Stråleterapi og Bortezomib og Cetuximab med eller uten cisplatin for å behandle hode- og nakkekreft

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom, inkludert varianter, eller udifferensiert/dårlig differensiert karsinom i hode og nakke (hvilket som helst sted, unntatt nasopharynx).
2. Tidligere ubehandlet stadium IV sykdom (AJCC staging system, 6. utgave), eller,
3. Pasienter med gjenværende sykdom eller regionalt tilbakefall av hode- og nakkekreft etter operasjon og/eller kjemoterapi, men uten tidligere behandling med bortezomib, EGFR-hemmer eller strålebehandling av hode og nakke. Alle slike pasienter bør være kvalifisert til å motta fulldose strålebehandling, og må vurderes og aksepteres for behandling av en stråleonkolog. Tidligere cisplatin er tillatt hvis administrert mer enn 3 måneder tidligere.
4. Pasienter uten klinisk målbar fjernsykdom, eller de med asymptomatiske små fjerntliggende lesjoner utenfor strålefeltet på mindre enn eller lik 3 cm individuell eller aggregert diameter, men for hvem palliasjon av lokal og regional sykdom er klinisk berettiget, vil være kvalifisert.
5. Et hvilket som helst antall andre tidligere systemiske terapier er tillatt. Pasienter må ha kommet seg helt etter effekten av tidligere kirurgi eller kjemoterapi. En minimumsperiode på 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) bør gå mellom fullføring av tidligere kjemoterapi og innmelding i studien.
6. Alder over eller lik 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av bortezomib i kombinasjon med cetuximab eller cisplatin og stråling hos pasienter <18 år, og hode- og nakkekreft hos barn er svært sjelden, bortsett fra de med lidelser av DNA-skade reparasjon, benmargs- eller transplantasjonsimmunsuppresjon sannsynligvis har lavere toleranse for disse legemidlene og RT, er barn ekskludert fra denne studien.
7. ECOG-ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky større enn eller lik 70 prosent).

8. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
   • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
   • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser, bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom, med økt indirekte bilirubin mindre enn eller lik 3 mg/dL
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
   • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser

   ELLER

   -kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m(2) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

9. Effekten av bortezomib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn ha samtykket i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; tidligere vasektomi; tubal ligering eller abstinens) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
10. Tilstrekkelig kognitiv og nevrologisk funksjon for å beskytte mot og oppdage og rapportere opplevd toksisitet, og for å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter med tidligere ubehandlet nasofaryngeal kreft (hvilket som helst stadium) vil bli ekskludert, men pasienter med tilbakevendende nasofarynxkarsinom vil være kvalifisert.
2. Tidligere behandling med stråling mot hode og nakke, eller systemiske EGFR-hemmere eller bortezomib er ikke tillatt.
3. Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
4. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
5. Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
6. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bortezomib, cetuximab, cisplatin eller andre midler brukt i studien.
7. Pasienter med mer enn eller lik grad 2 perifer sensorisk nevropati fordi bortezomib kan forårsake irreversibel forverring og en smertefull type kjemoterapi assosiert perifer nevropati.
8. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
9. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi bortezomib, cetuximab og cisplatin har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med bortezomib, cetuximab og cisplatin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med bortezomib, cetuximab og cisplatin. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
10. HIV-positive pasienter eller pasienter på antiretroviral behandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for mulige farmakodynamiske interaksjoner med bortezomib, cetuximab og cisplatin, spesielt benmarg- og slimhinnetoksisitet, som kan påvirke MTD. Disse pasientene har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.