Paikallinen romidepsiini varhaisen vaiheen ihon T-solulymfooman hoitoon
lauantai 14. joulukuuta 2019 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaihe I paikallisen romidepsiinin (depsipeptidin) tutkimus varhaisvaiheen ihon T-solulymfoomassa
Tausta:
- Ihon T-solulymfooma (CTCL) on harvinainen, hitaasti kasvava ihosyövän muoto. Syöpäsolut löytyvät punaisista, hilseilevistä laastareista, jotka voivat joskus kutittaa.
- Varhaisen vaiheen CTCL:ää hoidetaan yleensä paikallisilla hoidoilla, jotka voivat menettää tehonsa ajan myötä ja niillä voi olla haitallisia vaikutuksia, kuten sekundaaristen ihosyöpien riski ja käyttövaikeus.
- Romidepsiini on kokeellinen lääke, joka laskimon kautta annettuna on parantanut CTCL:ää joillakin potilailla, joilla on myöhempiä taudin vaiheita.
- Paikallinen romidepsiinin voidemuoto voi olla hyödyllinen varhaisen vaiheen CTCL:n hoidossa.
Tavoitteet:
- Selvittääkseen suurimman siedetyn paikallisen romidepsiiniannoksen, joka voidaan antaa potilaille, joilla on varhaisen vaiheen CTCL.
- Arvioida paikallisen romidepsiinin tehokkuutta potilailla, joilla on varhaisen vaiheen CTCL.
- Selvittää, kuinka keho käsittelee paikallista romidepsiinia.
Kelpoisuus:
-18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on varhaisen vaiheen CTCL.
Design:
- Tutkimusosa 1: Peräkkäisiä 3 potilaan ryhmiä hoidetaan yhä suuremmilla pitoisuuksilla paikallista romidepsiinia, kunnes löydetään suurin siedetty annos.
- Tutkimusosa II: Suurin siedetty annos, joka on määritetty osassa I, levitetään suuremmille ihoalueille toisessa potilasryhmässä.
- Kaikki tutkimukseen osallistujat levittävät tutkimuslääkettä iholleen kolme kertaa päivässä 4 viikon ajan.
- Hoidon aikana osallistujia seurataan viikoilla 2 ja 4 anamneesilla ja fyysisellä tutkimuksella, verikokeilla, EKG:lla, ihobiopsioilla ja valokuvilla ihosta.
- Hoidon lopettamisen jälkeen osallistujat palaavat klinikalle viikoilla 6 ja 8 ottamaan verikokeita ja katsomaan, miten tutkimuslääkitys vaikuttaa elimistöön.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Romidepsiini on histonideasetylaasi-inhibiittori, joka on osoittautunut tehokkaaksi ja siedettäväksi infuusiona ihon T-solulymfooman (CTCL) myöhemmissä vaiheissa.
- CTCL:n varhaisia vaiheita hoidetaan tyypillisesti iholle kohdistetuilla hoidoilla, jotka voivat menettää tehonsa ajan myötä ja niillä voi olla haitallisia vaikutuksia (esim. toissijaisten ihosyöpien riski, käytön vaikeus).
- Paikallinen romidepsiinin muoto voi olla hyödyllinen varhaisen vaiheen CTCL:n hoidossa.
Tavoitteet:
- Ensisijainen - Paikallisen romidepsiinin maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen varhaisen vaiheen CTCL:lle, kun sitä annetaan kolme kertaa viikossa, minkä jälkeen pitoisuutta nostettiin ensin, jota seurasi tiheys ja lopuksi kasvavien kehon pinta-alojen yli.
- Toissijainen - Histoniasetylaation arvioiminen paikallisesti romidepsiinilla käsitellyssä ihossa.
- Toissijainen - Arvioida pilottimenetelmällä paikallisen romidepsiinin kliinistä tehoa varhaisen vaiheen ihon T-solulymfoomassa.
- Toissijainen - suorittaa romidepsiinipitoisuuden farmakokineettistä seurantaa paikallisesti hoidetuilla potilailla.
Kelpoisuus:
- Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joilla on vahvistettu varhaisen vaiheen (vaihe IA, IB tai IIA) ihon T-solulymfooma.
Design:
- Kolmen kohortin suunnittelu, jolla määritetään paikallisen romidepsiinin MTD Aquaphor-voiteessa, jota levitettiin aluksi yön yli, kolme kertaa viikossa 4 viikon ajan, minkä jälkeen pitoisuudet lisääntyivät ensin, minkä jälkeen tiheys lisääntyi ja lopuksi kehon pinta-alalle.
- Ihotoksisuutta, systeemistä toksisuutta ja taudin vastetta arvioidaan koko tutkimuksen ajan.
- Protokollan ensimmäisen osan ensisijaisena tavoitteena on arvioida paikallinen ihotoksisuus alkaen annostasosta 1, joka sisältää 0,05 % paikallista romidepsiinia 25 cm(2) kohdealueella (0,005 mg/cm(2). Jos siedät, etene korkeampiin 0,25 prosentin (0,025 mg/cm(2); annostaso 2) annostasoihin ja sitten 0,5 prosenttiin (0,05 mg/cm(2); annostaso 3) paikalliseen romidepsiiniin 25 cm(2) tavoitteella alueella. Myös systeemistä myrkyllisyyttä seurataan.
- Tähän mennessä olemme saaneet päätökseen ensimmäiset 4 annostasoa emmekä ole vielä määrittäneet ihon MTD:tä. Tämän saavuttamiseksi siirrymme protokollan toiseen osaan, joka nostaa pitoisuuden 1 prosenttiin, sitten lisää tiheyttä päivittäiseen käyttöön, etene sitten 2 prosentin pitoisuuteen, sitten 4 prosentin pitoisuuteen ja sitten soveltaa asteittain suurempaan. kehon pinta-alat. Tavoitteemme on puuttua systeemiseen toksisuuteen lisäämällä lääkepitoisuutta, käyttötiheyttä ja käsiteltyä kehon pinta-alaa (BSA). Käytämme paikallista romidepsiinia MTD:ssä BSA:n (leesionaalinen ja ei-leesionaalinen iho) lisäämiseen: useat leesiot jopa 3 % BSA (annostaso 4), useat leesiot jopa 25 % BSA (annostaso 7A), 50 % BSA (annostaso) 7B) ja 75 % tai > BSA (annostaso 7C).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu CTCL-diagnoosi, joka perustuu ihobiopsiaan, jossa käytetään tavanomaisia histologisia kriteerejä, jotka perustuvat sytologisiin, arkkitehtonisiin ja immunofenotyyppisiin löydöksiin. Tapauksissa, joissa on epäselviä histologisia piirteitä, diagnoosi voidaan varmistaa tai vahvistaa käyttämällä klonaalisia T-solujen gammageenien uudelleenjärjestelyjä, jotka on havaittu PCR-amplifikaatiolla ja T-solureseptorin gammaketjugeeneille spesifisillä alukesarjoilla.
- Potilailla on oltava varhaisen vaiheen CTCL (vaiheen IA, IB tai IIA TNM-vaiheen määritysjärjestelmän mukaisesti).
Potilaiden tulee:
- oltava vähintään 18-vuotias.
- on arvioitava sairaus.
- joiden suorituskykytila on ECOG 0-1.
- olla joko ilman hoitoa tai vain paikallisesti varhaisen vaiheen CTCL:n hoidossa. Potilaiden on täytynyt lopettaa valohoito (esim. PUVA, UVB) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen käyttöä. Potilaiden on täytynyt lopettaa paikalliset hoidot (esim. kortikosteroideja tai typpisinappia) määrättyihin kohdekohteisiin tai -alueisiin, joita hoidetaan tutkimuslääkkeellä vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen käyttöä. (CTCL:n paikallisia hoitoja voidaan jatkaa muihin kuin vierekkäisiin, ei-kohdevaurioihin protokollan aikana.) Potilaat ovat saattaneet saada muuta HDACI-hoitoa, mutta heidän on lopetettava systeeminen hoito 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen käyttöä.
- pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- olla valmis palaamaan National Cancer Instituteen seurantaa varten.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Romidepsiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska HDAC-inhibiittoriaineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, raskaana olevat tai imettävät potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
Laboratorioarvot:
7 päivää ennen rekisteröintiä: absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mikroL, verihiutaleet vähintään 100 000/mikroL, bilirubiini (kokonais- ja suora) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja ja ASAT vähemmän kuin tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja, kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja tai dokumentoitu kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min
- Sydämen löydökset:
4 viikon sisällä rekisteröinnistä: EKG [potilailla ei saa olla QTc-ajan pidentymistä (yli 480 ms) ja/tai rytmihäiriöitä; muiden EKG-muutosten hyväksyminen on tutkijan harkinnan mukaan kardiologin kuulemisen perusteella] ja sydämen kaikututkimus [joka osoittaa normaalin ejektiofraktion].
POISTAMISKRITEERIT:
- Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei ole hoidettu parantavasti, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet edellisten 5 vuoden aikana, ei-melanooma-ihosyöpä, matala-asteinen kohdunkaulan syöpä ja eturauhassyöpä.
- Nykyinen tai aiempi keskushermoston etäpesäke.
- Kemoterapia 4 viikon sisällä, 6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle ja 8 viikkoa UCN-01:lle.
- HIV-seropositiivisuus.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Tunnettujen CYP3A4-estäjien käyttö 3 päivän sisällä ennen romidepsiinivoidehoitoa.
Naisten ja vähemmistöjen osallisuus:
Koehenkilöt molemmista sukupuolista ja kaikista roduista/etnisistä ryhmistä ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he täyttävät kelpoisuusehdot.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Paikallisen romidepsiinin suurimman siedetyn annoksen määrittäminen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Arvioida histonin asetylaatio paikallisessa romidepsiinilla käsitellyssä ihossa, arvioida pilottimenetelmällä paikallisen romidepsiinin kliinistä tehoa varhaisen vaiheen CTCL:ssä ja suorittaa paikallisen romidepsiinin veren pitoisuuksien farmakokineettistä seurantaa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Heidi H Kong, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ueda H, Nakajima H, Hori Y, Goto T, Okuhara M. Action of FR901228, a novel antitumor bicyclic depsipeptide produced by Chromobacterium violaceum no. 968, on Ha-ras transformed NIH3T3 cells. Biosci Biotechnol Biochem. 1994 Sep;58(9):1579-83. doi: 10.1271/bbb.58.1579.
- Kitazono M, Chuman Y, Aikou T, Fojo T. Construction of gene therapy vectors targeting thyroid cells: enhancement of activity and specificity with histone deacetylase inhibitors and agents modulating the cyclic adenosine 3',5'-monophosphate pathway and demonstration of activity in follicular and anaplastic thyroid carcinoma cells. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Feb;86(2):834-40. doi: 10.1210/jcem.86.2.7196.
- Ueda H, Manda T, Matsumoto S, Mukumoto S, Nishigaki F, Kawamura I, Shimomura K. FR901228, a novel antitumor bicyclic depsipeptide produced by Chromobacterium violaceum No. 968. III. Antitumor activities on experimental tumors in mice. J Antibiot (Tokyo). 1994 Mar;47(3):315-23. doi: 10.7164/antibiotics.47.315.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 21. huhtikuuta 2007
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. kesäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 30. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 3. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 14. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 29. kesäkuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Lymfooma
- Mykoosit
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma, T-solu, perifeerinen
- Lymfooma, T-solu, iho
- Mycosis Fungoides
- Antineoplastiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Romidepsin
Muut tutkimustunnusnumerot
- 070133
- 07-C-0133
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Romidepsin (FR901228)
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisRuoansulatuskanavan stroomakasvain | Toistuva aikuisten pehmytkudossarkooma | Vaiheen III aikuisten pehmytkudossarkooma | IV vaiheen aikuisten pehmytkudossarkooma | Toistuva Ewing-sarkooma / perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain | Aikuisten rabdomyosarkooma | Metastaattinen Ewing-sarkooma... ja muut ehdot
-
National Cancer Institute (NCI)LopetettuToistuva aikuisten diffuusi suurisoluinen lymfooma | Toistuva vaippasolulymfoomaYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)LopetettuEnsisijainen vatsaontelon syöpä | Toistuva munasarjan epiteelisyöpäYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisMäärittelemätön lapsuuden kiinteä kasvain, protokollakohtainen | Toistuva lapsuuden medulloblastooma | Toistuva lapsuuden ependymooma | Lapsuuden krooninen myelooinen leukemia | Toistuva lapsuuden akuutti lymfoblastinen leukemia | Toistuva lapsuuden akuutti myelooinen leukemia | Uusiutuva krooninen myelooinen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Northwestern UniversityAmgenLopetettuToistuva ihon T-solujen non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva Mycosis Fungoides/Sezary-oireyhtymä | Vaihe III ihon T-solujen non-Hodgkin-lymfooma | IV vaiheen ihon T-solujen non-Hodgkin-lymfooma | I vaiheen ihon T-solujen non-Hodgkin-lymfooma | Vaihe IA Mycosis Fungoides / Sezary-oireyhtymä | Vaihe IB Mycosis... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)LopetettuVirtsarakon syöpä | Munuaislantion ja virtsanjohtimen siirtymävaiheen solusyöpä | Virtsaputken syöpä
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisVaihe IV hypofarynksin levyepiteelisyöpä | IV vaiheen kurkunpään okasolusyöpä | Vaihe IV huulten ja suuontelon okasolusyöpä | IV vaiheen suunielun okasolusyöpäYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisToistuva aikuisten akuutti myelooinen leukemia | Aikuisten akuutti myelooinen leukemia, jossa on 11q23 (MLL) -poikkeavuuksia | Aikuisten akuutti myelooinen leukemia Del (5q) | Aikuisten akuutti myelooinen leukemia Inv(16)(p13;q22) | Aikuisten akuutti myelooinen leukemia t(16;16)(p13;q22) | Aikuisten... ja muut ehdotYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisToistuva pienisoluinen keuhkosyöpäYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisAikuisten anaplastinen astrosytooma | Aikuisten anaplastinen oligodendrogliooma | Aikuisen jättisoluinen glioblastooma | Aikuisten gliosarkooma | Toistuva aikuisen aivokasvainYhdysvallat