Radioterapia e bortezomibe e cetuximabe com ou sem cisplatina para tratamento de câncer de cabeça e pescoço

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Carcinoma espinocelular confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo variantes, ou carcinoma indiferenciado/pouco diferenciado de cabeça e pescoço (qualquer local, exceto nasofaringe).
2. Doença de estágio IV não tratada anteriormente (sistema de estadiamento AJCC, 6ª edição) ou,
3. Pacientes com doença residual ou recorrência regional de câncer de cabeça e pescoço após cirurgia e/ou quimioterapia, mas sem tratamento prévio com bortezomibe, inibidor de EGFR ou radioterapia de cabeça e pescoço. Todos esses pacientes devem ser elegíveis para receber terapia de radiação de dose completa e devem ser avaliados e aceitos para tratamento por um oncologista de radiação. A cisplatina prévia é permitida se administrada há mais de 3 meses.
4. Serão elegíveis pacientes sem doença distante clinicamente mensurável, ou aqueles com pequenas lesões distantes assintomáticas fora do campo de radiação menor ou igual a 3 cm de diâmetro individual ou agregado, mas para os quais a paliação da doença local e regional é clinicamente justificada.
5. Qualquer número de outras terapias sistêmicas anteriores é permitido. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos de qualquer cirurgia anterior ou quimioterapia. Um período mínimo de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C) deve decorrer entre a conclusão da quimioterapia anterior e a inscrição no estudo.
6. Idade maior ou igual a 18 anos. Porque atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de bortezomibe em combinação com cetuximabe ou cisplatina e radiação em pacientes com menos de 18 anos de idade, e o câncer de cabeça e pescoço em crianças é extremamente raro, exceto naqueles com distúrbios de dano ao DNA reparação, imunossupressão de transplante de medula óssea ou susceptíveis de ter menor tolerância a essas drogas e RT, as crianças são excluídas deste estudo.
7. Status de desempenho ECOG 0-1 (Karnofsky maior ou igual a 70 por cento).

8. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
   • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
   • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, exceto para pacientes com síndrome de Gilberts, com aumento da bilirrubina indireta menor ou igual a 3 mg/dL
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior normal da instituição
   • creatinina dentro dos limites institucionais normais

   OU

   -depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

9. Os efeitos do bortezomibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem ter concordado em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; vasectomia prévia; laqueadura ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
10. Função cognitiva e neurológica adequada para proteger contra, detectar e relatar toxicidades experimentadas, e para entender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes com câncer nasofaríngeo não tratado anteriormente (em qualquer estágio) serão excluídos, mas pacientes com carcinoma nasofaríngeo recorrente serão elegíveis.
2. Tratamento prévio com radiação na cabeça e pescoço, ou inibidores sistêmicos de EGFR ou bortezomibe não é permitido.
3. Pacientes que fizeram quimioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
4. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
5. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
6. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao bortezomibe, cetuximabe, cisplatina ou outros agentes utilizados no estudo.
7. Pacientes com neuropatia sensorial periférica maior ou igual a grau 2 porque o bortezomibe pode causar piora irreversível e um tipo doloroso de neuropatia periférica associada à quimioterapia.
8. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
9. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque bortezomibe, cetuximabe e cisplatina têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com bortezomibe, cetuximabe e cisplatina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com bortezomibe, cetuximabe e cisplatina. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
10. Pacientes HIV-positivos ou pacientes em qualquer terapia antirretroviral são inelegíveis devido ao potencial de possíveis interações farmacodinâmicas com bortezomibe, cetuximabe e cisplatina, particularmente toxicidade da medula óssea e das mucosas, que podem afetar o MTD. Esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.