Romidepsina topica per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T in stadio iniziale

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. I pazienti devono avere una diagnosi patologicamente confermata di CTCL basata su una biopsia cutanea, utilizzando criteri istologici standard basati su risultati citologici, architettonici e immunofenotipici. Nei casi con caratteristiche istologiche equivoche, la diagnosi può essere verificata o confermata attraverso l'uso del riarrangiamento clonale del gene gamma delle cellule T, come rilevato dall'amplificazione PCR e dai set di primer specifici per i geni della catena gamma del recettore delle cellule T.
  2. I pazienti devono avere un CTCL in stadio iniziale (stadio IA, IB o IIA come definito dal sistema di stadiazione TNM).

  3. I pazienti devono:

     1. avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.
     2. avere una malattia valutabile
     3. hanno un performance status di ECOG 0-1.
     4. non essere in terapia o solo in terapia topica per il CTCL in stadio iniziale. I pazienti devono aver interrotto la terapia della luce (ad es. PUVA, UVB) per almeno 2 settimane prima dell'uso del farmaco in studio. I pazienti devono aver interrotto le terapie topiche (es. corticosteroidi o mostarda di azoto) in siti o aree target designati da trattare con il farmaco in studio per almeno 2 settimane prima dell'uso del farmaco in studio. (Le terapie topiche per CTCL possono essere continuate su lesioni non adiacenti e non target durante il protocollo.) I pazienti potrebbero aver ricevuto altre terapie HDACI ma devono aver interrotto la terapia sistemica 4 settimane prima dell'uso del farmaco in studio.
     5. essere in grado di fornire un consenso informato scritto.
     6. essere disposto a tornare al National Cancer Institute per il follow-up.
  4. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Gli effetti della romidepsina sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti inibitori dell'HDAC sono noti per essere teratogeni, i pazienti in gravidanza o in allattamento saranno esclusi da questo studio.

  5. Valori di laboratorio:

     Entro 7 giorni prima della registrazione: conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1000/microL, piastrine maggiore o uguale a 100.000/microL, bilirubina (totale e diretta) minore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma e AST inferiore superiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma, creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma o clearance della creatinina documentata superiore o uguale a 60 ml/min

  6. Reperti cardiaci:

Entro 4 settimane dalla registrazione: ECG [i pazienti non devono presentare prolungamento dell'intervallo QTc (superiore a 480 msec) e/o anomalie del ritmo; l'indennità di altre modifiche all'ECG sarà a discrezione dello sperimentatore sulla base della consultazione con un cardiologo] e l'ecocardiogramma [dimostrando la normale frazione di eiezione].

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Tumori maligni precedenti o concomitanti che non sono stati trattati in modo curativo ad eccezione dei tumori maligni che sono stati trattati in modo curativo e senza recidiva nei 5 anni precedenti, tumori della pelle non melanoma, cancro cervicale di basso grado e cancro alla prostata.
2. Metastasi del SNC in corso o pregresse.
3. Chemioterapia entro 4 settimane, 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C e 8 settimane per UCN-01.
4. sieropositività HIV.
5. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
6. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
7. Uso di noti inibitori del CYP3A4 nei 3 giorni precedenti il ​​trattamento con romidepsin unguento.

Inclusione delle donne e delle minoranze:

I soggetti di entrambi i sessi e di tutti i gruppi razziali/etnici sono eleggibili per questo studio se soddisfano i criteri di ammissibilità.