Sädehoito ja bortetsomibi ja setuksimabi sisplatiinin kanssa tai ilman sitä pään ja kaulan syövän hoitoon

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu levyepiteelisyöpä, mukaan lukien muunnelmat, tai erilaistumaton/huonosti erilaistuva pään ja kaulan syöpä (mikä tahansa kohta, paitsi nenänielun syöpä).
2. Aiemmin hoitamaton vaiheen IV sairaus (AJCC staging system, 6. painos) tai
3. Potilaat, joilla on jäännössairaus tai pään ja kaulan alueen syövän uusiutuminen leikkauksen ja/tai kemoterapian jälkeen, mutta joilla ei ole aikaisempaa bortetsomibi-, EGFR-estäjähoitoa tai pään ja kaulan sädehoitoa. Kaikkien tällaisten potilaiden tulee olla oikeutettuja saamaan täyden annoksen sädehoitoa, ja säteilyonkologin on arvioitava ja hyväksyttävä heidät hoitoon. Aikaisempi sisplatiini on sallittu, jos se on annettu yli 3 kuukautta aikaisemmin.
4. Potilaat, joilla ei ole kliinisesti mitattavissa olevaa etäistä sairautta, tai potilaat, joilla on oireettomia pieniä kaukaisia ​​vaurioita säteilykentän ulkopuolella, joiden yksilö- tai kokonaishalkaisija on enintään 3 cm, mutta joille paikallisen ja alueellisen sairauden lievittäminen on kliinisesti perusteltua.
5. Kaikki muut aikaisemmat systeemiset hoidot ovat sallittuja. Potilaiden on oltava täysin toipuneet aiemman leikkauksen tai kemoterapian vaikutuksista. Vähintään 4 viikon ajan (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tulee kulua aikaisemman kemoterapian päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä.
6. Ikä vähintään 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja bortetsomibin käytöstä yhdessä setuksimabin tai sisplatiinin kanssa ja sädehoidosta alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksista tai haittavaikutuksista, ja lasten pään ja kaulan syöpä on erittäin harvinainen, lukuun ottamatta niitä, joilla on DNA-vaurioita. korjaus, luuytimen tai transplantaatin immunosuppressio, jotka todennäköisesti sietävät heikommin näitä lääkkeitä ja RT:tä, lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 70 prosenttia).

8. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
   • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
   • kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa, paitsi potilailla, joilla on Gilbertsin oireyhtymä ja joiden epäsuora bilirubiini on kohonnut alle tai yhtä suureksi kuin 3 mg/dl
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
   • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa

   TAI

   -kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin.

9. Bortetsomibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on täytynyt suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; aikaisempi vasektomia, munanjohtimien ligaation tai raittius) ennen opiskelua ja opintoihin osallistumisen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
10. Riittävät kognitiiviset ja neurologiset toiminnot suojaamaan kokeneilta toksisuuksilta ja havaitsemaan ja raportoimaan sekä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton nenänielun syöpä (mikä tahansa vaihe), suljetaan pois, mutta potilaat, joilla on uusiutuva nenänielun syöpä, ovat kelvollisia.
2. Aiempi hoito pään ja kaulan säteilyllä tai systeemisillä EGFR-estäjillä tai bortetsomibilla ei ole sallittua.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
4. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
5. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
6. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bortetsomibi, setuksimabi, sisplatiini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
7. Potilaat, joilla on suurempi tai yhtä suuri asteen 2 perifeerinen sensorinen neuropatia, koska bortetsomibi voi aiheuttaa peruuttamatonta pahenemista ja kivuliasta kemoterapiaan liittyvää perifeeristä neuropatiaa.
8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
9. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska bortetsomibilla, setuksimabilla ja sisplatiinilla voi olla teratogeenisia tai keskenmenoja aiheuttavia vaikutuksia. Koska äidin bortetsomibilla, setuksimabilla ja sisplatiinilla hoidetun äidin hoitoon liittyy tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan bortetsomibilla, setuksimabilla ja sisplatiinilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
10. HIV-positiiviset potilaat tai potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska bortetsomibin, setuksimabin ja sisplatiinin kanssa voi olla farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia, erityisesti luuydin- ja limakalvotoksisuutta, mikä saattaa vaikuttaa MTD:hen. Näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.