametre inden for acceptable grænser i henhold til standard praksis retningslinjer forud for operation eller kemoterapi.

DESIGN:

- Dette er et fase-I-dosisoptrapningsstudie, der tester HAI af TKM-080301 for patienter med

ikke-operable kolorektal-, bugspytkirtel-, mave-, bryst-, ovarie- og spiserørskræft med levermetastaser eller primær levercancer.

  • Op til 54 patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil modtage HAI med TKM-080301.
  • Startdosis vil være 4 mg/m(2); behandling vil blive givet hver anden uge i op til 12 doser.
  • Patienterne vil blive evalueret hver 6. uge. Patienter, hvis tumorer bliver resektable, vil blive tilbudt denne mulighed; patienter, der viser fremadskridende sygdom, vil blive taget fra behandlingen. Alle patienter vil blive fulgt for overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

-INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal-, bugspytkirtel-, mave-, bryst-, ovarie- og spiserørskræft med levermetastaser eller primær levercancer (hepatocellulært carcinom og cholangiocarcinom).
  2. Leversygdom skal kunne måles i henhold til RECIST-kriterier (version 1.1).

  3. Leversygdom bør anses for uoperabel i henhold til standardbehandlingskriterier.

    Bemærk: Beviser for begrænset inoperabel ekstrahepatisk sygdom i præoperative radiologiske undersøgelser er acceptabel, hvis den livsbegrænsende komponent af progressiv sygdom er i leveren.

  4. Alle patienter skal have undladt at reagere på standardregimer eller terapier, der vides at give kliniske fordele. For eksempel:

    - Patienter med metastatisk kolorektal cancer skal have fået 5-FU og

    leucovorin i kombination med enten oxaliplatin og/eller irinotecan, siden niveau

    1 bevis understøtter øget overlevelse med disse regimer sammenlignet med 5-FU og leucovorin alene.

    - Patienter med hepatocellulært karcinom skal have fået sorafenib, da niveau 1-evidens understøtter øget overlevelse.

  5. Over eller lig med 18 år
  6. Skal kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument
  7. Klinisk præstationsstatus for ECOG mindre end eller lig med 2
  8. Forventet levetid på større/lig med to måneder
  9. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention under og i fire måneder efter at have modtaget kemoterapi

  10. Hæmatologi:

    • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1500/mm(3) uden støtte fra filgrastim.
    • Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm(3).
    • Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dl.

  11. Kemi:

    • Serum ALT/AST mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal.
    • Serumalbumin større end eller lig med 3,0 g/dL
    • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN, medmindre det målte

    kreatininclearance er større end 60 ml/min/1,73 m(2)

    - Total bilirubin mindre end eller lig med 1,2 mg/dl

  12. International Normalized Ratio (INR) mindre end eller lig med 1,5
  13. Seronegativ for HIV-antistof
  14. Ingen kemoterapi eller andre forsøgslægemidler inden for 4 uger efter behandlingen
  15. LVEF større end eller lig med 50 procent
  16. QT/QTc-interval mindre end 450 ms

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alle kendte hjernemetastaser (tidligere eller nuværende uanset behandlingsstatus)
  2. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.
  3. Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, nyligt myokardieinfarkt eller hjertesvigt (inden for 6 måneder efter tilmelding).
  4. NYHA større end eller lig med 2
  5. Childs B eller C cirrhose eller med tegn på alvorlig portal hypertension ved historie, endoskopi eller radiologiske undersøgelser
  6. Vægt mindre end 40 kg
  7. Betydelig ascites, større end 1000cc i fravær af peritoneal sygdom
  8. Samtidige medicinske problemer, der ville sætte patienten i en uacceptabel risiko for proceduren/lægemidlet
  9. Patienten har kendt overfølsomhed eller tidligere alvorlige reaktioner på oligonukleotid- eller lipidbaserede produkter, herunder liposomale lægemidler (f. Doxil) og fosfolipidbaserede produkter (parenteral ernæring, Intralipid)
  10. PI'ens skøn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At evaluere muligheden for at administrere TKM-080301 via HAI og etablere MTD og DLT.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Karakteriser PK og farmakodynamik af TKM 080301
Tidsramme: 2 år
2 år
Eval biologiske effekter af TKM-080301 på biopsier udført før og efter 1 cyklus af tx
Tidsramme: 2 år
2 år
At evaluere den potentielle konverteringsrate fra uoperabel til resecerbar sygdom.
Tidsramme: 2,5 år
2,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Udo Rudloff, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

26. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juni 2012

Studieafslutning (Faktiske)

21. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2011

Først opslået (Skøn)

20. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2018

Sidst verificeret

9. oktober 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 110240
  • 11-C-0240

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TKM-080301

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner