Helyi romidepsin a korai stádiumú bőr T-sejtes limfóma kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. A betegeknek patológiásan megerősített CTCL-diagnózissal kell rendelkezniük a bőrbiopszia alapján, a citológiai, architektonikus és immunfenotípusos leleteken alapuló standard szövettani kritériumok felhasználásával. Kétértelmű szövettani jellemzőkkel rendelkező esetekben a diagnózis igazolható vagy megerősíthető klonális T-sejtes gamma-gén-átrendeződéssel, amelyet PCR-amplifikációval és a T-sejt-receptor-gamma-lánc génjeire specifikus primer-készletekkel lehet kimutatni.
  2. A betegeknek korai stádiumú CTCL-vel kell rendelkezniük (IA, IB vagy IIA stádium a TNM stádiumrendszer szerint).

  3. A betegeknek:

     1. 18 éves vagy annál nagyobb korúnak kell lennie.
     2. értékelhető betegsége van.
     3. teljesítménye ECOG 0-1.
     4. vagy nem kapnak terápiát, vagy csak helyi kezelésben részesülnek a korai stádiumú CTCL-ben. A betegeknek le kell állítaniuk a fényterápiát (pl. PUVA, UVB) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt. A betegeknek abba kell hagyniuk a helyi kezeléseket (pl. kortikoszteroidokkal vagy nitrogén mustárral) a vizsgálati gyógyszerrel kezelendő kijelölt célhelyekre vagy területekre legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt. (A CTCL helyi terápiái a nem szomszédos, nem célpont elváltozások esetén is folytathatók a protokoll alatt.) Lehetséges, hogy a betegek más HDACI-kezelésben részesültek, de a szisztémás kezelést 4 héttel a vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt abba kellett hagyniuk.
     5. írásos beleegyezését tudjon adni.
     6. hajlandó visszatérni a Nemzeti Rákkutató Intézetbe nyomon követés céljából.
  4. A fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A romidepszin hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a HDAC-inhibitorokról ismert, hogy teratogén hatásúak, a terhes vagy szoptató betegeket kizárják ebből a vizsgálatból.

  5. Laboratóriumi értékek:

     A regisztrációt megelőző 7 napon belül: az abszolút neutrofilszám 1000/mikroL vagy annál nagyobb, a vérlemezkék száma legalább 100 000/mikroL, a bilirubin (teljes és közvetlen) a normál felső határának 1,5-szerese vagy azzal egyenlő, és az AST kevesebb a normál felső határának háromszorosa vagy egyenlő, a kreatinin a normál felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, vagy a dokumentált kreatinin-clearance legalább 60 ml/perc

  6. Szív leletek:

A regisztrációt követő 4 héten belül: EKG [a betegeknél nem lehet QTc-szakasz megnyúlás (480 msec-nél nagyobb) és/vagy ritmuszavar; az egyéb EKG-változások engedélyezése a kardiológussal folytatott konzultáció és az echokardiogram [normál ejekciós frakciót mutató] alapján a vizsgáló belátása szerint történik.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, amelyeket nem kezeltek gyógyítólag, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeket az elmúlt 5 évben gyógyítólag kezeltek, és amelyek nem voltak kiújulva, nem melanómás bőrrákok, alacsony fokú méhnyakrák és prosztatarák.
2. Jelenlegi vagy korábbi központi idegrendszeri áttét.
3. Kemoterápia 4 héten belül, 6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén, és 8 hét UCN-01 esetén.
4. HIV szeropozitivitás.
5. Terhes vagy szoptató betegek.
6. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
7. Ismert CYP3A4-inhibitorok alkalmazása a romidepszin kenőcsös kezelést megelőző 3 napon belül.

A nők és a kisebbségek befogadása:

Mindkét nemből és valamennyi faji/etnikai csoportból származó alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha megfelelnek a jogosultsági feltételeknek.