Topische Romidepsin voor de behandeling van cutaan T-cellymfoom in een vroeg stadium

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Patiënten moeten een pathologisch bevestigde diagnose van CTCL hebben op basis van een huidbiopsie, gebruikmakend van standaard histologische criteria op basis van cytologische, architecturale en immunofenotypische bevindingen. In gevallen met dubbelzinnige histologische kenmerken kan de diagnose worden geverifieerd of bevestigd door middel van klonale T-cel-gamma-genherschikking, zoals gedetecteerd door PCR-amplificatie en primersets die specifiek zijn voor de T-cel-receptor-gamma-ketengenen.
  2. Patiënten moeten CTCL in een vroeg stadium hebben (stadium IA, IB of IIA zoals gedefinieerd door het TNM-stadiëringssysteem).

  3. Patiënten moeten:

     1. ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar.
     2. een meetbare ziekte hebben.
     3. een prestatiestatus van ECOG 0-1 hebben.
     4. geen therapie of alleen topische therapie krijgen voor CTCL in een vroeg stadium. Patiënten moeten zijn gestopt met lichttherapie (d.w.z. PUVA, UVB) gedurende minimaal 2 weken voorafgaand aan het gebruik van onderzoeksmedicatie. Patiënten moeten zijn gestopt met lokale therapieën (d.w.z. corticosteroïden of stikstofmosterd) naar aangewezen doellocaties of -gebieden die moeten worden behandeld met onderzoeksmedicatie gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het gebruik van onderzoeksmedicatie. (Topische therapieën voor CTCL kunnen tijdens het protocol worden voortgezet voor niet-aangrenzende, niet-doellaesies.) Patiënten kunnen een andere HDACI-therapie hebben gekregen, maar moeten 4 weken voorafgaand aan het gebruik van de onderzoeksmedicatie zijn gestopt met systemische therapie.
     5. schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
     6. bereid zijn om terug te keren naar het National Cancer Institute voor follow-up.
  4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. De effecten van romidepsine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat HDAC-remmers teratogeen zijn, zullen patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden uitgesloten van deze studie.

  5. Laboratoriumwaarden:

     Binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie: absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1000/microl, bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microl, bilirubine (totaal en direct) minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal, en ASAT minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal, creatinine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal, of gedocumenteerde creatinineklaring van meer dan of gelijk aan 60 ml/min

  6. Cardiale bevindingen:

Binnen 4 weken na registratie: ECG [patiënten mogen geen QTc-verlenging (langer dan 480 msec) en/of ritmeafwijkingen hebben; toelating van andere ECG-veranderingen zal naar goeddunken van de onderzoeker zijn op basis van overleg met een cardioloog] en echocardiogram [demonstratie van normale ejectiefractie].

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten die niet curatief zijn behandeld, met uitzondering van maligniteiten die curatief zijn behandeld en zonder recidief in de voorgaande 5 jaar, niet-melanome huidkanker, laaggradige baarmoederhalskanker en prostaatkanker.
2. Huidige of eerdere CZS-metastase.
3. Chemotherapie binnen 4 weken, 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C en 8 weken voor UCN-01.
4. HIV-seropositiviteit.
5. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven.
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
7. Gebruik van bekende CYP3A4-remmers binnen 3 dagen voorafgaand aan de behandeling met romidepsinezalf.

Inclusie van vrouwen en minderheden:

Proefpersonen van beide geslachten en alle raciale/etnische groepen komen in aanmerking voor dit onderzoek als ze voldoen aan de geschiktheidscriteria.