Strahlentherapie und Bortezomib und Cetuximab mit oder ohne Cisplatin zur Behandlung von Kopf- und Halskrebs

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom, einschließlich Varianten, oder undifferenziertes/schlecht differenziertes Karzinom des Kopfes und Halses (jede Lokalisation, außer Nasopharynx).
2. Zuvor unbehandelte Erkrankung im Stadium IV (AJCC-Stufensystem, 6. Auflage) oder
3. Patienten mit einer Resterkrankung oder einem regionalen Wiederauftreten von Kopf- und Halskrebs nach einer Operation und/oder Chemotherapie, jedoch ohne vorherige Bortezomib-, EGFR-Inhibitor-Therapie oder Kopf- und Hals-Strahlentherapie. Alle diese Patienten sollten Anspruch auf eine Volldosis-Strahlentherapie haben und müssen von einem Radioonkologen untersucht und zur Behandlung zugelassen werden. Eine vorherige Gabe von Cisplatin ist zulässig, wenn die Gabe mehr als 3 Monate früher erfolgt.
4. Patienten ohne klinisch messbare Fernerkrankung oder Patienten mit asymptomatischen kleinen Fernläsionen außerhalb des Strahlungsfelds von weniger als oder gleich 3 cm Einzel- oder Gesamtdurchmesser, bei denen jedoch eine Linderung lokaler und regionaler Erkrankungen klinisch gerechtfertigt ist, kommen in Frage.
5. Es sind beliebig viele weitere systemische Vortherapien zulässig. Die Patienten müssen sich vollständig von den Auswirkungen einer vorangegangenen Operation oder Chemotherapie erholt haben. Zwischen dem Abschluss der vorherigen Chemotherapie und der Aufnahme in die Studie sollte ein Mindestzeitraum von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vergehen.
6. Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten für die Anwendung von Bortezomib in Kombination mit Cetuximab oder Cisplatin und Bestrahlung bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen und Kopf- und Halskrebs bei Kindern äußerst selten ist, mit Ausnahme derjenigen mit Störungen der DNA-Schädigung Patienten mit Immunsuppression, Knochenmarksreparatur oder Transplantation haben wahrscheinlich eine geringere Toleranz gegenüber diesen Arzneimitteln und RT. Kinder sind von dieser Studie ausgeschlossen.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1 (Karnofsky größer oder gleich 70 Prozent).

8. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
   • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
   • Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, mit einem erhöhten indirekten Bilirubin von weniger als oder gleich 3 mg/dl
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen

   ODER

   -Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m(2) für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

9. Die Auswirkungen von Bortezomib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung zugestimmt haben (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; vorherige Vasektomie; Tubenligatur oder Abstinenz). vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
10. Angemessene kognitive und neurologische Funktion zum Schutz vor erlebten Toxizitäten, zur Erkennung und Meldung sowie zum Verstehen und Unterzeichnen einer schriftlichen Einverständniserklärung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten mit zuvor unbehandeltem Nasopharynxkarzinom (in jedem Stadium) werden ausgeschlossen, aber Patienten mit rezidivierendem Nasopharynxkarzinom sind teilnahmeberechtigt.
2. Eine vorherige Behandlung mit Bestrahlung des Kopfes und Halses oder systemischen EGFR-Inhibitoren oder Bortezomib ist nicht zulässig.
3. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben.
4. Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
5. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
6. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bortezomib, Cetuximab, Cisplatin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
7. Patienten mit einer peripheren sensorischen Neuropathie vom Grad 2 oder höher, da Bortezomib eine irreversible Verschlechterung und eine schmerzhafte Art der Chemotherapie-assoziierten peripheren Neuropathie verursachen kann.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
9. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Bortezomib, Cetuximab und Cisplatin möglicherweise teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit Bortezomib, Cetuximab und Cisplatin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Bortezomib, Cetuximab und Cisplatin behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
10. HIV-positive Patienten oder Patienten unter antiretroviraler Therapie sind wegen möglicher pharmakodynamischer Wechselwirkungen mit Bortezomib, Cetuximab und Cisplatin, insbesondere Knochenmarks- und Schleimhauttoxizität, die sich auf die MTD auswirken könnten, nicht zugelassen. Bei diesen Patienten besteht ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden.