Bestralingstherapie en bortezomib en cetuximab met of zonder cisplatine voor de behandeling van hoofd-halskanker

-OPNAMECRITERIA:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom, inclusief varianten, of ongedifferentieerd/slecht gedifferentieerd hoofd-halscarcinoom (elke plaats, behalve nasofarynx).
2. Eerder onbehandelde stadium IV-ziekte (AJCC-stadiëringssysteem, 6e editie), of,
3. Patiënten met residuele ziekte of regionaal recidief van hoofd-halskanker na chirurgie en/of chemotherapie, maar zonder voorafgaande behandeling met bortezomib, EGFR-remmers of hoofd-halsradiotherapie. Al deze patiënten zouden in aanmerking moeten komen voor volledige dosis bestralingstherapie en moeten worden beoordeeld en geaccepteerd voor behandeling door een radiotherapeut-oncoloog. Voorafgaand cisplatine is toegestaan ​​als het meer dan 3 maanden eerder is toegediend.
4. Patiënten zonder klinisch meetbare ziekte op afstand, of patiënten met asymptomatische kleine laesies op afstand buiten het stralingsveld van minder dan of gelijk aan 3 cm individuele of totale diameter, maar voor wie palliatie van lokale en regionale ziekte klinisch gerechtvaardigd is, komen in aanmerking.
5. Elk aantal andere eerdere systemische therapieën is toegestaan. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de effecten van een eerdere operatie of chemotherapie. Er moet een minimumperiode van 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) verstrijken tussen de afronding van eerdere chemotherapie en inschrijving in het onderzoek.
6. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van bortezomib in combinatie met cetuximab of cisplatine en bestraling bij patiënten <18 jaar, en omdat hoofd-halskanker bij kinderen buitengewoon zeldzaam is, behalve bij aandoeningen van DNA-schade herstel, beenmerg of transplantatie immunosuppressie die waarschijnlijk een lagere tolerantie hebben voor deze geneesmiddelen en RT, kinderen zijn uitgesloten van deze studie.
7. ECOG-prestatiestatus 0-1 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 70 procent).

8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
   • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
   • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert, met verhoogd indirect bilirubine van minder dan of gelijk aan 3 mg/dL
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
   • creatinine binnen normale institutionele grenzen

   OF

   -creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal.

9. De effecten van bortezomib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat andere therapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen hebben ingestemd met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; eerdere vasectomie; afbinden van de eileiders of onthouding). voorafgaand aan de studietoetreding en voor de duur van de studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
10. Adequate cognitieve en neurologische functie om ervaren toxiciteit te beschermen en te detecteren en te rapporteren, en om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten met niet eerder behandelde nasofarynxcarcinoom (elk stadium) worden uitgesloten, maar patiënten met recidiverend nasofarynxcarcinoom komen in aanmerking.
2. Voorafgaande behandeling met bestraling van hoofd en hals, systemische EGFR-remmers of bortezomib is niet toegestaan.
3. Patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
4. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
5. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
6. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bortezomib, cetuximab, cisplatine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
7. Patiënten met perifere sensorische neuropathie graad 2 of hoger, omdat bortezomib een onomkeerbare verslechtering kan veroorzaken en een pijnlijke vorm van chemotherapie geassocieerde perifere neuropathie kan veroorzaken.
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
9. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat bortezomib, cetuximab en cisplatine mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met bortezomib, cetuximab en cisplatine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met bortezomib, cetuximab en cisplatine. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
10. HIV-positieve patiënten of patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van mogelijke farmacodynamische interacties met bortezomib, cetuximab en cisplatine, met name beenmerg- en mucosale toxiciteit, die de MTD zouden kunnen beïnvloeden. Deze patiënten lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met mergsuppressieve therapie.