Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sugárterápia és bortezomib és cetuximab ciszplatinnal vagy anélkül a fej- és nyakrák kezelésére

2019. december 14. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A bortezomib és a cetuximab vizsgálata ciszplatin nélkül vagy ciszplatin nélkül, sugárterápiával kombinálva előrehaladott fej- és nyakrák esetén

Háttér:

A bortezomib a fej és a nyak rákos sejtjeiben lévő molekulákra hat, amelyek fontosak a sejtek növekedéséhez és túléléséhez. A gyógyszer segíthet a rák érzékenyebbé tételében a sugárzásra és más kemoterápiás gyógyszerekre.

A cetuximab egy monoklonális antitest, amely klinikai vizsgálatok során növelte a sugárkezelés hatékonyságát fej-nyaki rákos betegeknél.

A ciszplatin csökkentette a fej és a nyak rákos megbetegedését, és javította a kezelési választ és a túlélést, ha sugárkezeléssel kombinálják.

Célok:

A bortezomib legmagasabb biztonságos dózisának meghatározása cetuximabbal, ciszplatin nélkül vagy ciszplatinnal, valamint sugárkezeléssel kombinálva előrehaladott fej-nyaki daganatos betegeknél.

Megvizsgálni ezen gyógyszer-kombinációk előnyeit és mellékhatásait a sugárzással előrehaladott fej-nyaki daganatos betegeknél.

Jogosultság:

18 éves vagy annál idősebb, előrehaladott IV. stádiumú fej-nyaki daganatos betegek, akik korábban nem részesültek nyaki besugárzásban.

Tervezés:

A betegeket egymás után két kezelési csoport egyikébe kell besorolni: Az A csoport bortezomibot és cetuximabot kap a sugárterápia előtti héttől kezdődően és a sugárterápia időtartama alatt; A B csoport bortezomibot, cetuximabot és ciszplatint kap a sugárterápia előtti héttől kezdve és a sugárterápia időtartama alatt.

A cetuximabot 2 órás infúzióban adják be vénán keresztül (intravénásan, IV) az első adagban, majd 1 órán keresztül a következő heti adagoknál.
A Bortezomib-ot vénába adott injekcióként, körülbelül 5 másodpercen keresztül, hetente kétszer 2 héten keresztül adják be, majd 1 hét pihenő következik, összesen három 3 hetes kezelési ciklusban a besugárzás alatt.
A ciszplatint hetente egyszer adják be 1 órás IV infúzió formájában
A sugárterápiát heti 5 napon át 7-8 héten keresztül adják.

A kezelés utáni nyomon követés:

A kezelés befejezését követő 2 hétig a betegeket hetente egyszer megfigyelik, beleértve a fizikális vizsgálatot, a kezelés mellékhatásainak áttekintését és vérvizsgálatot.
A kezelés befejezése után 2 hónapig a betegeknek vissza kell térniük a kórházba orvosi kivizsgálás és támogató kezelés céljából, állapotuktól függően.
8 héttel a kezelés befejezése után a betegek visszatérnek értékelésre, anamnézissel és fizikális vizsgálattal; vérvétel; fül, orr és torok értékelése és endoszkópia; A nyak és a mellkas CT vagy MRI vizsgálata, vagy mindkettő; és ha jelezzük, PET-szkennelés....

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

A fejet és a nyakat érintő előrehaladott laphámsejtes karcinóma (SCCHN) mortalitása meghaladja az 50 százalékot, és jelentős hatással van a funkcióra és az életminőségre.
A lokálisan előrehaladott SCCHN anti-epidermális növekedési faktor (EGFR) antitesttel, cetuximabbal (Erbitux vagy C225) vagy DNS-károsító szerrel, ciszplatinnal történő kezelése sugárterápiával (RT) egyidejűleg a válaszreakció, a túlélés és a szervek megőrzése terén körülbelül 10-20-kal javult. százalékos az egyedüli RT-hez képest. A cetuximab, ciszplatin és RT kombinációját jelenleg vizsgálják, mint az SCCHN-ben szenvedő betegek egyidejű kemo-RT következő standardját.
A cetuximab gátolja az EGFR-t, amelyet az SCCHN körülbelül 90 százaléka túltermel, és a betegek túlélése csökken. Az EGFR hozzájárul a mitogén aktivált protein kináz (MAPK) és a jelátviteli és aktiváló transzkripciós faktor (STAT3) útvonalak aktiválásához, amelyek elősegítik a sejtproliferációban és a túlélésben részt vevő gének indukcióját.
A közelmúltban kimutatták, hogy a Nuclear Factor-kappaB (NF-kB) útvonal egy független útvonal, amely fontos a prosurvival gének megváltozott expressziójában, a rosszindulatú fenotípusban és a prognózisban.
A proteaszóma inhibitor bortezomib (Velcade, PS-341) gátolhatja az NF-kB-t és a célgéneket, valamint növelheti a tumorszuppresszor gének, például a p53 expresszióját az SCCHN-ben. A bortezomib RT-vel, cetuximabbal vagy ciszplatinnal kombinálva nagyobb citotoxikus hatást vált ki a rákos sejtekben, mint ezek a kezelések külön-külön a preklinikai vizsgálatokban.
Ebben az I. fázisú vizsgálatban megvizsgáljuk a bortezomib cetuximabbal és RT-vel, valamint cetuximabbal, cisplatinnal és RT-vel történő egyidejű alkalmazásának megvalósíthatóságát. Feltételezzük, hogy a bortezomib ezekkel a kombinációkkal adható elfogadható toxicitási profillal és maximális tolerált dózissal (MTD), amely klinikai aktivitást és hatást mutat az NF-kB, MAPK és STAT3 jelátviteli útvonalakra és apoptózisra SCCHN-ben.

Konkrét célok:

Elsődleges célok

- A proteaszóma inhibitor bortezomib cetuximabbal, vagy cetuximabbal és ciszplatinnal történő kombinálásának megvalósíthatóságának és toxicitásának értékelése előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenvedő betegek sugárkezelésében, valamint a bortezomib MTD-jének azonosítása további célokra. klinikai fázis 2 fejlesztés.

Másodlagos célok

- Az objektív válaszarány, a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés értékelése a fenti sémával.

A bortezomib cetuximabbal, vagy bortezomibbal, cetuximab ciszplatinnal az NF-kB, EGFR, MAPK és STAT3 szignálútvonalak aktiválódásának gátlására, az ezen útvonalak által szabályozott túlélést és angiogenezist elősegítő gének expressziójának és hatásainak meghatározására a proliferációra, az apoptózisra és az angiogenezisre.

Jogosultság:

- Előrehaladott IV. stádiumú SCCHN-ben szenvedő betegek, akiknek a kórelőzményében nincs nyaki besugárzás, és akiknél lehetőség van az egyidejű kemo-RT-re.

Tervezés:

Minden beteg standard RT-t kap 70 Gy összdózisig, 2 Gy/nap frakciókban, heti 5 napon keresztül, vagy bortezomibbal és cetuximabbal, vagy bortezomibbal, cetuximabbal és ciszplatinnal egyidejűleg.
A Bortezomib-ot a dózisemelési séma szerint (3 dózisszint 0,7, 1 és 1,3 mg/m2/adag) intravénásan adják hetente kétszer, három 21 napos ciklus első két hetében, amelyek mindegyike 1 hetes szünetet tartalmaz, a héttől kezdve. az RT megkezdése előtt és összesen 7-8 hétig.
Az A csoportban a betegek bortezomibot, cetuximabot és RT-t kapnak, a B csoportban pedig bortezomibot, cetuximabot, ciszplatint és RT-t.
A cetuximab (kezdetben 400 mg/m2, majd hetente 250 mg/m(2) IV) és ciszplatin (hetente 30 mg/m(2) IV) heti beadására a korábban megállapított MTD-ket kell alkalmazni.
A cetuximabot vagy a cetuximabot és a ciszplatint a bortezomib első adagjával együtt adják az RT előtti héten, és hetente folytatják az RT alatt (7-8 heti adag). Az RT befejezése után gyógyszeres kezelés nem adható.
Az A csoportok a B csoport elé kerülnek, hogy azonosítsák a bortezomib, cetuximab és RT kombinációjának MTD-jét, majd a bortezomib, cetuximab, ciszplatin és RT, a terjeszkedés és a 2. fázis fejlesztése esetén.
Szérumot és vért kell gyűjteni a gyógyszerérzékenység és -hatások, valamint a tumorválasz és a kiújulás lehetséges proteomikai és genetikai markereinek tanulmányozására a kezelés előtti 2 héten belül, valamint az 1. bortezomib-ciklus 5., 12., valamint a 2. és 3. ciklus 12. napján. ezt követően 3 havonta 24 hónapig gyűjtik.
Opcionális tumor- és/vagy bőrbiopsziát kell végezni a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül és az első hét 5. napján a kizárólag gyógyszeres kezelés alatt, valamint az RT megkezdése utáni 12. napon a bortezomib és a cetuximab együttes hatásainak korrelatív vizsgálata céljából. , vagy bortezomib cetuximab és ciszplatin a szignálút aktiválására, az apoptózisra és más markerekre, RT nélkül és RT-vel. (A korrelatív vizsgálatok részletei). A betegeket CT és FDG-PET előkezeléssel értékelik, és a válaszreakciót 8 héttel az RT után, a WHO RECIST kritériumok alapján.
A vizsgálat felépítése és a minta mérete 1. fázis, dózisszintenként 3-6 beteg az MTD megállapításához. További 6-10 beteget (minden csoportban) kezelnek az MTD-n a toxicitás, a válasz és a molekuláris korrelatívok további értékelése érdekében. A várható mintanagyság 6 és 46 között van.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

Fázis

1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Egyesült Államok
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Szövettani vagy citológiailag igazolt laphámsejtes karcinóma, beleértve a változatokat, vagy differenciálatlan/gyengén differenciált fej-nyaki karcinóma (bármilyen hely, kivéve a nasopharynxet).
Korábban kezeletlen IV. stádiumú betegség (AJCC staging rendszer, 6. kiadás), vagy
Residuális betegségben szenvedő vagy a fej-nyaki rák regionális kiújulása műtét és/vagy kemoterápia után, de nem kaptak előzetesen bortezomib-, EGFR-gátló- vagy fej-nyaki sugárkezelést. Minden ilyen betegnek alkalmasnak kell lennie a teljes dózisú sugárkezelésre, és egy sugáronkológusnak ki kell értékelnie és el kell fogadnia kezelésre. Előzetes ciszplatin adása megengedett, ha több mint 3 hónappal korábban adták be.
Azok a betegek, akiknek nincs klinikailag mérhető távoli betegségük, vagy akiknek tünetmentes kis távoli elváltozásai vannak a sugármezőn kívül, legfeljebb 3 cm egyéni vagy aggregált átmérőjű, de akiknél a lokális és regionális betegség enyhítése klinikailag indokolt.
Bármilyen számú korábbi szisztémás terápia megengedett. A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk minden korábbi műtét vagy kemoterápia hatásaiból. A korábbi kemoterápia befejezése és a vizsgálatba való felvétel között legalább 4 hétnek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) kell eltelnie.
18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a bortezomib cetuximabbal vagy ciszplatinnal kombinált alkalmazásáról és sugárkezeléséről 18 évesnél fiatalabb betegeknél, valamint a fej-nyaki rák gyermekeknél rendkívül ritka, kivéve a DNS-károsodásban szenvedőket. javítás, csontvelő vagy transzplantációs immunszuppresszió esetén, akik valószínűleg gyengébb toleranciát mutatnak ezekkel a gyógyszerekkel és RT-vel szemben, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
ECOG teljesítmény állapota 0-1 (Karnofsky nagyobb vagy egyenlő, mint 70 százalék).
A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
- 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
- összbilirubin a normál intézményi határokon belül, kivéve a Gilberts-szindrómás betegeket, akiknél az indirekt bilirubinszint 3 mg/dl-nél kisebb vagy egyenlő
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határ 2,5-szerese
- kreatinin a normál intézményi határokon belül
VAGY
- kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m(2) azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
A bortezomibnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, korábbi vazektómia, petevezeték lekötés vagy absztinencia) alkalmazásába. a tanulmányi belépés előtt és a tanulmányi részvétel idejére. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
Megfelelő kognitív és neurológiai funkció a tapasztalt toxicitások elleni védekezéshez, észleléshez és jelentéshez, valamint az írásos, tájékozott beleegyező dokumentum megértéséhez és aláírásához.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

A korábban nem kezelt orrgaratrákban (bármely stádiumban) szenvedő betegek kizárásra kerülnek, de a visszatérő orrgaratrákban szenvedő betegek jogosultak erre.
A fej-nyaki besugárzással, szisztémás EGFR-gátlókkal vagy bortezomibbal történő előzetes kezelés nem megengedett.
Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiát kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
A bortezomibhoz, cetuximabhoz, ciszplatinhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
2. fokozatú vagy annál nagyobb perifériás szenzoros neuropátiában szenvedő betegek, mivel a bortezomib visszafordíthatatlan súlyosbodást és a kemoterápiával összefüggő fájdalmas perifériás neuropátiát okozhat.
Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a bortezomib, a cetuximab és a ciszplatin potenciálisan teratogén vagy abortuszt okozó hatást fejthet ki. Mivel az anya bortezomibbal, cetuximabbal és ciszplatinnal történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát bortezomibbal, cetuximabbal és ciszplatinnal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
A HIV-pozitív betegek vagy bármely antiretrovirális kezelésben részesülő betegek nem jogosultak a bortezomibbal, a cetuximabbal és a ciszplatinnal való lehetséges farmakodinámiás kölcsönhatások, különösen a csontvelő- és nyálkahártya-toxicitás miatt, amelyek befolyásolhatják az MTD-t. Ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: Kezelés
Kiosztás: Nem véletlenszerű
Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Értékelje a proteaszóma inhibitor bortezomib cetuximabbal történő kombinálásának megvalósíthatóságát/toxicitását ciszplatin nélkül/ciszplatinnal egyidejűleg sugárkezeléssel az előrehaladott SCCHN-ben szenvedő Pts kezelésében, és azonosítsa a bortezomib MTD-jét a további klinikai fázis 2 fejlesztéséhez...

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
1) Értékelje az objektív válaszarányt, a progressziómentes túlélést/teljes túlélést a fenti adagolási rend szerint. 2) Határozza meg a bortezomib cetuximabbal vagy cetuximab/ciszplatinnal végzett hatását az NF-kB, EGFR, MAPK és STAT3 jelek aktiválódásának gátlására.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

Kutatásvezető: Carter Van Waes, M.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. február 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. augusztus 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)