Topisk romidepsin til behandling af tidligt stadium kutan T-cellelymfom

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter skal have en patologisk bekræftet diagnose af CTCL baseret på en hudbiopsi, der anvender standard histologiske kriterier baseret på cytologiske, arkitektoniske og immunfænotypiske fund. I tilfælde med tvetydige histologiske træk kan diagnosen verificeres eller bekræftes ved brug af klonal T-celle-gamma-gen-omlejring, som påvist ved PCR-amplifikation og primersæt, der er specifikke for T-celle-receptor-gamma-kædegenerne.
  2. Patienter skal have CTCL på et tidligt stadium (stadie IA, IB eller IIA som defineret af TNM-stadiesystemet).

  3. Patienter skal:

     1. være en alder større end eller lig med 18 år.
     2. har evaluerbar sygdom.
     3. har en præstationsstatus på ECOG 0-1.
     4. være enten på ingen terapi eller kun på topikal terapi for tidligt stadie CTCL. Patienter skal have stoppet lysterapi (dvs. PUVA, UVB) i mindst 2 uger før brug af undersøgelsesmedicin. Patienter skal have stoppet topiske behandlinger (dvs. kortikosteroider eller nitrogensennep) til udpegede målsteder eller områder, der skal behandles med undersøgelsesmedicin i mindst 2 uger før brug af undersøgelsesmedicin. (Topiske terapier for CTCL kan fortsættes til ikke-tilstødende, ikke-mål-læsioner, mens protokollen følger). Patienter kan have modtaget anden HDACI-behandling, men skal have stoppet systemisk behandling 4 uger før brug af undersøgelsesmedicin.
     5. kunne give skriftligt informeret samtykke.
     6. være villig til at vende tilbage til National Cancer Institute for opfølgning.
  4. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Effekten af ​​romidepsin på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund og fordi HDAC-hæmmere vides at være teratogene, vil patienter, der er gravide eller ammende, blive udelukket fra dette forsøg.

  5. Laboratorieværdier:

     Inden for 7 dage før registrering: absolut neutrofiltal større end eller lig med 1000/mikroL, blodplader større end eller lig med 100.000/mikroL, bilirubin (totalt og direkte) mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse og AST mindre end eller lig med 3 gange øvre normalgrænse, kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse eller dokumenteret kreatininclearance på mere end eller lig med 60 ml/min.

  6. Hjertefund:

Inden for 4 uger efter registrering: EKG [patienter bør ikke have QTc-forlængelse (større end 480 msek) og/eller rytmeabnormitet; tilladelse af andre EKG-ændringer vil være op til efterforskerens skøn baseret på konsultation med en kardiolog] og ekkokardiogram [demonstrerer normal ejektionsfraktion].

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Tidligere eller samtidige maligne sygdomme, der ikke er blevet behandlet kurativt med undtagelse af maligne kræftformer, der er blevet behandlet kurativt og uden recidiv inden for de foregående 5 år, non-melanom hudkræft, lavgradig livmoderhalskræft og prostatacancer.
2. Nuværende eller tidligere CNS-metastaser.
3. Kemoterapi inden for 4 uger, 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C og 8 uger for UCN-01.
4. HIV seropositivitet.
5. Gravide eller ammende patienter.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
7. Brug af kendte CYP3A4-hæmmere inden for 3 dage før behandling med romidepsinsalve.

Inklusion af kvinder og minoriteter:

Forsøgspersoner fra begge køn og alle race/etniske grupper er berettigede til denne undersøgelse, hvis de opfylder berettigelseskriterierne.