Aktuellt romidepsin för behandling av tidig stadium kutant T-cellslymfom

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter måste ha en patologiskt bekräftad diagnos av CTCL baserad på en hudbiopsi, med användning av standardhistologiska kriterier baserade på cytologiska, arkitektoniska och immunfenotypiska fynd. I fall med tvetydiga histologiska särdrag kan diagnosen verifieras eller bekräftas genom användning av klonal T-cells gamma-genomarrangering, som detekteras genom PCR-amplifiering och primeruppsättningar specifika för T-cellsreceptorns gammakedjegener.
  2. Patienter måste ha CTCL i ett tidigt stadium (stadium IA, IB eller IIA enligt definition av TNM-stadiesystem).

  3. Patienter måste:

     1. vara äldre än eller lika med 18 år.
     2. har en utvärderbar sjukdom.
     3. har prestandastatus ECOG 0-1.
     4. vara antingen på ingen terapi eller endast på topikal terapi för tidigt stadium av CTCL. Patienter måste ha slutat med ljusterapi (dvs. PUVA, UVB) i minst 2 veckor före användning av studiemedicin. Patienter måste ha slutat med topikala behandlingar (dvs. kortikosteroider eller kvävesenap) till utsedda målplatser eller områden som ska behandlas med studiemedicin i minst 2 veckor före användning av studiemedicin. (Topiska terapier för CTCL kan fortsätta till icke-angränsande, icke-målskador under protokollet.) Patienter kan ha fått annan HDACI-behandling men måste ha avbrutit systemisk behandling 4 veckor före användning av studiemedicin.
     5. kunna ge skriftligt informerat samtycke.
     6. vara villig att återvända till National Cancer Institute för uppföljning.
  4. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Effekterna av romidepsin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom HDAC-hämmare är kända för att vara teratogena, kommer patienter som är gravida eller ammande att uteslutas från denna studie.

  5. Laboratorievärden:

     Inom 7 dagar före registrering: absolut antal neutrofiler större än eller lika med 1000/mikroL, trombocyter större än eller lika med 100 000/mikroL, bilirubin (totalt och direkt) mindre än eller lika med 1,5 gånger övre normalgräns och AST mindre än eller lika med 3 gånger övre normalgräns, kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger övre normalgräns, eller dokumenterat kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min

  6. Hjärtfynd:

Inom 4 veckor efter registrering: EKG [patienter ska inte ha QTc-förlängning (mer än 480 msek) och/eller rytmavvikelse; Tillåtelse av andra EKG-förändringar kommer att avgöras av utredaren baserat på konsultation med en kardiolog] och ekokardiogram [visar normal ejektionsfraktion].

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Tidigare eller samtidiga maligniteter som inte har behandlats botande med undantag för maligniteter som har behandlats botande och utan återfall under de föregående 5 åren, icke-melanom hudcancer, låggradig livmoderhalscancer och prostatacancer.
2. Nuvarande eller tidigare CNS-metastaser.
3. Kemoterapi inom 4 veckor, 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C och 8 veckor för UCN-01.
4. HIV seropositivitet.
5. Gravida eller ammande patienter.
6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
7. Användning av kända CYP3A4-hämmare inom 3 dagar före behandling med romidepsinsalva.

Inkludering av kvinnor och minoriteter:

Försökspersoner från båda könen och alla ras-/etniska grupper är berättigade till denna studie om de uppfyller behörighetskriterierna.