Romidepsina tópica para tratar o linfoma cutâneo de células T em estágio inicial

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Os pacientes devem ter um diagnóstico patologicamente confirmado de CTCL com base em uma biópsia de pele, utilizando critérios histológicos padrão baseados em achados citológicos, arquitetônicos e imunofenotípicos. Em casos com características histológicas duvidosas, o diagnóstico pode ser verificado ou confirmado através do uso do rearranjo clonal do gene gama de células T, detectado por amplificação por PCR e conjuntos de primers específicos para os genes da cadeia gama do receptor de células T.
  2. Os pacientes devem ter CTCL em estágio inicial (estágio IA, IB ou IIA, conforme definido pelo sistema de estadiamento TNM).

  3. Os pacientes devem:

     1. ter idade maior ou igual a 18 anos.
     2. tem doença avaliável.
     3. têm um status de desempenho de ECOG 0-1.
     4. estar sem terapia ou apenas com terapia tópica para CTCL em estágio inicial. Os pacientes devem ter parado a terapia de luz (ou seja, PUVA, UVB) por pelo menos 2 semanas antes do uso da medicação do estudo. Os pacientes devem ter interrompido as terapias tópicas (ou seja, corticosteróides ou mostarda de nitrogênio) para locais-alvo designados ou áreas a serem tratadas com a medicação do estudo por pelo menos 2 semanas antes do uso da medicação do estudo. (As terapias tópicas para CTCL podem ser continuadas para lesões não adjacentes e não-alvo durante o protocolo.) Os pacientes podem ter recebido outra terapia HDACI, mas devem ter parado a terapia sistêmica 4 semanas antes do uso da medicação do estudo.
     5. ser capaz de dar consentimento informado por escrito.
     6. estar disposto a retornar ao National Cancer Institute para acompanhamento.
  4. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os efeitos da romidepsina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e porque os agentes inibidores de HDAC são conhecidos por serem teratogênicos, as pacientes grávidas ou lactantes serão excluídas deste estudo.

  5. Valores laboratoriais:

     Nos 7 dias anteriores ao registro: contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1000/microL, plaquetas maior ou igual a 100.000/microL, bilirrubina (total e direta) menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal e AST menor igual ou superior a 3 vezes o limite superior do normal, creatinina inferior ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina documentada superior ou igual a 60mL/min

  6. Achados cardíacos:

Dentro de 4 semanas após o registro: ECG [os pacientes não devem apresentar prolongamento do intervalo QTc (maior que 480 mseg) e/ou anormalidade do ritmo; a permissão de outras alterações de EKG ficará a critério do investigador com base em consulta com um cardiologista] e ecocardiograma [demonstrando fração de ejeção normal].

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Malignidades prévias ou concomitantes que não foram tratadas curativamente, com exceção das malignidades que foram tratadas curativamente e sem recorrência nos últimos 5 anos, câncer de pele não melanoma, câncer cervical de baixo grau e câncer de próstata.
2. Metástase atual ou anterior no SNC.
3. Quimioterapia em 4 semanas, 6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C e 8 semanas para UCN-01.
4. soropositividade para HIV.
5. Pacientes grávidas ou amamentando.
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
7. Uso de inibidores conhecidos do CYP3A4 dentro de 3 dias antes de receber tratamento com pomada de romidepsina.

Inclusão de Mulheres e Minorias:

Sujeitos de ambos os sexos e todos os grupos raciais/étnicos são elegíveis para este estudo se atenderem aos critérios de elegibilidade.