TKM 080301 primaariseen tai toissijaiseen maksasyövän hoitoon
Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus TKM 080301:n (siRNA:ta sisältävät lipidinanohiukkaset, jotka sisältävät siRNA:ta PLK1-geenituotetta vastaan) antamisesta maksassa potilailla, joilla on paksusuolen-, haima-, maha-, rinta-, munasarja- ja ruokatorvisyöpää sairastavia maksasyöpää
Tausta:
Maksasyöpä voi alkaa maksasta (esim. primaarinen maksasyöpä tai hepatosellulaarinen syöpä) tai levitä maksaan muiden kehon osien syövistä (esim. paksusuoli-, haima-, maha-, rinta-, munasarja-, ruokatorvisyöpä, syöpä, jossa on etäpesäkkeitä maksaan.) Ihmiset, joilla on kasvaimia, jotka voidaan poistaa leikkauksella, elävät pidempään kuin ne, joiden syöpää ei voida poistaa. Kemoterapia voi kutistaa joitain maksakasvaimia, mikä myös auttaa ihmisiä elämään pidempään, ja joskus kemoterapia voi pienentää kasvaimia tarpeeksi, jotta ne voidaan poistaa leikkauksella. Useimmat kemoterapialääkkeet eivät kuitenkaan toimi hyvin maksakasvaimiin. Tässä tutkimuksessa testaamme uutta lääkettä, TKM-080301, annettuna suoraan maksan verenkiertoon syövän verenkiertoon, jotta nähdään, aiheuttaako se kasvainten kutistumista.
Tavoitteet:
- Testaa TKM-080301:n turvallisuutta ja tehokkuutta maksasyöpään, joka ei ole reagoinut tavanomaisiin hoitoihin.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on maksassa alkanut tai levinnyt leikkauskelvoton syöpä.
Design:
- Osallistujat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä kokeella. Heille tehdään myös verikokeita ja kuvantamistutkimuksia.
- Osallistujille tehdään maksan angiogrammi (röntgentutkimuksen tyyppi), jolla tarkastellaan verenkiertoa maksassa ja asetetaan katetri TKM080301:n toimittamista varten.
- Osallistujille annetaan yksi annos TKM-080301:tä suoraan maksaan. Lääkkeen antamisen jälkeen katetri poistetaan. He tekevät usein verikokeita ja pitävät päiväkirjaa sivuvaikutusten kirjaamiseksi.
- Osallistujat voivat saada kaksi lisäannosta, joista jokainen annetaan 2 viikon välein. {Ennen jokaista annosta osallistujille tehdään toinen angiogrammi ja asetetaan katetri.}He voi myös ottaa maksakoepalat kasvainten tutkimiseksi.
- Kaksi viikkoa kolmannen hoidon (yksi täysi kurssi) jälkeen osallistujat saavat fyysisen kokeen, verikokeet ja kuvantamistutkimukset. Jos kasvain pienenee, heillä voi olla vielä kolme tutkimuslääkekurssia.
- Osallistujat saavat seurantakäyntejä 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan viimeisen kurssin jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein tarpeen mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
- Metastaattinen maksasairaus on elämää rajoittava tekijä potilailla, joilla on erilaisia syöpiä. varten
ei-leikkauskelpoisia maksaetästaaseja, 5 vuoden eloonjääminen on < 5 %.
- Valituilla histologioilla resekoitavien maksametastaasien 5 vuoden eloonjääminen vaihtelee välillä 20-60 %, mikä viittaa siihen, että maksametastaasien hallinta voi johtaa eloonjäämisen pidentämiseen.
- Vaiheen I–III tutkimukset ovat osoittaneet, että maksavaltimoinfuusio (HAI) on turvallinen. HAI:ssa tähän mennessä käytetyillä aineilla on kuitenkin rajallinen teho.
- TKM-080301 on lipidinanohiukkasten (LNP) formulaatio, joka sisältää siRNA:ta PLK1 (polo-like kinase-1) -geenituotetta vastaan. Tarkemmin sanottuna TKM-080301 on eräänlainen LNP-formulaatio, josta käytetään nimitystä SNALP (Stable Nucleic Acid Lipid Particles). PLK1 on validoitu molekyylikohteena ja prognostiseksi tekijäksi useissa syövissä. PLK1-aktiivisuuden estäminen lisääntyvissä syöpäsoluissa indusoi nopeasti mitoottisen pysähtymisen ja apoptoosin.
- Tämä tutkimus tarjoaa HAI:ta TKM-080301:n kanssa potilaille, joilla on leikkauskelvoton ja/tai hengenvaarallinen primaarinen maksasyövä tai maksametastaasseja.
TAVOITTEET:
Ensisijainen tavoite:
- Arvioida TKM-080301:n antamisen HAI:n kautta toteutettavuutta ja karakterisoida HAI:n antaman TKM-080301:n farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka.
Toissijaiset tavoitteet:
- TKM-080301:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittäminen.
- Arvioi vastausprosentti käyttämällä RECIST-, PET- ja EASL-kriteerejä.
- Arvioida muunnosprosentti ei-leikkattavasta taudista leikkauskelpoiseksi.
KELPOISUUS:
- Potilaat, joilla on leikkauskelvoton kolorektaali-, haima-, maha-, rinta-, munasarja- ja ruokatorvisyöpä ja maksaetäpesäkkeitä; tai primaarisen maksasyövän potilaat, joilla on havaittu etenevä sairaus tavanomaisen hoitohoidon jälkeen.
- 18-vuotias tai vanhempi, ECOG 0-2
- Laboratorio- ja fyysisen tutkimuksen parametrit hyväksyttävissä rajoissa käytännön ohjeiden mukaan ennen leikkausta tai kemoterapiaa.
DESIGN:
- Tämä on annoksen korotusvaiheen I tutkimus, jossa testataan TKM-080301:n HAI:ta potilaille, joilla on
ei-leikkaavat kolorektaali-, haima-, maha-, rinta-, munasarja- ja ruokatorvisyövät, joihin liittyy maksaetäpesäkkeitä, tai primaariset maksasyövät.
- Jopa 54 potilasta, jotka täyttävät kelpoisuusehdot, saavat HAI:n TKM-080301:llä.
- Alkuannos on 4 mg/m(2); hoitoa annetaan 2 viikon välein enintään 12 annosta.
- Potilaat arvioidaan 6 viikon välein. Potilaille, joiden kasvaimet ovat resekoitavissa, tarjotaan tämä vaihtoehto; potilaat, joilla on etenevä sairaus, poistetaan hoidosta. Kaikkia potilaita seurataan selviytymisen varmistamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut paksusuolen-, haima-, maha-, rinta-, munasarja- ja ruokatorven syövät, joissa on maksaetäpesäkkeitä, tai primaariset maksasyövät (hepatosellulaarinen syöpä ja kolangiokarsinooma).
- Maksasairauden on oltava mitattavissa RECIST-kriteerien mukaan (versio 1.1).
Maksasairaus on katsottava ei-lesekoitavaksi hoidon standardikriteerien mukaisesti.
Huomautus: Todisteet rajallisesta ei-leikkauskelvottomasta ekstrahepaattisesta sairaudesta preoperatiivisissa radiologisissa tutkimuksissa ovat hyväksyttäviä, jos etenevän taudin elämää rajoittava komponentti on maksassa.
Kaikki potilaat eivät ole saaneet vastetta tavanomaisiin hoito-ohjelmiin tai hoitoihin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä. Esimerkiksi:
- Potilaiden, joilla on metastasoitunut paksusuolensyöpä, on täytynyt saada 5-FU:ta ja
leukovoriini yhdistelmänä joko oksaliplatiinin ja/tai irinotekaanin kanssa
1 todisteet lisäävät eloonjäämistä näillä hoito-ohjelmilla verrattuna pelkkään 5-FU:n ja leukovoriinin käyttöön.
- Potilaiden, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, on täytynyt saada sorafenibia, koska tason 1 todisteet lisäävät eloonjäämistä.
- Yli tai yhtä suuri kuin 18 vuoden ikä
- On kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoinen suostumusasiakirja
- ECOG:n kliininen suorituskykytila on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
- Elinajanodote yli/yhtä kuin kaksi kuukautta
- Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä kemoterapian aikana ja neljän kuukauden ajan sen jälkeen
Hematologia:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm(3) ilman filgrastiimin tukea.
- Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3).
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl.
Kemia:
- Seerumin ALT/AST pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja.
- Seerumin albumiini suurempi tai yhtä suuri kuin 3,0 g/dl
- Seerumin kreatiniiniarvo on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN, ellei sitä ole mitattu
kreatiniinipuhdistuma on yli 60 ml/min/1,73 m(2)
- Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,2 mg/dl
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5
- Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle
- Ei kemoterapiaa tai muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon kuluessa hoidosta
- LVEF suurempi tai yhtä suuri kuin 50 prosenttia
- QT/QTc-väli alle 450 ms
POISTAMISKRITEERIT:
- Kaikki tunnetut aivometastaasit (aiempi tai nykyinen hoidon tilasta riippumatta)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
- Aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, äskettäinen sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta (6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta).
- NYHA suurempi tai yhtä suuri kuin 2
- Lasten B- tai C-kirroosi tai joilla on todisteita vakavasta portaalihypertensiosta historian, endoskopian tai radiologisten tutkimusten perusteella
- Paino alle 40 kg
- Merkittävä askites, yli 1000 cm3 ilman peritoneaalisairautta
- Samanaikaiset lääketieteelliset ongelmat, jotka saattaisivat potilaalle liian suuren riskin toimenpiteelle/lääkkeelle
- Potilaalla on tiedetty yliherkkyyttä tai aiemmin vakavia reaktioita oligonukleotideille tai lipidipohjaisille tuotteille, mukaan lukien liposomaaliset lääkevalmisteet (esim. Doxil) ja fosfolipidipohjaiset tuotteet (parenteraalinen ravitsemus, Intralipid)
- PI:n harkintavalta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida TKM-080301:n hallinnan toteutettavuutta HAI:n kautta ja luoda MTD ja DLT.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kuvaile TKM 080301:n PK:ta ja farmakodynamiikkaa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
TKM-080301:n arvioivat biologiset vaikutukset biopsioihin ennen ja jälkeen 1 tx-syklin
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Arvioida mahdollista muunnosprosenttia ei-leikkattavasta taudista resekoitavaksi.
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
2,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Udo Rudloff, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Steegmaier M, Hoffmann M, Baum A, Lenart P, Petronczki M, Krssak M, Gurtler U, Garin-Chesa P, Lieb S, Quant J, Grauert M, Adolf GR, Kraut N, Peters JM, Rettig WJ. BI 2536, a potent and selective inhibitor of polo-like kinase 1, inhibits tumor growth in vivo. Curr Biol. 2007 Feb 20;17(4):316-22. doi: 10.1016/j.cub.2006.12.037. Epub 2007 Feb 8.
- Barr FA, Sillje HH, Nigg EA. Polo-like kinases and the orchestration of cell division. Nat Rev Mol Cell Biol. 2004 Jun;5(6):429-40. doi: 10.1038/nrm1401. No abstract available.
- Strebhardt K, Ullrich A. Targeting polo-like kinase 1 for cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2006 Apr;6(4):321-30. doi: 10.1038/nrc1841.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Haiman sairaudet
- Vatsan kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Munasarjan kasvaimet
- Haiman kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110240
- 11-C-0240
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset TKM-080301
-
Arbutus Biopharma CorporationValmisSyöpä | Neuroendokriiniset kasvaimet | Lisämunuaiskuoren karsinooma | ACC | NETTOYhdysvallat
-
Arbutus Biopharma CorporationValmisMaksasolukarsinooma | Hepatoma | Maksasyöpä, aikuiset | Maksasolusyöpä, aikuisetYhdysvallat, Taiwan, Singapore, Kiina, Kanada, Korean tasavalta
-
Arbutus Biopharma CorporationUnited States Department of DefenseLopetettu
-
Arbutus Biopharma CorporationUnited States Department of DefenseLopetettuEbola-virusinfektioYhdysvallat