Radioterapia y bortezomib y cetuximab con o sin cisplatino para tratar el cáncer de cabeza y cuello

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Carcinoma de células escamosas confirmado histológica o citológicamente, incluidas variantes, o carcinoma indiferenciado/poco diferenciado de cabeza y cuello (cualquier sitio, excepto nasofaringe).
2. Enfermedad en estadio IV sin tratamiento previo (sistema de estadificación AJCC, 6.ª edición) o,
3. Pacientes con enfermedad residual o recurrencia regional de cáncer de cabeza y cuello después de cirugía y/o quimioterapia, pero sin tratamiento previo con bortezomib, inhibidores de EGFR o radioterapia de cabeza y cuello. Todos estos pacientes deben ser elegibles para recibir radioterapia de dosis completa y deben ser evaluados y aceptados para el tratamiento por un oncólogo radioterápico. Se permite el cisplatino previo si se administró más de 3 meses antes.
4. Serán elegibles los pacientes sin enfermedad distante clínicamente medible, o aquellos con pequeñas lesiones distantes asintomáticas fuera del campo de radiación de menos o igual a 3 cm de diámetro individual o agregado, pero para quienes la paliación de la enfermedad local y regional está clínicamente justificada.
5. Se permite cualquier número de otras terapias sistémicas previas. Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos de cualquier cirugía o quimioterapia previa. Debe transcurrir un período de tiempo mínimo de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) entre la finalización de la quimioterapia previa y la inscripción en el estudio.
6. Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de bortezomib en combinación con cetuximab o cisplatino y la radiación en pacientes <18 años de edad, y el cáncer de cabeza y cuello en niños es extremadamente raro, excepto aquellos con trastornos de daño en el ADN. reparación, médula ósea o trasplante de inmunosupresión susceptibles de tener menor tolerancia a estos fármacos y RT, los niños quedan excluidos de este estudio.
7. Estado funcional ECOG 0-1 (Karnofsky mayor o igual al 70 por ciento).

8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
   • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
   • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert, con aumento de bilirrubina indirecta menor o igual a 3 mg/dL
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
   • creatinina dentro de los límites institucionales normales

   O

   -aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

9. Se desconocen los efectos de bortezomib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben haber aceptado usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; vasectomía previa; ligadura de trompas o abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
10. Función cognitiva y neurológica adecuada para proteger, detectar e informar las toxicidades experimentadas, y comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Se excluirán los pacientes con cáncer de nasofaringe no tratado previamente (en cualquier etapa), pero serán elegibles los pacientes con carcinoma de nasofaringe recurrente.
2. No se permite el tratamiento previo con radiación en cabeza y cuello, o inhibidores sistémicos de EGFR o bortezomib.
3. Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
4. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
5. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bortezomib, cetuximab, cisplatino u otros agentes utilizados en el estudio.
7. Pacientes con neuropatía sensorial periférica de grado 2 o mayor porque bortezomib puede causar un empeoramiento irreversible y un tipo doloroso de neuropatía periférica asociada a la quimioterapia.
8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
9. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque bortezomib, cetuximab y cisplatino tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con bortezomib, cetuximab y cisplatino, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con bortezomib, cetuximab y cisplatino. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
10. Los pacientes VIH positivos o los pacientes que reciben cualquier tratamiento antirretroviral no son elegibles debido al potencial de posibles interacciones farmacodinámicas con bortezomib, cetuximab y cisplatino, particularmente toxicidad en la médula ósea y las mucosas, que podría afectar la MTD. Estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando son tratados con terapia supresora de la médula.