Romidepsine topique pour traiter le lymphome cutané à cellules T à un stade précoce

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de CTCL basé sur une biopsie cutanée, en utilisant des critères histologiques standard basés sur des résultats cytologiques, architecturaux et immunophénotypiques. Dans les cas présentant des caractéristiques histologiques équivoques, le diagnostic peut être vérifié ou confirmé par l'utilisation d'un réarrangement clonal du gène gamma des lymphocytes T, tel que détecté par amplification PCR et des ensembles d'amorces spécifiques aux gènes de la chaîne gamma du récepteur des lymphocytes T.
  2. Les patients doivent avoir un CTCL à un stade précoce (stade IA, IB ou IIA tel que défini par le système de stadification TNM).

  3. Les patients doivent :

     1. avoir un âge supérieur ou égal à 18 ans.
     2. ont une maladie évaluable.
     3. avoir un statut de performance ECOG 0-1.
     4. être soit sans traitement, soit uniquement sous traitement topique pour le CTCL à un stade précoce. Les patients doivent avoir arrêté la luminothérapie (c'est-à-dire PUVA, UVB) pendant au moins 2 semaines avant l'utilisation du médicament à l'étude. Les patients doivent avoir arrêté les traitements topiques (c.-à-d. corticostéroïdes ou moutarde azotée) sur les sites ou zones cibles désignés à traiter avec le médicament à l'étude pendant au moins 2 semaines avant l'utilisation du médicament à l'étude. (Les thérapies topiques pour le CTCL peuvent être poursuivies sur des lésions non adjacentes et non ciblées pendant le protocole.) Les patients peuvent avoir reçu un autre traitement HDACI mais doivent avoir arrêté le traitement systémique 4 semaines avant l'utilisation du médicament à l'étude.
     5. être en mesure de donner son consentement éclairé par écrit.
     6. être prêt à retourner à l'Institut national du cancer pour un suivi.
  4. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les effets de la romidepsine sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents inhibiteurs d'HDAC sont connus pour être tératogènes, les patientes enceintes ou allaitantes seront exclues de cet essai.

  5. Valeurs de laboratoire :

     Dans les 7 jours précédant l'inscription : nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/microL, plaquettes supérieure ou égale à 100 000/microL, bilirubine (totale et directe) inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale et AST inférieure supérieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale, créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, ou clairance documentée de la créatinine supérieure ou égale à 60 ml/min

  6. Résultats cardiaques :

Dans les 4 semaines suivant l'enregistrement : ECG [les patients ne doivent pas présenter d'allongement de l'intervalle QTc (supérieur à 480 msec) et/ou d'anomalie du rythme ; l'autorisation d'autres modifications de l'ECG sera à la discrétion de l'investigateur sur la base d'une consultation avec un cardiologue] et d'un échocardiogramme [démontrant une fraction d'éjection normale].

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Malignités antérieures ou concomitantes qui n'ont pas été traitées de manière curative à l'exception des tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et sans récidive au cours des 5 années précédentes, les cancers de la peau autres que les mélanomes, le cancer du col de l'utérus de bas grade et le cancer de la prostate.
2. Métastase actuelle ou antérieure du SNC.
3. Chimiothérapie dans les 4 semaines, 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C et 8 semaines pour l'UCN-01.
4. Séropositivité au VIH.
5. Patientes enceintes ou allaitantes.
6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
7. Utilisation d'inhibiteurs connus du CYP3A4 dans les 3 jours précédant le traitement par la romidepsine en pommade.

Inclusion des femmes et des minorités :

Les sujets des deux sexes et de tous les groupes raciaux/ethniques sont éligibles pour cette étude s'ils répondent aux critères d'éligibilité.