Topisches Romidepsin zur Behandlung von kutanem T-Zell-Lymphom im Frühstadium

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Bei den Patienten muss eine pathologisch bestätigte CTCL-Diagnose vorliegen, die auf einer Hautbiopsie basiert und histologische Standardkriterien auf der Grundlage zytologischer, architektonischer und immunphänotypischer Befunde verwendet. In Fällen mit zweifelhaften histologischen Merkmalen kann die Diagnose durch die Verwendung einer klonalen T-Zell-Gamma-Genumlagerung verifiziert oder bestätigt werden, die durch PCR-Amplifikation und Primersätze, die für die T-Zell-Rezeptor-Gammaketten-Gene spezifisch sind, nachgewiesen wird.
  2. Die Patienten müssen ein CTCL im Frühstadium haben (Stadium IA, IB oder IIA gemäß TNM-Stufensystem).

  3. Patienten müssen:

     1. mindestens 18 Jahre alt sein.
     2. eine auswertbare Krankheit haben.
     3. einen Leistungsstatus von ECOG 0-1 haben.
     4. entweder keine Therapie oder nur eine topische Therapie bei CTCL im Frühstadium erhalten. Die Patienten müssen die Lichttherapie abgebrochen haben (d. h. PUVA, UVB) für mindestens 2 Wochen vor der Einnahme der Studienmedikation. Die Patienten müssen topische Therapien abgebrochen haben (d. h. Kortikosteroide oder Stickstoffsenf) an bestimmte Zielstellen oder Bereiche, die vor der Verwendung der Studienmedikation mindestens 2 Wochen lang mit der Studienmedikation behandelt werden sollen. (Topische Therapien für CTCL können im Rahmen des Protokolls auf nicht benachbarte, nicht angestrebte Läsionen fortgesetzt werden.) Die Patienten haben möglicherweise eine andere HDACI-Therapie erhalten, müssen jedoch die systemische Therapie 4 Wochen vor der Einnahme der Studienmedikation abgebrochen haben.
     5. in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
     6. bereit sein, zur Nachuntersuchung zum National Cancer Institute zurückzukehren.
  4. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Die Auswirkungen von Romidepsin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil HDAC-Inhibitor-Wirkstoffe bekanntermaßen teratogen sind, werden schwangere oder stillende Patientinnen von dieser Studie ausgeschlossen.

  5. Laborwerte:

     Innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung: absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1000/Mikroliter, Blutplättchen größer oder gleich 100.000/Mikroliter, Bilirubin (gesamt und direkt) kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts und AST kleiner als oder gleich dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts oder dokumentierte Kreatinin-Clearance von mehr als oder gleich 60 ml/min

  6. Herzbefund:

Innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung: EKG [Patienten sollten keine QTc-Verlängerung (mehr als 480 ms) und/oder keine Rhythmusstörung aufweisen; Die Berücksichtigung anderer EKG-Veränderungen liegt im Ermessen des Prüfarztes, basierend auf Rücksprache mit einem Kardiologen] und Echokardiogramm [zum Nachweis einer normalen Ejektionsfraktion].

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Frühere oder gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankungen, die nicht kurativ behandelt wurden, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und in den letzten 5 Jahren nicht erneut aufgetreten sind, nicht-melanozytärer Hautkrebs, niedriggradiger Gebärmutterhalskrebs und Prostatakrebs.
2. Aktuelle oder frühere ZNS-Metastasierung.
3. Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen, 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C und 8 Wochen für UCN-01.
4. HIV-Seropositivität.
5. Schwangere oder stillende Patienten.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Anwendung bekannter CYP3A4-Inhibitoren innerhalb von 3 Tagen vor der Behandlung mit Romidepsin-Salbe.

Inklusion von Frauen und Minderheiten:

Probanden beiderlei Geschlechts und aller Rassen/ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet, wenn sie die Zulassungskriterien erfüllen.