Radioterapia oraz bortezomib i cetuksymab z cisplatyną lub bez w leczeniu raka głowy i szyi

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy, w tym warianty, lub niezróżnicowany/słabo zróżnicowany rak głowy i szyi (dowolna lokalizacja, z wyjątkiem nosogardzieli).
2. Wcześniej nieleczona choroba w stadium IV (system stopniowania AJCC, wydanie 6) lub
3. Pacjenci z chorobą resztkową lub regionalnym nawrotem raka głowy i szyi po operacji i/lub chemioterapii, ale bez wcześniejszego leczenia bortezomibem, inhibitorami EGFR lub radioterapią głowy i szyi. Wszyscy tacy pacjenci powinni kwalifikować się do otrzymania pełnej dawki radioterapii i muszą zostać poddani ocenie i zatwierdzeniu do leczenia przez onkologa zajmującego się radioterapią. Dozwolona jest wcześniejsza cisplatyna, jeśli została podana wcześniej niż 3 miesiące wcześniej.
4. Kwalifikują się pacjenci bez klinicznie mierzalnej choroby odległej lub pacjenci z bezobjawowymi małymi odległymi zmianami poza polem promieniowania o średnicy mniejszej lub równej 3 cm pojedynczo lub łącznie, ale u których klinicznie uzasadnione jest złagodzenie choroby miejscowej i regionalnej.
5. Dozwolona jest dowolna liczba innych wcześniejszych terapii systemowych. Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni ze skutków jakiejkolwiek wcześniejszej operacji lub chemioterapii. Między zakończeniem wcześniejszej chemioterapii a włączeniem do badania powinien upłynąć minimalny okres 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C).
6. Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania bortezomibu w skojarzeniu z cetuksymabem lub cisplatyną i radioterapią u pacjentów w wieku <18 lat, a rak głowy i szyi u dzieci występuje niezwykle rzadko, z wyjątkiem tych z zaburzeniami związanymi z uszkodzeniem DNA naprawy, immunosupresji szpiku kostnego lub przeszczepu, które prawdopodobnie mają niższą tolerancję na te leki i RT, dzieci są wykluczone z tego badania.
7. Stan sprawności ECOG 0-1 (Karnofsky większy lub równy 70 procent).

8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
   • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
   • bilirubina całkowita w granicach normy, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, ze zwiększoną bilirubiną pośrednią mniejszą lub równą 3 mg/dl
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejszy lub równy 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
   • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych

   LUB

   -klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

9. Wpływ bortezomibu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; uprzednia wazektomia; podwiązanie jajowodów lub abstynencja). przed rozpoczęciem studiów i na czas trwania studiów. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
10. Odpowiednie funkcje poznawcze i neurologiczne, aby chronić się przed doświadczanymi toksycznościami, wykrywać je i zgłaszać, a także rozumieć i podpisywać pisemny dokument świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjenci z wcześniej nieleczonym rakiem nosogardzieli (dowolny stopień zaawansowania) zostaną wykluczeni, ale pacjenci z nawracającym rakiem nosogardzieli będą się kwalifikować.
2. Niedozwolone jest wcześniejsze leczenie radioterapią głowy i szyi, ogólnoustrojowymi inhibitorami EGFR lub bortezomibem.
3. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
4. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
5. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
6. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do bortezomibu, cetuksymabu, cisplatyny lub innych środków stosowanych w badaniu.
7. Pacjenci z obwodową neuropatią czuciową stopnia co najmniej 2, ponieważ bortezomib może spowodować nieodwracalne pogorszenie i bolesną neuropatię obwodową związaną z chemioterapią.
8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
9. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ bortezomib, cetuksymab i cisplatyna mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki bortezomibem, cetuksymabem i cisplatyną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona bortezomibem, cetuksymabem i cisplatyną. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
10. Pacjenci zakażeni wirusem HIV lub pacjenci poddawani jakiejkolwiek terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakodynamiczne z bortezomibem, cetuksymabem i cisplatyną, w szczególności toksyczne działanie na szpik kostny i błony śluzowe, które mogą wpływać na MTD. Pacjenci ci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych zakażeń podczas leczenia supresyjnego szpiku kostnego.