Romidepsina tópica para tratar el linfoma cutáneo de células T en etapa inicial

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de CTCL basado en una biopsia de piel, utilizando criterios histológicos estándar basados ​​en hallazgos citológicos, arquitectónicos e inmunofenotípicos. En casos con características histológicas equívocas, el diagnóstico puede verificarse o confirmarse mediante el uso de reordenamiento del gen gamma de células T clonal, detectado por amplificación por PCR y conjuntos de cebadores específicos para los genes de la cadena gamma del receptor de células T.
  2. Los pacientes deben tener CTCL en etapa temprana (Estadio IA, IB o IIA según lo define el sistema de estadificación TNM).

  3. Los pacientes deben:

     1. Ser mayor o igual a 18 años.
     2. tienen enfermedad evaluable.
     3. tener un estado funcional de ECOG 0-1.
     4. estar en ninguna terapia o solo en terapia tópica para CTCL en etapa temprana. Los pacientes deben haber interrumpido la terapia de luz (es decir, PUVA, UVB) durante al menos 2 semanas antes del uso del medicamento del estudio. Los pacientes deben haber interrumpido las terapias tópicas (es decir, corticosteroides o mostaza nitrogenada) a los sitios o áreas objetivo designados para ser tratados con la medicación del estudio durante al menos 2 semanas antes del uso de la medicación del estudio. (Las terapias tópicas para CTCL pueden continuarse en lesiones no adyacentes y no objetivo mientras se está en el protocolo). Los pacientes pueden haber recibido otra terapia con HDACI, pero deben haber interrumpido la terapia sistémica 4 semanas antes del uso de la medicación del estudio.
     5. ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
     6. estar dispuesto a regresar al Instituto Nacional del Cáncer para el seguimiento.
  4. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Se desconocen los efectos de la romidepsina en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y porque se sabe que los agentes inhibidores de HDAC son teratogénicos, las pacientes embarazadas o lactantes serán excluidas de este ensayo.

  5. Valores de laboratorio:

     Dentro de los 7 días previos al registro: recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/microL, plaquetas mayor o igual a 100 000/microL, bilirrubina (total y directa) menor o igual a 1,5 veces el límite superior normal y AST menor igual o superior a 3 veces el límite superior normal, creatinina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal o aclaramiento de creatinina documentado superior o igual a 60 ml/min

  6. Hallazgos cardíacos:

Dentro de las 4 semanas posteriores al registro: ECG [los pacientes no deben tener prolongación del intervalo QTc (más de 480 mseg) y/o anomalía del ritmo; la permisión de otros cambios en el EKG quedará a discreción del investigador en base a la consulta con un cardiólogo] y un ecocardiograma [que demuestre una fracción de eyección normal].

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Neoplasias malignas previas o concurrentes que no hayan sido tratadas curativamente con la excepción de neoplasias malignas que hayan sido tratadas curativamente y sin recurrencia en los 5 años anteriores, cánceres de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino de bajo grado y cáncer de próstata.
2. Metástasis actual o previa del SNC.
3. Quimioterapia dentro de las 4 semanas, 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C y 8 ​​semanas para UCN-01.
4. seropositividad al VIH.
5. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
7. Uso de inhibidores conocidos de CYP3A4 dentro de los 3 días anteriores a recibir tratamiento con pomada de romidepsina.

Inclusión de mujeres y minorías:

Los sujetos de ambos sexos y todos los grupos raciales/étnicos son elegibles para este estudio si cumplen con los criterios de elegibilidad.