Utvärdering av säkerheten och immunsvaret på ett H5N1-influensavaccin hos personer som tidigare har fått ett H5N1- eller H7N3-influensavaccin och hos personer som aldrig har fått ett levande försvagat influensavaccin
5 februari 2016 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Immunogenicitet och säkerhetsstudie av en 45 mikrograms dos av inaktiverat, oadjuvanserat H5N1-influensavaccin hos tidigare mottagare av levande försvagade H5N1- och H7N3-influensavacciner och hos H5- och levande försvagade vaccinnaiva individer
H5N1 är ett influensavirus som har potential att orsaka en influensapandemi.
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och immunsvaret på ett H5N1-influensavaccin hos personer som tidigare har fått en av två versioner av ett H5N1-vaccin eller tidigare har fått ett H7N3-vaccin och hos personer som inte tidigare har fått något levande försvagat influensavaccin (LAIV) ).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Fågelinfluensavirus, inklusive H1N1 och H5N1, kan orsaka en influensapandemi. 2009 års H1N1-pandemin orsakade cirka 10 000 dödsfall i USA, och influensautbrott av H1N1 och H5N1 har observerats i länder runt om i världen. Tidigare studier har visat att personer som fick ett H5N1-vaccin och sedan fick ytterligare ett H5N1-vaccin år senare hade ett större antikroppssvar än personer som bara fått en enda vaccination. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och immunsvaret på ett inaktiverat H5N1-vaccin hos friska vuxna som tidigare har fått två doser av H5N1 VN 04 ca-vaccinet eller H5N1 HK 03 ca-vaccinet eller som tidigare har fått två doser av H7N3 ca-vaccinet, vilket är ett annat vaccin mot fågelinfluensa. Studien kommer även att registrera personer som inte tidigare fått något LAIV.
Deltagare som tidigare fått ett H5N1- eller H7N3-vaccin kommer att få en injektion av H5N1-vaccinet vid baslinjen. Deltagare som inte har fått något tidigare LAIV kommer att slumpmässigt tilldelas antingen en dos eller två doser av H5N1-vaccinet. Vid ett studiebesök kommer deltagarna att genomgå en medicinsk historia, fysisk undersökning, blodinsamling, mätningar av vitala tecken och ett graviditetstest för kvinnor. Alla deltagare får sedan en injektion av vaccinet i överarmen. Efter att ha fått vaccinet kommer deltagarna att stanna kvar på kliniken i 30 minuter för observation och övervakning. Alla deltagare kommer att delta i ytterligare studiebesök på dag 3 och 7. Deltagare som har fått i uppdrag att få en vaccination kommer också att närvara vid studiebesök på dag 28, 56 och 180. Deltagare som tilldelas två vaccinationer kommer att delta i studiebesök på dag 28 (då får de den andra vaccinationen), 35, 56, 84 och 208. Utvalda baslinjestudieprocedurer kommer att ske vid uppföljningsstudiebesöken.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
69
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Centers for Immunization Research (CIR) - John Hopkins Bloomburg School of Public Health
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
22 år till 54 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Generellt sett god hälsa, utan betydande medicinsk sjukdom, fynd av fysisk undersökning eller betydande laboratorieavvikelser som fastställts av utredaren
- Tillgänglig under hela provperioden
- Villig att delta i studien, vilket framgår av att underteckna det informerade samtyckesdokumentet
- Villig att tillåta lagring och testning av laboratorieprover för framtida forskning
- Fick två doser av levande försvagat H5N1- eller H7N3-vaccin i en tidigare studie (studiegrupp 1, 2 och 3) eller LAIV och H5 naiv (studiegrupp 4 och 5)
- Villig att avstå från säsongsbetonad LAIV under hela försöket (till 6 månader efter den senaste vaccinationen)
- Kvinnliga deltagare måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under hela studien. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
Exklusions kriterier:
- Gravid, enligt ett positivt beta-humant koriogonadotropin (HCG)-test
- Ammar just nu
- Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier inklusive urintester
- Beteendemässig eller kognitiv funktionsnedsättning eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och samarbeta med studieprotokollet
- Har medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller olaglig droganvändning under de 12 månaderna före studiestart
- Annat villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet
- Historia av anafylaxi
- Historik med livshotande reaktion på tidigare influensavaccin
- Aktuell diagnos av astma eller reaktiv luftvägssjukdom (inom 2 år före studiestart)
- Positiv enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och bekräftande Western blot-tester för HIV-1
- Positiv ELISA och bekräftande test (t.ex. rekombinant immunoblotanalys [RIBA]) för hepatit C-virus (HCV)
- Positivt hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) genom ELISA
- Känt immunbristsyndrom
- Historik av Guillain-Barrés syndrom
- Användning av kronisk oral eller intravenös administrering (större än eller lika med 14 dagar) av immunsuppressiva doser av steroider, dvs. prednison större än 10 mg per dag, immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 30 dagar efter start av denna studie
- Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor eller ett dödat vaccin inom 2 veckor före studievaccination
- Mottagande av blod eller produkter från blod (inklusive immunglobulin) inom 6 månader före studievaccination
- Mottagande av ett annat prövningsvaccin eller läkemedel inom 30 dagar före studievaccination
- Allergi mot ägg eller äggprodukter
Utöver ovanstående får deltagare i de H5 och LAIV-naiva grupperna inte heller uppleva något av följande:
- Tidigare inskrivning i ett H5-influensavaccinförsök eller i någon studie av ett fågelinfluensavaccin (AI)
- Seropositiv mot H5N1 influensa A-virus (serum HI-titer högre än 1:8)
- Tidigare mottagande av FluMist eller något intranasalt levande försvagat influensavaccin
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1 (Tidigare mottaget H5N1 VN 04 ca-vaccin)
Deltagarna kommer tidigare att ha fått två doser av 10^7,5 vävnadsodlingsinfektiös dos (TCID)50 av H5N1 A/VN/1203/04 x A/AA/6/60 ca LAIV (H5N1 VN 04 ca).
I denna studie kommer de att få en dos av H5N1-vaccinet vid baslinjen.
|
Vaccin kommer att administreras intramuskulärt (IM) i deltamuskeln vid baslinjen för deltagare i grupp 1-4 och vid baslinjen och dag 28 för deltagare i grupp 5.
|
|
Experimentell: Grupp 2 (Tidigare mottaget H5N1 HK 03 ca Vaccin)
Deltagarna kommer tidigare att ha fått två doser på 10^7,5 TCID50 av H5N1 A/HK/213/03 x A/AA/6/60 ca LAIV (H5N1 HK 03 ca).
I denna studie kommer de att få en dos av H5N1-vaccinet vid baslinjen.
|
Vaccin kommer att administreras intramuskulärt (IM) i deltamuskeln vid baslinjen för deltagare i grupp 1-4 och vid baslinjen och dag 28 för deltagare i grupp 5.
|
|
Experimentell: Grupp 3 (Fick tidigare H7N3 ca Vaccin)
Deltagarna kommer tidigare att ha fått två doser på 10^7,5 TCID50 av H7N3 A/ck/BC/CN-6/04 x A/AA/6/60 ca LAIV (H7N3 ca).
I denna studie kommer de att få en dos av H5N1-vaccinet vid baslinjen.
|
Vaccin kommer att administreras intramuskulärt (IM) i deltamuskeln vid baslinjen för deltagare i grupp 1-4 och vid baslinjen och dag 28 för deltagare i grupp 5.
|
|
Experimentell: Grupp 4 (har inte tidigare fått LAIV)
Deltagarna kommer inte att tidigare ha fått något LAIV av något slag.
I denna studie kommer de att få en dos av H5N1-vaccinet vid baslinjen.
|
Vaccin kommer att administreras intramuskulärt (IM) i deltamuskeln vid baslinjen för deltagare i grupp 1-4 och vid baslinjen och dag 28 för deltagare i grupp 5.
|
|
Experimentell: Grupp 5 (har inte tidigare fått LAIV)
Deltagarna kommer inte att tidigare ha fått något LAIV av något slag.
I denna studie kommer de att få två doser av H5N1-vaccinet vid baslinjen och dag 28.
|
Vaccin kommer att administreras intramuskulärt (IM) i deltamuskeln vid baslinjen för deltagare i grupp 1-4 och vid baslinjen och dag 28 för deltagare i grupp 5.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Karakterisera kinetiken och storleken på antikroppssvaret (mätt med hemagglutinationsinhiberingsanalys [HI] och mikroneutraliseringsanalys [MN]) till en enkeldos på 45 mikrogram H5N1-vaccin
Tidsram: Uppmätt under 6 månader efter deltagarnas senaste vaccination
|
Uppmätt under 6 månader efter deltagarnas senaste vaccination
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedöm reaktogeniciteten av H5N1-vaccinet hos tidigare mottagare av LAIV
Tidsram: Uppmätt under 6 månader efter deltagarnas senaste vaccination
|
Reaktogenicitet kommer att följas i 7 dagar; allvarliga biverkningar (SAE) kommer att följas i 6 månader efter den senaste immuniseringen.
|
Uppmätt under 6 månader efter deltagarnas senaste vaccination
|
|
Bedöm immunsvaret på det inaktiverade H5N1-vaccinet (A/VN/1203/04)
Tidsram: Uppmätt under 6 månader efter deltagarnas senaste vaccination
|
Immunsvaret kommer att bedömas via följande:
|
Uppmätt under 6 månader efter deltagarnas senaste vaccination
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Goji NA, Nolan C, Hill H, Wolff M, Noah DL, Williams TB, Rowe T, Treanor JJ. Immune responses of healthy subjects to a single dose of intramuscular inactivated influenza A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) vaccine after priming with an antigenic variant. J Infect Dis. 2008 Sep 1;198(5):635-41. doi: 10.1086/590916.
- Galli G, Hancock K, Hoschler K, DeVos J, Praus M, Bardelli M, Malzone C, Castellino F, Gentile C, McNally T, Del Giudice G, Banzhoff A, Brauer V, Montomoli E, Zambon M, Katz J, Nicholson K, Stephenson I. Fast rise of broadly cross-reactive antibodies after boosting long-lived human memory B cells primed by an MF59 adjuvanted prepandemic vaccine. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 May 12;106(19):7962-7. doi: 10.1073/pnas.0903181106. Epub 2009 Apr 27.
- Talaat KR, Luke CJ, Khurana S, Manischewitz J, King LR, McMahon BA, Karron RA, Lewis KD, Qin J, Follmann DA, Golding H, Neuzil KM, Subbarao K. A live attenuated influenza A(H5N1) vaccine induces long-term immunity in the absence of a primary antibody response. J Infect Dis. 2014 Jun 15;209(12):1860-9. doi: 10.1093/infdis/jiu123. Epub 2014 Mar 5. Erratum In: J Infect Dis. 2014 Dec 15;210(12):2021.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 september 2011
Första postat (Uppskatta)
30 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
9 februari 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 februari 2016
Senast verifierad
1 februari 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CIR 277
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .