Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Miejscowa Romidepsyna w leczeniu wczesnego stadium chłoniaka skórnego T-komórkowego

14 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I miejscowego stosowania romidepsyny (depsipeptydu) we wczesnym stadium chłoniaka skórnego T-komórkowego

Tło:

  • Chłoniak skórny T-komórkowy (CTCL) jest rzadką, wolno rosnącą postacią raka skóry. Komórki rakowe znajdują się w czerwonych, łuszczących się plamach, które czasami mogą swędzieć.
  • Wczesne stadium CTCL jest zwykle leczone terapiami miejscowymi, które z czasem mogą tracić skuteczność i powodować działania niepożądane, takie jak ryzyko wtórnych nowotworów skóry i trudności w stosowaniu.
  • Romidepsyna to eksperymentalny lek, który podawany dożylnie poprawia CTCL u niektórych pacjentów w późniejszych stadiach choroby.
  • Miejscowa postać romidepsyny w postaci maści może być pomocna w leczeniu wczesnego stadium CTCL.

Cele:

  • Określenie najwyższej tolerowanej dawki miejscowej romidepsyny, którą można podać pacjentom z CTCL we wczesnym stadium.
  • Ocena skuteczności miejscowej romidepsyny u pacjentów z CTCL we wczesnym stadium.
  • Aby określić, jak organizm radzi sobie z miejscową romidepsyną.

Uprawnienia:

-Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z wczesnym stadium CTCL.

Projekt:

  • Badanie Część 1: Kolejne grupy 3 pacjentów są leczone miejscowymi romidepsyną w coraz wyższych stężeniach, aż do znalezienia najwyższej tolerowanej dawki.
  • Badanie Część II: Najwyższą tolerowaną dawkę, określoną w Części I, stosuje się na większe powierzchnie skóry innej grupy pacjentów.
  • Wszyscy uczestnicy badania stosowali badany lek na skórę trzy razy dziennie przez 4 tygodnie.
  • Podczas leczenia uczestnicy są monitorowani w 2 i 4 tygodniu z wywiadem i badaniem fizykalnym, badaniami krwi, elektrokardiogramem, biopsjami skóry i zdjęciami skóry.
  • Po przerwaniu leczenia uczestnicy wracają do kliniki w 6. i 8. tygodniu w celu wykonania badań krwi i sprawdzenia, jak badany lek wpływa na organizm.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Romidepsyna jest inhibitorem deacetylazy histonowej, która wykazała skuteczność i tolerancję jako infuzja w późniejszych stadiach chłoniaka skórnego T-komórkowego (CTCL).
  • Wczesne stadia CTCL są zwykle leczone za pomocą terapii ukierunkowanych na skórę, które z czasem mogą tracić skuteczność i powodować działania niepożądane (tj. ryzyko wtórnych nowotworów skóry, trudności w stosowaniu).
  • Miejscowa postać romidepsyny może być pomocna w leczeniu wczesnego stadium CTCL.

Cele:

  • Podstawowa — określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) miejscowej romidepsyny we wczesnym stadium CTCL przy podawaniu trzy razy w tygodniu, następnie najpierw zwiększano stężenie, następnie zwiększano częstotliwość, a na końcu zwiększano powierzchnię ciała.
  • Wtórne - ocena acetylacji histonów w skórze miejscowo leczonej romidepsyną.
  • Drugorzędowe - Aby ocenić w sposób pilotażowy skuteczność kliniczną miejscowej romidepsyny we wczesnym stadium chłoniaka skórnego T-komórkowego.
  • Drugorzędowe — monitorowanie parametrów farmakokinetycznych romidepsyny we krwi u pacjentów leczonych miejscowo.

Uprawnienia:

- Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym chłoniakiem skórnym z komórek T we wczesnym stadium (stadium IA, IB lub IIA).

Projekt:

  • Projekt Kohorty Trzech mający na celu określenie MTD miejscowej romidepsyny w maści Aquaphor początkowo stosowanej przez noc, trzy razy w tygodniu przez 4 tygodnie, następnie najpierw zwiększano stężenie, następnie zwiększano częstotliwość, a na końcu zwiększano powierzchnię ciała.
  • Toksyczność skóry, toksyczność ogólnoustrojowa i odpowiedź na chorobę będą oceniane w trakcie badania.
  • Głównym celem pierwszej części protokołu będzie ocena miejscowej toksyczności skórnej, zaczynając od poziomu 1 dawki 0,05% miejscowej romidepsyny na 25 cm2 obszaru docelowego (0,005 mg/cm2). W przypadku tolerancji należy przejść do wyższych dawek 0,25% (0,025 mg/cm2; poziom dawki 2), a następnie 0,5% (0,05 mg/cm2; poziom dawki 3) miejscowo romidepsyny na 25 cm2 powierzchni docelowej obszar. Monitorowana będzie również toksyczność ogólnoustrojowa.
  • Do tej pory ukończyliśmy pierwsze 4 poziomy dawek i nie ustaliliśmy jeszcze skórnej MTD. Aby to osiągnąć, przejdziemy do drugiej części protokołu, która zwiększy stężenie do 1%, następnie zwiększy częstotliwość codziennego stosowania, następnie przejdzie do stężenia 2%, następnie stężenia 4%, a następnie zastosuje się do coraz większych powierzchnie ciała. Naszym celem jest pełniejsze zajęcie się toksycznością ogólnoustrojową poprzez zwiększenie stężenia leku, częstotliwości aplikacji i leczonej powierzchni ciała (BSA). Będziemy stosować miejscową romidepsynę w MTD w celu zwiększenia BSA (skóra ze zmianami chorobowymi i bez zmian): liczne zmiany chorobowe do 3% BSA (poziom dawki 4), liczne zmiany chorobowe do 25% BSA (poziom dawki 7A), 50% BSA (poziom dawki 7B) i 75% lub > BSA (poziom dawki 7C).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzone rozpoznanie CTCL na podstawie biopsji skóry, z wykorzystaniem standardowych kryteriów histologicznych opartych na wynikach badań cytologicznych, architektonicznych i immunofenotypowych. W przypadkach z niejednoznacznymi cechami histologicznymi diagnoza może zostać zweryfikowana lub potwierdzona przez zastosowanie przegrupowania genów gamma klonalnych komórek T, co wykryto za pomocą amplifikacji PCR i zestawów starterów specyficznych dla genów łańcucha gamma receptora komórek T.
    2. Pacjenci muszą mieć CTCL we wczesnym stadium (stadium IA, IB lub IIA zgodnie z systemem stopniowania TNM).

    3. Pacjenci muszą:

      1. mieć ukończone 18 lat lub więcej.
      2. mieć ocenianą chorobę.
      3. mają status wydajności ECOG 0-1.
      4. nie stosować żadnej terapii lub stosować tylko terapię miejscową we wczesnym stadium CTCL. Pacjenci musieli przerwać terapię światłem (tj. PUVA, UVB) przez co najmniej 2 tygodnie przed zastosowaniem badanego leku. Pacjenci musieli przerwać terapie miejscowe (tj. kortykosteroidy lub iperyt azotowy) do wyznaczonych miejsc docelowych lub obszarów, które mają być leczone badanym lekiem przez co najmniej 2 tygodnie przed zastosowaniem badanego leku. (Miejscowe terapie CTCL można kontynuować w przypadku niesąsiadujących, niedocelowych zmian chorobowych w trakcie protokołu). Pacjenci mogli otrzymać inną terapię HDACI, ale musieli przerwać terapię ogólnoustrojową na 4 tygodnie przed zastosowaniem badanego leku.
      5. być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
      6. być chętnym do powrotu do National Cancer Institute w celu obserwacji.
    4. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Wpływ romidepsyny na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory HDAC mają działanie teratogenne, pacjentki w ciąży lub karmiące piersią zostaną wykluczone z tego badania.

    5. Wartości laboratoryjne:

      W ciągu 7 dni przed rejestracją: bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/mikrol, liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mikrol, bilirubina (całkowita i bezpośrednia) mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy i AST mniejsza co najmniej 3-krotność górnej granicy normy, kreatynina mniej niż 1,5-krotność górnej granicy normy lub udokumentowany klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min

    6. Wyniki badań serca:

W ciągu 4 tygodni od rejestracji: EKG [pacjenci nie powinni mieć wydłużenia odstępu QTc (powyżej 480 ms) i/lub zaburzeń rytmu; uwzględnienie innych zmian EKG będzie według uznania badacza na podstawie konsultacji z kardiologiem] i echokardiogramu [pokazującego prawidłową frakcję wyrzutową].

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, które nie były leczone, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które były leczone leczniczo i bez nawrotów w ciągu ostatnich 5 lat, nieczerniakowe raki skóry, rak szyjki macicy o niskim stopniu złośliwości i rak prostaty.
  2. Obecne lub przebyte przerzuty do OUN.
  3. Chemioterapia w ciągu 4 tygodni, 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C i 8 tygodni w przypadku UCN-01.
  4. seropozytywność HIV.
  5. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  7. Stosowanie znanych inhibitorów CYP3A4 w ciągu 3 dni przed zastosowaniem maści z romidepsyną.

Integracja kobiet i mniejszości:

Osoby obu płci i wszystkich grup rasowych/etnicznych kwalifikują się do tego badania, jeśli spełniają kryteria kwalifikacyjne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki miejscowej romidepsyny.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ocena acetylacji histonów w skórze miejscowo leczonej romidepsyną, pilotażowa ocena skuteczności klinicznej miejscowej romidepsyny we wczesnym stadium CTCL oraz monitorowanie parametrów farmakokinetycznych miejscowego stosowania romidepsyny we krwi.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Heidi H Kong, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

21 kwietnia 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

29 czerwca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 070133
  • 07-C-0133

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Romidepsyna (FR901228)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Albania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj