Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TKM 080301 for primær eller sekundær leverkreft

2. august 2018 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 1-dose-eskaleringsstudie av hepatisk intraarteriell administrasjon av TKM 080301 (lipidnanopartikler som inneholder siRNA mot PLK1-genproduktet) hos pasienter med kolorektal-, bukspyttkjertel-, mage-, bryst-, ovarie- og spiserørskreft med leverkreft

Bakgrunn:

Kreft i leveren kan starte i leveren (f.eks. primær leverkreft eller hepatocellulær kreft) eller spre seg til leveren fra kreft i andre deler av kroppen (f. tykktarm, bukspyttkjertel, mage-, bryst-, eggstokkreft, spiserørskreft, kreft med metastaser til leveren.) Personer som har svulster som kan fjernes ved kirurgi lever lenger enn de hvis kreft ikke kan fjernes. Kjemoterapi kan krympe noen svulster i leveren, noe som også hjelper folk til å leve lenger, og noen ganger kan kjemoterapi krympe svulster nok til at de kan fjernes ved kirurgi. Imidlertid virker de fleste cellegiftmedisiner ikke bra på svulster i leveren. I denne studien tester vi et nytt medikament, TKM-080301, gitt direkte inn i kreftens blodtilførsel i leversirkulasjonen, for å se om det vil få svulster til å krympe.

Mål:

- For å teste sikkerheten og effektiviteten til TKM-080301 for kreft i leveren som ikke har respondert på standardbehandlinger.

Kvalifisering:

- Personer over 18 år som har inoperabel kreft som har startet i eller spredt seg til leveren.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie og fysisk undersøkelse. De vil også ha blodprøver og bildeundersøkelser.
  • Deltakerne vil få et leverengiogram (type røntgenstudie) for å se på blodstrømmen i leveren og for å plassere et kateter for levering av TKM080301.
  • Deltakerne vil få en enkelt dose av TKM-080301 gitt direkte i leveren. Etter at stoffet er gitt, vil kateteret bli fjernet. De vil ta hyppige blodprøver og føre dagbok for å registrere bivirkninger.
  • Deltakerne kan ha ytterligere to doser, hver dose gitt med 2 ukers mellomrom. {Før hver dose vil deltakerne få et nytt angiogram og kateterplassering.}De kan også ha leverbiopsier for å studere svulstene.
  • To uker etter den tredje behandlingen (ett fullt kurs), vil deltakerne ha en fysisk undersøkelse, blodprøver og bildeundersøkelser. Hvis svulsten krymper, kan de ha opptil tre flere kurer med studiemedisinen.
  • Deltakerne vil ha oppfølgingsbesøk hver 3. måned i 2 år etter siste kurs og deretter hver 6. måned etter behov.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

– Metastatisk leversykdom er en livsbegrensende faktor for pasienter med en rekke kreftformer. Til

uoperable levermetastaser, 5 års overlevelse er < 5 %.

  • For utvalgte histologier varierer 5-årsoverlevelsen av resekterbare levermetastaser fra 20-60 %, noe som tyder på at kontroll av levermetastaser kan resultere i forlenget overlevelse.
  • Fase I til III-studier har vist at hepatisk arteriell infusjon (HAI) er trygt. Imidlertid har midler brukt så langt i HAI begrenset effekt.
  • TKM-080301 er en lipid nanopartikkel (LNP) formulering som inneholder siRNA mot PLK1 (polo-lignende kinase-1) genproduktet. Mer spesifikt er TKM-080301 en type LNP-formulering, referert til som SNALP (Stable Nucleic Acid Lipid Particles). PLK1 har blitt validert som et molekylært mål og en prognostisk faktor i en rekke kreftformer. Hemming av PLK1-aktivitet i prolifererende kreftceller induserer raskt mitotisk arrestasjon og apoptose.
  • Denne studien vil tilby HAI med TKM-080301 til pasienter med ikke-opererbar og/eller livstruende primær leverkreft eller levermetastaser.

MÅL:

Hovedmål:

- For å evaluere muligheten for å administrere TKM-080301 via HAI og å karakterisere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken til TKM-080301 administrert av HAI.

Sekundære mål:

  • For å etablere maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av TKM-080301.
  • For å evaluere svarprosenten ved å bruke RECIST, PET og EASL kriterier.
  • For å evaluere konverteringsraten fra uopererbar til resektabel sykdom.

KVALIFIKASJON:

  • Pasienter med kreft i kolorektal, bukspyttkjertel, mage, bryst, eggstokk og spiserør som ikke kan resekteres, med levermetastaser; eller primære leverkreftpasienter som har vist progressiv sykdom etter standardbehandling.
  • 18 år eller eldre med ECOG 0-2
  • Laboratorie- og fysiske undersøkelsesparametere innenfor akseptable grenser i henhold til standard praksisretningslinjer før operasjon eller kjemoterapi.

DESIGN:

- Dette er en doseeskaleringsfase I-studie som tester HAI av TKM-080301 for pasienter med

ikke-operable kreft i tykktarm, bukspyttkjertel, mage, bryst, eggstokk og spiserør med levermetastaser eller primær leverkreft.

  • Opptil 54 pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil motta HAI med TKM-080301.
  • Startdose vil være 4 mg/m(2); behandling vil bli gitt hver 2. uke i opptil 12 doser.
  • Pasientene vil bli evaluert hver 6. uke. Pasienter hvis svulster blir resekterbare vil bli tilbudt dette alternativet; pasienter som viser progredierende sykdom vil bli tatt av behandlingen. Alle pasienter vil bli fulgt for å overleve.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

-INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal, bukspyttkjertel, mage-, bryst-, eggstok- og spiserørskreft med levermetastaser, eller primær leverkreft (hepatocellulært karsinom og kolangiokarsinom).
  2. Leversykdom må være målbar i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1).

  3. Leversykdom bør anses som ikke-opererbar i henhold til standard behandlingskriterier.

    Merk: Bevis på begrenset ikke-opererbar ekstrahepatisk sykdom i preoperative radiologiske studier er akseptable hvis den livsbegrensende komponenten av progressiv sykdom er i leveren.

  4. Alle pasienter må ikke ha respondert på standardregimer eller terapier som er kjent for å gi kliniske fordeler. For eksempel:

    – Pasienter med metastatisk tykktarmskreft skal ha fått 5-FU og

    leucovorin i kombinasjon med enten oksaliplatin og/eller irinotekan, siden nivå

    1 bevis støtter økt overlevelse med disse regimene, sammenlignet med 5-FU og leukovorin alene.

    - Pasienter med hepatocellulært karsinom må ha fått sorafenib, siden nivå 1 bevis støtter økt overlevelse.

  5. Større enn eller lik 18 år
  6. Må kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke
  7. Klinisk ytelsesstatus for ECOG mindre enn eller lik 2
  8. Forventet levealder større/lik enn to måneder
  9. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon under og i fire måneder etter å ha mottatt kjemoterapi

  10. Hematologi:

    • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mm(3) uten støtte fra filgrastim.
    • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm(3).
    • Hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dl.

  11. Kjemi:

    • Serum ALT/AST mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense.
    • Serumalbumin større enn eller lik 3,0 g/dL
    • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN med mindre det er målt

    kreatininclearance er større enn 60 ml/min/1,73 m(2)

    - Total bilirubin mindre enn eller lik 1,2 mg/dl

  12. International Normalized Ratio (INR) mindre enn eller lik 1,5
  13. Seronegativ for HIV-antistoff
  14. Ingen kjemoterapi eller andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker etter behandling
  15. LVEF større enn eller lik 50 prosent
  16. QT/QTc-intervall mindre enn 450 ms

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Alle kjente hjernemetastaser (tidligere eller nåværende uavhengig av behandlingsstatus)
  2. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av kjemoterapi på fosteret eller spedbarnet.
  3. Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i kardiovaskulære, luftveier eller immunsystem, nylig hjerteinfarkt eller hjertesvikt (innen 6 måneder etter registrering).
  4. NYHA større enn eller lik 2
  5. Childs B- eller C-cirrhose eller med tegn på alvorlig portalhypertensjon ved anamnese, endoskopi eller radiologiske studier
  6. Vekt mindre enn 40 kg
  7. Betydelig ascites, større enn 1000cc i fravær av peritoneal sykdom
  8. Samtidig medisinske problemer som vil sette pasienten i en uakseptabel risiko for prosedyren/legemidlet
  9. Pasienten har kjent overfølsomhet eller tidligere alvorlige reaksjoner på oligonukleotid- eller lipidbaserte produkter, inkludert liposomale legemidler (f. Doxil) og fosfolipidbaserte produkter (parenteral ernæring, Intralipid)
  10. Skjønn av PI

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å evaluere muligheten for å administrere TKM-080301 via HAI, og etablere MTD og DLT.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Karakteriser PK og farmakodynamikk til TKM 080301
Tidsramme: 2 år
2 år
Eval biologiske effekter av TKM-080301 på biopsier utført før og etter 1 syklus med tx
Tidsramme: 2 år
2 år
For å evaluere den potensielle konverteringsraten fra uoperabel til resektabel sykdom.
Tidsramme: 2,5 år
2,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Udo Rudloff, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

26. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

21. juni 2012

Studiet fullført (Faktiske)

21. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

20. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2018

Sist bekreftet

9. oktober 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 110240
  • 11-C-0240

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolorektal kreft med levermetastaser

Kliniske studier på TKM-080301

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere