Aktuelt romidepsin for behandling av tidlig stadium kutan T-celle lymfom

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Pasienter må ha en patologisk bekreftet diagnose av CTCL basert på en hudbiopsi, ved bruk av standard histologiske kriterier basert på cytologiske, arkitektoniske og immunfenotypiske funn. I tilfeller med tvetydige histologiske trekk, kan diagnosen verifiseres eller bekreftes ved bruk av klonal T-celle-gamma-genomorganisering, som detekteres ved PCR-amplifikasjon og primersett spesifikke for T-celle-reseptor-gammakjede-genene.
  2. Pasienter må ha tidlig stadium CTCL (stadium IA, IB eller IIA som definert av TNM-stadiesystemet).

  3. Pasienter må:

     1. være alder større enn eller lik 18 år.
     2. har evaluerbar sykdom.
     3. ha en ytelsesstatus på ECOG 0-1.
     4. være enten på ingen terapi eller bare på topikal terapi for tidlig stadium av CTCL. Pasienter må ha sluttet med lysbehandling (dvs. PUVA, UVB) i minst 2 uker før bruk av studiemedisin. Pasienter må ha sluttet med aktuelle behandlinger (dvs. kortikosteroider eller nitrogensennep) til utpekte målsteder eller områder som skal behandles med studiemedisin i minst 2 uker før bruk av studiemedisin. (Topiske terapier for CTCL kan fortsettes til ikke-tilstøtende, ikke-mållesjoner mens protokollen følger.) Pasienter kan ha mottatt annen HDACI-behandling, men må ha stoppet systemisk behandling 4 uker før bruk av studiemedisin.
     5. kunne gi skriftlig informert samtykke.
     6. være villig til å returnere til National Cancer Institute for oppfølging.
  4. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Effekten av romidepsin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi HDAC-hemmere er kjent for å være teratogene, vil pasienter som er gravide eller ammende bli ekskludert fra denne studien.

  5. Laboratorieverdier:

     Innen 7 dager før registrering: absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mikroL, blodplater større enn eller lik 100.000/mikroL, bilirubin (totalt og direkte) mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense, og AST mindre enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense, kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense, eller dokumentert kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min.

  6. Hjertefunn:

Innen 4 uker etter registrering: EKG [pasienter skal ikke ha QTc-forlengelse (større enn 480 msek) og/eller rytmeavvik; tillatelse av andre EKG-endringer vil være etter utrederens skjønn basert på konsultasjon med en kardiolog] og ekkokardiogram [som viser normal ejeksjonsfraksjon].

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Tidligere eller samtidige maligniteter som ikke er kurativt behandlet med unntak av maligniteter som er kurativt behandlet og uten tilbakefall i de foregående 5 årene, ikke-melanom hudkreft, lavgradig livmorhalskreft og prostatakreft.
2. Nåværende eller tidligere CNS-metastase.
3. Kjemoterapi innen 4 uker, 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C, og 8 uker for UCN-01.
4. HIV seropositivitet.
5. Gravide eller ammende pasienter.
6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
7. Bruk av kjente CYP3A4-hemmere innen 3 dager før behandling med romidepsinsalve.

Inkludering av kvinner og minoriteter:

Forsøkspersoner fra begge kjønn og alle rase/etniske grupper er kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller kvalifikasjonskriteriene.