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초기 단계 피부 T 세포 림프종을 치료하기 위한 국소 로미뎁신

2019년 12월 14일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

초기 단계 피부 T 세포 림프종에서 국소 Romidepsin(Depsipeptide)의 I상 연구

배경:

피부 T 세포 림프종(CTCL)은 희귀하고 천천히 자라는 형태의 피부암입니다. 암세포는 때때로 가려울 수 있는 붉은 비늘 모양의 패치에서 발견됩니다.
초기 단계의 CTCL은 일반적으로 국소 요법으로 치료하는데, 이는 시간이 지남에 따라 효과를 잃을 수 있고 이차 피부암의 위험 및 사용의 어려움과 같은 부작용이 있을 수 있습니다.
로미뎁신은 정맥을 통해 투여한 실험적 약물로 질병의 후기 단계에 있는 일부 환자의 CTCL을 개선했습니다.
로미뎁신의 국소 연고 형태는 초기 CTCL 치료에 도움이 될 수 있습니다.

목표:

초기 CTCL 환자에게 투여할 수 있는 국소 로미뎁신의 최고 허용 용량을 결정합니다.
초기 CTCL 환자에서 국소 로미뎁신의 효과를 평가합니다.
신체가 국소 로미뎁신을 어떻게 처리하는지 확인합니다.

적임:

-18세 이상의 초기 CTCL 환자.

설계:

연구 파트 1: 3명의 환자로 구성된 연속적인 그룹은 가장 높은 내약 용량이 발견될 때까지 점점 더 높은 농도의 국소 로미뎁신으로 치료됩니다.
연구 파트 II: 파트 I에서 결정된 최고 허용 용량을 다른 환자 그룹의 더 넓은 피부 영역에 적용합니다.
모든 연구 참가자는 연구 약을 4주 동안 하루에 세 번 피부에 바릅니다.
치료 중 참가자는 병력 및 신체 검사, 혈액 검사, 심전도, 피부 생검 및 피부 사진과 함께 2주 및 4주에 모니터링됩니다.
치료를 중단한 후 참가자는 혈액 검사를 위해 6주와 8주에 클리닉으로 돌아가 연구 약물이 신체에 어떤 영향을 미치는지 확인합니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

의약품: 로미뎁신(FR901228)

상세 설명

배경:

Romidepsin은 피부 T 세포 림프종(CTCL)의 후기 단계에서 주입으로 효능과 내약성을 입증한 히스톤 데아세틸라제 억제제입니다.
CTCL의 초기 단계는 일반적으로 시간이 지남에 따라 효능을 잃고 부작용(즉, 이차 피부암의 위험, 사용의 어려움).
국소 형태의 로미뎁신은 초기 CTCL 치료에 도움이 될 수 있습니다.

목표:

1차 - 매주 3회 투여한 다음 처음에는 농도를 높이고, 그 다음 빈도를 높이고 마지막으로 신체 표면적을 증가시킬 때 초기 단계 CTCL에 대한 국소 로미뎁신의 최대 내약 용량(MTD)을 정의합니다.
2차 - 국소 로미뎁신 처리 피부에서 히스톤 아세틸화를 평가합니다.
2차 - 초기 단계의 피부 T 세포 림프종에서 국소 로미뎁신의 파일럿 방식 임상 효능을 평가합니다.
2차 - 국소 치료를 받은 환자의 혈중 로미뎁신 수치에 대한 약동학 모니터링을 수행합니다.

적임:

-확진된 초기 단계(IA기, IB기 또는 IIA기) 피부 T 세포 림프종을 가진 18세 이상의 환자.

설계:

Aquaphor 연고에서 국소 로미뎁신의 MTD를 정의하기 위한 Cohorts of Three 디자인은 처음에 4주 동안 매주 3회 밤샘 도포한 후 처음에는 농도를 높인 다음 빈도를 높이고 마지막으로 신체 표면적을 늘렸습니다.
피부 독성, 전신 독성 및 질병 반응은 연구 전반에 걸쳐 평가됩니다.
프로토콜의 첫 번째 부분의 주요 초점은 25cm(2) 대상 영역(0.005mg/cm(2))에 0.05% 국소 로미뎁신의 용량 수준 1부터 시작하여 국소 피부 독성을 평가하는 것입니다. 허용되는 경우 0.25%(0.025mg/cm(2); 용량 수준 2)의 더 높은 용량 수준으로 진행한 다음 25cm(2) 표적에 0.5%(0.05mg/cm(2); 용량 수준 3) 국소 로미뎁신을 투여합니다. 영역. 전신 독성도 모니터링됩니다.
현재까지 우리는 처음 4개의 용량 수준을 완료했으며 아직 피부 MTD를 설정하지 않았습니다. 이를 달성하기 위해 프로토콜의 두 번째 부분으로 진행하여 농도를 1%로 높인 다음 매일 적용 빈도를 늘린 다음 2% 농도로 진행한 다음 4% 농도로 진행한 다음 점진적으로 더 큰 적용에 적용합니다. 신체 표면 영역. 우리의 목표는 약물 농도, 적용 빈도 및 치료되는 체표면적(BSA)을 증가시켜 전신 독성을 보다 완벽하게 해결하는 것입니다. 우리는 증가하는 BSA(병변 및 비병변 피부)에 대해 MTD에서 국소 로미뎁신을 활용할 것입니다: 최대 3% BSA(용량 수준 4)의 다중 병변, 최대 25% BSA(용량 수준 7A), 50% BSA(용량 수준)의 다중 병변 7B) 및 75% 또는 > BSA(용량 수준 7C).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

단계

1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

미국
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, 미국, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:
1. 환자는 세포학적, 구조적 및 면역 표현형 소견에 기초한 표준 조직학적 기준을 활용하여 피부 생검을 기반으로 CTCL의 병리학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다. 모호한 조직학적 특징이 있는 경우, PCR 증폭 및 T 세포 수용체 감마 사슬 유전자에 특이적인 프라이머 세트에 의해 검출되는 클론 T 세포 감마 유전자 재배열을 사용하여 진단을 확인하거나 확인할 수 있습니다.
2. 환자는 초기 CTCL(TNM 병기 시스템에 의해 정의된 IA, IB 또는 IIA기)이 있어야 합니다.
3. 환자는 다음을 수행해야 합니다.
  1. 18세 이상이어야 합니다.
  2. 평가 가능한 질병이 있습니다.
  3. ECOG 0-1의 수행 상태를 가집니다.
  4. 치료를 받지 않거나 초기 단계 CTCL에 대한 국소 치료만 받아야 합니다. 환자는 광선 요법(즉, PUVA, UVB) 연구 약물 사용 전 최소 2주 동안. 환자는 국소 요법(즉, 코르티코스테로이드 또는 질소 머스타드)를 연구 약물 사용 전 적어도 2주 동안 연구 약물로 치료할 지정된 표적 부위 또는 부위에 투여합니다. (CTCL에 대한 국소 요법은 프로토콜을 사용하는 동안 비인접, 비표적 병변에 계속될 수 있습니다.) 환자는 다른 HDACI 요법을 받았을 수 있지만 연구 약물을 사용하기 4주 전에 전신 요법을 중단해야 합니다.
  5. 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
  6. 후속 조치를 위해 국립 암 연구소로 돌아갈 의향이 있습니다.
4. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 발달 중인 인간 태아에 대한 로미뎁신의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 HDAC 억제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 임신 중이거나 수유 중인 환자는 이 시험에서 제외됩니다.
5. 실험실 값:
  등록 전 7일 이내: 절대 호중구 수 1000/microL 이상, 혈소판 100,000/microL 이상, 빌리루빈(총 및 직접)이 정상 상한치의 1.5배 이하, AST 미만 정상 상한치의 3배 이상, 크레아티닌 정상 상한치의 1.5배 이하 또는 60mL/min 이상의 기록된 크레아티닌 청소율
6. 심장 소견:

등록 4주 이내: ECG[환자는 QTc 연장(480msec 초과) 및/또는 리듬 이상을 나타내지 않아야 합니다. 다른 EKG 변경의 허용은 심장전문의와의 상담을 기반으로 조사자의 재량에 따릅니다] 및 심초음파[정상적인 박출률을 보여줌].

제외 기준:

근치적 치료를 받았고 지난 5년 동안 재발하지 않은 악성 종양, 비흑색종 피부암, 저등급 자궁경부암 및 전립선암을 제외하고 근치적으로 치료되지 않은 이전 또는 동시 악성 종양.
현재 또는 이전의 CNS 전이.
4주 이내의 화학 요법, 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주, UCN-01의 경우 8주.
HIV 혈청 양성.
임신 또는 수유중인 환자.
진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
로미뎁신 연고 치료를 받기 전 3일 이내에 알려진 CYP3A4 억제제 사용.

여성과 소수자 포함:

두 성별 및 모든 인종/민족 그룹의 피험자는 적격성 기준을 충족하는 경우 이 연구에 적격합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

주 목적: 치료
할당: 무작위화되지 않음
중재 모델: 단일 그룹 할당
마스킹: 없음(오픈 라벨)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
국소 로미뎁신의 최대 허용 용량을 정의합니다.

2차 결과 측정

결과 측정
국소 로미뎁신 처리 피부에서 히스톤 아세틸화를 평가하고 초기 단계 CTCL에서 국소 로미뎁신의 파일럿 방식 임상 효능을 평가하고 국소 로미뎁신의 혈중 농도에 대한 약동학적 모니터링을 수행합니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

수석 연구원: Heidi H Kong, M.D., National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 4월 21일

연구 완료 (실제)

2012년 6월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 9월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 9월 30일

처음 게시됨 (추정)

2011년 10월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 12월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 12월 14일

마지막으로 확인됨