원발성 또는 이차성 간암에 대한 TKM 080301
TKM 080301(PLK1 유전자 생성물에 대한 siRNA를 포함하는 지질 나노입자)의 간 동맥내 투여에 대한 1상 용량 증량 연구
배경:
간암은 간에서 시작하거나(예: 원발성 간암 또는 간세포암) 신체의 다른 부위의 암에서 간으로 퍼질 수 있습니다(예: 간암). 결장암, 췌장암, 위암, 유방암, 난소암, 식도암, 간으로 전이된 암.) 수술로 제거할 수 있는 종양이 있는 사람은 암을 제거할 수 없는 사람보다 더 오래 산다. 화학 요법은 간에서 일부 종양을 축소할 수 있으며, 이는 또한 사람들이 더 오래 살 수 있도록 도와주며 때로는 화학 요법이 수술로 제거할 수 있을 만큼 종양을 축소할 수 있습니다. 그러나 대부분의 화학요법 약물은 간 종양에 잘 작용하지 않습니다. 이 연구에서 우리는 간 순환에서 암 혈액 공급에 직접 투여된 신약 TKM-080301을 테스트하여 종양 축소를 유발하는지 확인합니다.
목표:
- 표준 치료에 반응하지 않는 간암에 대한 TKM-080301의 안전성과 유효성을 시험하기 위함.
적임:
- 간에서 시작되었거나 간에 퍼진 수술 불가능한 암이 있는 18세 이상의 개인.
설계:
- 참가자는 병력 및 신체 검사를 통해 선별됩니다. 그들은 또한 혈액 검사와 영상 연구를 할 것입니다.
- 참가자는 간의 혈류를 관찰하고 TKM080301 전달을 위한 카테터를 배치하기 위해 간 혈관 조영술(X-레이 연구 유형)을 받게 됩니다.
- 참가자는 간에 직접 투여되는 TKM-080301의 단일 용량을 갖게 됩니다. 약을 투여한 후 카테터를 제거합니다. 그들은 자주 혈액 검사를 받고 부작용을 기록하기 위해 일기를 쓸 것입니다.
- 참가자는 2주 간격으로 2회 더 투여할 수 있습니다. {각 투여 전에 참가자는 또 다른 혈관 조영술과 카테터 배치를 받게 됩니다.}그들은 종양을 연구하기 위해 간 생검을 할 수도 있습니다.
- 세 번째 치료(1회 풀 코스) 후 2주 후에 참가자는 신체 검사, 혈액 검사 및 영상 검사를 받게 됩니다. 종양이 줄어들면 연구 약물을 최대 3회 더 투여할 수 있습니다.
- 참가자는 마지막 과정 이후 2년 동안 3개월마다, 필요에 따라 6개월마다 후속 방문을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
- 전이성 간질환은 다양한 암 환자의 생명을 제한하는 요인입니다. 을 위한
절제 불가능한 간 전이의 경우 5년 생존율은 < 5%입니다.
- 선별된 조직학에서 절제 가능한 간 전이의 5년 생존율은 20-60% 범위이며 간 전이를 제어하면 생존 기간이 연장될 수 있음을 시사합니다.
- 1상부터 3상까지의 시험에서 간동맥주입(HAI)이 안전하다는 것이 입증되었습니다. 그러나 지금까지 HAI에 사용된 제제는 효능이 제한적입니다.
- TKM-080301은 PLK1(polo-like kinase-1) 유전자 생성물에 대한 siRNA를 포함하는 지질 나노입자(LNP) 제제입니다. 보다 구체적으로, TKM-080301은 SNALP(Stable Nucleic Acid Lipid Particles)로 불리는 일종의 LNP 제형이다. PLK1은 다양한 암에서 분자 표적 및 예후 인자로 검증되었습니다. 증식하는 암세포에서 PLK1 활성의 억제는 신속하게 유사분열 정지 및 세포사멸을 유도합니다.
- 이 연구는 절제 불가능하거나 생명을 위협하는 원발성 간암 또는 간 전이가 있는 환자에게 TKM-080301과 함께 HAI를 제공할 예정입니다.
목표:
주요 목표:
- HAI를 통한 TKM-080301 투여 가능성을 평가하고 HAI에 의해 투여된 TKM-080301의 약동학(PK) 및 약력학 특성을 규명하기 위함.
보조 목표:
- TKM-080301의 최대 허용 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)을 설정합니다.
- RECIST, PET 및 EASL 기준을 사용하여 응답률을 평가합니다.
- 절제 불가능한 질환에서 절제 가능한 질환으로의 전환율을 평가합니다.
적임:
- 간 전이가 있는 절제 불가능한 결장암, 췌장암, 위암, 유방암, 난소암 및 식도암 환자; 또는 표준 치료 치료 후 진행성 질병을 입증한 원발성 간암 환자.
- ECOG가 0-2인 18세 이상
- 수술 또는 화학 요법 전에 표준 진료 지침에 따라 허용 가능한 한도 내의 검사실 및 신체 검사 매개변수.
설계:
- TKM-080301의 HAI를 다음과 같은 환자에서 시험하는 용량 증량 1상 연구입니다.
간 전이가 있는 절제 불가능한 결장직장암, 췌장암, 위암, 유방암, 난소암 및 식도암 또는 원발성 간암.
- 자격 기준을 충족하는 최대 54명의 환자가 TKM-080301과 함께 HAI를 받게 됩니다.
- 초기 용량은 4mg/m(2)입니다. 치료는 2주마다 최대 12회 투여됩니다.
- 환자는 6주마다 평가됩니다. 종양이 절제 가능한 환자에게 이 옵션이 제공됩니다. 진행성 질환을 보이는 환자는 치료를 중단합니다. 모든 환자는 생존을 위해 추적될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
-포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 간 전이가 있는 결장직장암, 췌장암, 위암, 유방암, 난소암 및 식도암 또는 원발성 간암(간세포 암종 및 담관암종).
- 간 질환은 RECIST 기준(버전 1.1)에 따라 측정 가능해야 합니다.
간 질환은 치료 기준의 표준에 따라 절제 불가능한 것으로 간주되어야 합니다.
참고: 진행성 질환의 생명을 제한하는 요소가 간에 있는 경우 수술 전 방사선 연구에서 제한된 절제 불가능한 간외 질환의 증거가 허용됩니다.
모든 환자는 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 표준 요법이나 요법에 반응하지 않았어야 합니다. 예를 들어:
- 전이성 대장암 환자는 5-FU 및
옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸과 조합된 류코보린
1개의 증거 지원은 5-FU 및 류코보린 단독 요법과 비교하여 이러한 요법으로 생존율을 증가시킵니다.
- 간세포 암종 환자는 소라페닙을 투여받았어야 합니다. 이는 1단계 증거가 생존율 증가를 뒷받침하기 때문입니다.
- 18세 이상
- 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
- ECOG 임상 수행 상태 2 이하
- 기대 수명이 2개월 이상
- 남녀 환자 모두 화학 요법을 받는 동안과 화학 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
혈액학:
- 필그라스팀의 지원 없이 절대 호중구 수가 1500/mm(3) 이상입니다.
- 혈소판 수는 100,000/mm(3) 이상입니다.
- 9.0g/dl 이상의 헤모글로빈.
화학:
- 정상 상한치의 2.5배 이하인 혈청 ALT/AST.
- 혈청 알부민 3.0g/dL 이상
- 측정되지 않는 한 ULN의 1.5배 이하인 혈청 크레아티닌
크레아티닌 청소율이 60mL/min/1.73보다 큽니다. m(2)
- 총 빌리루빈이 1.2mg/dl 이하
- 국제 표준화 비율(INR) 1.5 이하
- HIV 항체에 대한 혈청 음성
- 치료 4주 이내에 화학 요법 또는 기타 연구 약물 없음
- 50% 이상의 LVEF
- 450ms 미만의 QT/QTc 간격
제외 기준:
- 모든 알려진 뇌 전이(치료 상태에 관계없이 이전 또는 현재)
- 태아 또는 유아에 대한 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
- 활성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 주요 의학적 질병, 최근의 심근 경색 또는 심부전(등록 후 6개월 이내).
- 2보다 크거나 같은 NYHA
- 어린이 B 또는 C 간경변증 또는 병력, 내시경 또는 방사선학적 연구에 의해 심각한 문맥압항진증의 증거가 있는 경우
- 무게 40kg 미만
- 복막 질환이 없는 상태에서 1000cc 이상의 상당한 복수
- 절차/약물에 대해 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 수반되는 의학적 문제
- 환자는 리포솜 약물 제품(예: 독실) 및 인지질 기반 제품(비경구 영양제, 인트라리피드)
- PI의 재량
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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HAI를 통한 TKM-080301 관리의 타당성을 평가하고 MTD 및 DLT를 설정합니다.
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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TKM 080301의 PK 및 약력학 특성화
기간: 2 년
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2 년
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1주기의 tx 전후에 수행된 생검에 대한 TKM-080301의 생물학적 효과 평가
기간: 2 년
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2 년
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절제 불가능한 질환에서 절제 가능한 질환으로의 잠재적 전환율을 평가합니다.
기간: 2.5년
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2.5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Udo Rudloff, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Steegmaier M, Hoffmann M, Baum A, Lenart P, Petronczki M, Krssak M, Gurtler U, Garin-Chesa P, Lieb S, Quant J, Grauert M, Adolf GR, Kraut N, Peters JM, Rettig WJ. BI 2536, a potent and selective inhibitor of polo-like kinase 1, inhibits tumor growth in vivo. Curr Biol. 2007 Feb 20;17(4):316-22. doi: 10.1016/j.cub.2006.12.037. Epub 2007 Feb 8.
- Barr FA, Sillje HH, Nigg EA. Polo-like kinases and the orchestration of cell division. Nat Rev Mol Cell Biol. 2004 Jun;5(6):429-40. doi: 10.1038/nrm1401. No abstract available.
- Strebhardt K, Ullrich A. Targeting polo-like kinase 1 for cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2006 Apr;6(4):321-30. doi: 10.1038/nrc1841.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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TKM-080301에 대한 임상 시험
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