Stråleterapi og Bortezomib og Cetuximab med eller uden cisplatin til behandling af hoved- og nakkekræft

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom, inklusive varianter, eller udifferentieret/dårligt differentieret karcinom i hoved og nakke (ethvert sted, undtagen nasopharynx).
2. Tidligere ubehandlet stadium IV sygdom (AJCC staging system, 6. udgave), eller,
3. Patienter med resterende sygdom eller regionalt tilbagefald af hoved-halskræft efter operation og/eller kemoterapi, men uden tidligere behandling med bortezomib, EGFR-hæmmer eller hoved-hals-strålebehandling. Alle sådanne patienter bør være berettiget til at modtage fulddosis strålebehandling og skal evalueres og accepteres til behandling af en stråleonkolog. Tidligere cisplatin er tilladt, hvis det administreres mere end 3 måneder tidligere.
4. Patienter uden klinisk målbar fjernsygdom eller patienter med asymptomatiske små fjernlæsioner uden for strålingsfeltet på mindre end eller lig med 3 cm individuel eller samlet diameter, men for hvem palliation af lokal og regional sygdom er klinisk berettiget, vil være berettigede.
5. Et hvilket som helst antal andre tidligere systemiske terapier er tilladt. Patienterne skal være helt restituerede efter virkningerne af enhver tidligere operation eller kemoterapi. Der bør gå en minimumsperiode på 4 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C) mellem afslutningen af ​​tidligere kemoterapi og tilmelding til undersøgelsen.
6. Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​bortezomib i kombination med cetuximab eller cisplatin og stråling hos patienter <18 år, og hoved-halskræft hos børn er yderst sjældent, bortset fra dem med lidelser med DNA-skade. reparation, knoglemarvs- eller transplantationsimmunsuppression sandsynligvis har lavere tolerance over for disse lægemidler og RT, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
7. ECOG-ydelsesstatus 0-1 (Karnofsky større end eller lig med 70 procent).

8. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
   • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
   • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser, undtagen for patienter med Gilberts syndrom, med øget indirekte bilirubin mindre end eller lig med 3 mg/dL
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse
   • kreatinin inden for normale institutionelle grænser

   ELLER

   -kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

9. Effekten af ​​bortezomib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd have accepteret at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; tidligere vasektomi; tubal ligering eller abstinens) forud for studieoptagelse og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
10. Tilstrækkelig kognitiv og neurologisk funktion til at beskytte mod og opdage og rapportere oplevede toksiciteter og til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter med tidligere ubehandlet nasopharyngeal cancer (enhver fase) vil blive udelukket, men patienter med recidiverende nasopharyngeal carcinom vil være berettiget.
2. Forudgående behandling med stråling til hoved og hals eller systemiske EGFR-hæmmere eller bortezomib er ikke tilladt.
3. Patienter, der har fået kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
4. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
5. Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
6. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bortezomib, cetuximab, cisplatin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
7. Patienter med mere end eller lig grad 2 perifer sensorisk neuropati, fordi bortezomib kan forårsage irreversibel forværring og en smertefuld type kemoterapi-associeret perifer neuropati.
8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
9. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi bortezomib, cetuximab og cisplatin har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med bortezomib, cetuximab og cisplatin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med bortezomib, cetuximab og cisplatin. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
10. HIV-positive patienter eller patienter i nogen antiretroviral behandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for mulige farmakodynamiske interaktioner med bortezomib, cetuximab og cisplatin, især knoglemarv og slimhindetoksicitet, som kan påvirke MTD. Disse patienter har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling.