Radiační terapie a bortezomib a cetuximab s nebo bez cisplatiny k léčbě rakoviny hlavy a krku

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom včetně variant nebo nediferencovaný/špatně diferencovaný karcinom hlavy a krku (jakékoli místo, kromě nosohltanu).
2. Dříve neléčené onemocnění stadia IV (AJCC staging system, 6. vydání), popř.
3. Pacienti s reziduální chorobou nebo regionální recidivou rakoviny hlavy a krku po operaci a/nebo chemoterapii, ale bez předchozí léčby bortezomibem, inhibitorem EGFR nebo radioterapií hlavy a krku. Všichni takoví pacienti by měli být způsobilí pro léčbu plnou dávkou záření a musí být vyhodnoceni a přijati k léčbě radiačním onkologem. Předchozí cisplatina je povolena, pokud byla podána před více než 3 měsíci.
4. Vhodné budou pacienti bez klinicky měřitelného vzdáleného onemocnění nebo pacienti s asymptomatickými malými vzdálenými lézemi mimo radiační pole menším nebo rovným 3 cm s individuálním nebo celkovým průměrem, ale u kterých je klinicky zaručena paliace lokálního a regionálního onemocnění.
5. Je povolen libovolný počet jiných předchozích systémových terapií. Pacienti se musí plně zotavit z účinků jakékoli předchozí operace nebo chemoterapie. Mezi dokončením předchozí chemoterapie a zařazením do studie by mělo uplynout minimální časové období 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C).
6. Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití bortezomibu v kombinaci s cetuximabem nebo cisplatinou a ozařováním u pacientů <18 let, a rakovina hlavy a krku u dětí je mimořádně vzácná, s výjimkou pacientů s poruchami poškození DNA reparace, imunosuprese kostní dřeně nebo transplantace mají pravděpodobně nižší toleranci k těmto lékům a RT, děti jsou z této studie vyloučeny.
7. Stav výkonu ECOG 0-1 (Karnofsky větší nebo roven 70 procentům).

8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
   • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
   • celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů, s výjimkou pacientů s Gilbertsovým syndromem, se zvýšeným nepřímým bilirubinem nižším nebo rovným 3 mg/dl
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
   • kreatinin v normálních ústavních mezích

   NEBO

   -clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

9. Účinky bortezomibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože ostatní terapeutická činidla použitá v této studii jsou známá jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; předchozí vasektomie; podvázání vejcovodů nebo abstinence) před vstupem do studia a po dobu účasti na studiu. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
10. Adekvátní kognitivní a neurologické funkce pro ochranu před a zjišťování a hlášení prožitých toxicit a pro pochopení a podepsání písemného informovaného souhlasu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti s dosud neléčeným karcinomem nosohltanu (jakékoli stadium) budou vyloučeni, ale pacienti s recidivujícím karcinomem nosohltanu budou vhodní.
2. Předchozí léčba ozařováním hlavy a krku nebo systémovými inhibitory EGFR nebo bortezomibem není povolena.
3. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
4. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
5. Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
6. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bortezomib, cetuximab, cisplatina nebo jiná činidla použitá ve studii.
7. Pacienti s periferní senzorickou neuropatií vyššího nebo rovného 2. stupně, protože bortezomib může způsobit ireverzibilní zhoršení a bolestivý typ periferní neuropatie související s chemoterapií.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
9. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože bortezomib, cetuximab a cisplatina mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky bortezomibem, cetuximabem a cisplatinou, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena bortezomibem, cetuximabem a cisplatinou. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
10. HIV pozitivní pacienti nebo pacienti na jakékoli antiretrovirové léčbě nejsou vhodní z důvodu potenciálu možných farmakodynamických interakcí s bortezomibem, cetuximabem a cisplatinou, zejména toxicity pro kostní dřeň a sliznic, které by mohly ovlivnit MTD. Tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.