Strålbehandling och Bortezomib och Cetuximab med eller utan cisplatin för att behandla huvud- och nackcancer

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer, inklusive varianter, eller odifferentierat/dåligt differentierat karcinom i huvud och hals (vilket ställe som helst, utom nasofarynx).
2. Tidigare obehandlad stadium IV-sjukdom (AJCC staging system, 6:e upplagan), eller,
3. Patienter med kvarvarande sjukdom eller regionalt återfall av huvud- och halscancer efter operation och/eller kemoterapi, men utan tidigare behandling med bortezomib, EGFR-hämmare eller strålbehandling av huvud och hals. Alla sådana patienter bör vara berättigade att få fulldos strålbehandling och måste utvärderas och accepteras för behandling av en strålningsonkolog. Tidigare cisplatin är tillåtet om det administreras mer än 3 månader tidigare.
4. Patienter som inte har någon kliniskt mätbar avlägsen sjukdom, eller de med asymtomatiska små avlägsna lesioner utanför strålningsfältet på mindre än eller lika med 3 cm individuell eller sammanlagd diameter, men för vilka palliation av lokal och regional sjukdom är kliniskt motiverad kommer att vara berättigade.
5. Valfritt antal andra tidigare systemiska terapier är tillåtna. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från effekterna av någon tidigare operation eller kemoterapi. En tidsperiod på minst 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) bör förflyta mellan avslutad tidigare kemoterapi och inskrivning i studien.
6. Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av bortezomib i kombination med cetuximab eller cisplatin och strålning hos patienter <18 år, och huvud- och halscancer hos barn är ytterst sällsynt, med undantag för de med störningar av DNA-skada. reparation, benmärgs- eller transplantationsimmunsuppression sannolikt har lägre tolerans mot dessa läkemedel och RT, barn exkluderas från denna studie.
7. ECOG-prestandastatus 0-1 (Karnofsky större än eller lika med 70 procent).

8. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
   • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
   • total bilirubin inom normala institutionella gränser, förutom för patienter med Gilberts syndrom, med ökat indirekt bilirubin mindre än eller lika med 3 mg/dL
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre normalgräns
   • kreatinin inom normala institutionella gränser

   ELLER

   -kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2) för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

9. Effekterna av bortezomib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män ha gått med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; tidigare vasektomi; tubal ligering eller abstinens) före studiestart och under studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
10. Adekvat kognitiv och neurologisk funktion för att skydda mot och upptäcka och rapportera upplevda toxiciteter och för att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter med tidigare obehandlad nasofaryngeal cancer (vilket stadium som helst) kommer att exkluderas, men patienter med återkommande nasofarynxcancer kommer att vara berättigade.
2. Tidigare behandling med strålning mot huvud och hals, eller systemiska EGFR-hämmare eller bortezomib är inte tillåtet.
3. Patienter som har fått kemoterapi inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
4. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
5. Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
6. Historik med allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bortezomib, cetuximab, cisplatin eller andra medel som använts i studien.
7. Patienter med högre än eller lika med grad 2 perifer sensorisk neuropati eftersom bortezomib kan orsaka irreversibel försämring och en smärtsam typ av kemoterapiassocierad perifer neuropati.
8. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
9. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom bortezomib, cetuximab och cisplatin har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med bortezomib, cetuximab och cisplatin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med bortezomib, cetuximab och cisplatin. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
10. HIV-positiva patienter eller patienter på någon antiretroviral behandling är inte berättigade på grund av risken för möjliga farmakodynamiska interaktioner med bortezomib, cetuximab och cisplatin, särskilt benmärgs- och slemhinnetoxicitet, vilket kan påverka MTD. Dessa patienter löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.