Radioterapia e bortezomib e cetuximab con o senza cisplatino per trattare il cancro della testa e del collo

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente, comprese le varianti, o carcinoma indifferenziato/scarsamente differenziato della testa e del collo (qualsiasi sede, eccetto rinofaringe).
2. Malattia allo stadio IV precedentemente non trattata (sistema di stadiazione AJCC, 6a edizione) o,
3. Pazienti con malattia residua o recidiva regionale di carcinoma della testa e del collo dopo intervento chirurgico e/o chemioterapia, ma senza precedente terapia con bortezomib, inibitori dell'EGFR o radioterapia della testa e del collo. Tutti questi pazienti dovrebbero essere idonei a ricevere la radioterapia a dose piena e devono essere valutati e accettati per il trattamento da un radioterapista. Il precedente cisplatino è consentito se somministrato più di 3 mesi prima.
4. Saranno ammissibili i pazienti senza malattia distante clinicamente misurabile o quelli con piccole lesioni distanti asintomatiche al di fuori del campo di radiazione di diametro individuale o aggregato inferiore o uguale a 3 cm, ma per i quali la palliazione della malattia locale e regionale è clinicamente giustificata.
5. È consentito qualsiasi numero di altre terapie sistemiche precedenti. I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico o chemioterapia. Tra il completamento della precedente chemioterapia e l'arruolamento nello studio deve trascorrere un periodo di tempo minimo di 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).
6. Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di bortezomib in combinazione con cetuximab o cisplatino e radiazioni in pazienti di età inferiore ai 18 anni e il cancro della testa e del collo nei bambini è estremamente raro, ad eccezione di quelli con disturbi del danno al DNA riparazione, immunosoppressione del midollo osseo o del trapianto che potrebbero avere una minore tolleranza a questi farmaci e RT, i bambini sono esclusi da questo studio.
7. Performance status ECOG 0-1 (Karnofsky maggiore o uguale al 70%).

8. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
   • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
   • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, con aumento della bilirubina indiretta inferiore o uguale a 3 mg/dL
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
   • creatinina entro i normali limiti istituzionali

   O

   -clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.

9. Gli effetti di bortezomib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono aver accettato di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; precedente vasectomia; legatura delle tube o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
10. Adeguata funzione cognitiva e neurologica per proteggere, rilevare e segnalare le tossicità sperimentate e per comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Saranno esclusi i pazienti con carcinoma rinofaringeo precedentemente non trattato (qualsiasi stadio), ma saranno ammissibili i pazienti con carcinoma rinofaringeo ricorrente.
2. Non è consentito un precedente trattamento con radiazioni alla testa e al collo, o inibitori sistemici dell'EGFR o bortezomib.
3. Pazienti che hanno avuto chemioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
4. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
5. I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
6. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bortezomib, cetuximab, cisplatino o altri agenti utilizzati nello studio.
7. Pazienti con neuropatia sensoriale periferica di grado superiore o uguale a 2 perché bortezomib può causare un peggioramento irreversibile e un tipo doloroso di neuropatia periferica associata alla chemioterapia.
8. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
9. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché bortezomib, cetuximab e cisplatino hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con bortezomib, cetuximab e cisplatino, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con bortezomib, cetuximab e cisplatino. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
10. I pazienti HIV positivi o i pazienti sottoposti a qualsiasi terapia antiretrovirale non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacodinamiche con bortezomib, cetuximab e cisplatino, in particolare tossicità del midollo osseo e della mucosa, che potrebbero influenzare la MTD. Questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.