Topický romidepsin k léčbě raného stádia kožního T-buněčného lymfomu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Pacienti musí mít patologicky potvrzenou diagnózu CTCL na základě kožní biopsie s využitím standardních histologických kritérií založených na cytologických, architektonických a imunofenotypových nálezech. V případech s nejednoznačnými histologickými rysy může být diagnóza ověřena nebo potvrzena použitím klonálního přeuspořádání genu gama T-buněk, jak je detekováno amplifikací PCR a sadami primerů specifických pro geny gama řetězce receptoru T-buněk.
  2. Pacienti musí mít časné stadium CTCL (stadium IA, IB nebo IIA, jak je definováno systémem stagingu TNM).

  3. Pacienti musí:

     1. být starší nebo rovný 18 letům.
     2. mít vyhodnotitelné onemocnění.
     3. mají výkonnostní stav ECOG 0-1.
     4. být buď na žádné terapii, nebo pouze na lokální terapii pro časné stadium CTCL. Pacienti musí mít ukončenou světelnou terapii (tj. PUVA, UVB) alespoň 2 týdny před použitím studovaného léku. Pacienti musí mít ukončenou lokální terapii (tj. kortikosteroidy nebo dusíkatý yperit) do určených cílových míst nebo oblastí, které mají být léčeny studovaným léčivem po dobu alespoň 2 týdnů před použitím studovaného léčiva. (V topických terapiích CTCL lze během protokolu pokračovat až do nesousedících, necílových lézí.) Pacienti mohli dostávat jinou terapii HDACI, ale museli ukončit systémovou terapii 4 týdny před použitím studovaného léku.
     5. být schopen dát písemný informovaný souhlas.
     6. být ochoten vrátit se do National Cancer Institute pro další sledování.
  4. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Účinky romidepsinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory HDAC jsou teratogenní, budou z této studie vyloučeny pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.

  5. Laboratorní hodnoty:

     Během 7 dnů před registrací: absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1000/mikroL, krevní destičky větší nebo roven 100 000/mikroL, bilirubin (celkový a přímý) menší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu a AST menší než 3násobek horní hranice normálu nebo rovný 3násobku horní hranice normálu, kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu nebo dokumentovaná clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min

  6. Srdeční nálezy:

Do 4 týdnů od registrace: EKG [pacienti by neměli mít prodloužení QTc (větší než 480 ms) a/nebo abnormality rytmu; přípustnost dalších změn EKG bude na uvážení zkoušejícího na základě konzultace s kardiologem] a echokardiogramu [prokazující normální ejekční frakci].

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Předchozí nebo souběžné malignity, které nebyly kurativním způsobem léčeny, s výjimkou zhoubných nádorů, které byly kurativním způsobem léčeny a bez recidivy v předchozích 5 letech, nemelanomových zhoubných nádorů kůže, karcinomu děložního čípku nízkého stupně a karcinomu prostaty.
2. Současná nebo předchozí metastáza do CNS.
3. Chemoterapie do 4 týdnů, 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C a 8 týdnů pro UCN-01.
4. HIV séropozitivita.
5. Těhotné nebo kojící pacientky.
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
7. Použití známých inhibitorů CYP3A4 během 3 dnů před léčbou romidepsinem.

Začlenění žen a menšin:

Subjekty obou pohlaví a všech rasových/etnických skupin jsou způsobilé pro tuto studii, pokud splňují kritéria způsobilosti.