En studie av GSK2110183 i försökspersoner med proteasomhämmare refraktärt multipelt myelom
En öppen, enkelarms, fas Ib/II-studie av GSK2110183 i försökspersoner med proteasomhämmare refraktärt multipelt myelom
Detta är en öppen fas Ib/II-studie med en arm, för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och effekt av den orala AKT-hämmaren, GSK2110183, när den administreras till patienter med proteasomhämmare refraktärt multipelt myelom (MM). Under del 1 av studien kommer GSK2110183 att administreras till försökspersoner i sekventiella farmakokinetiska (PK) kohorter på ett kontinuerligt dagligt doseringsschema i 21-dagarscykler tills ett av kriterierna för behandlingsavbrott är uppfyllt. PK-kohorterna kommer att karakterisera PK för GSK2110183 i plasma och urin samt bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av GSK2110183. RP2D kommer att vara den dos som ger adekvat farmakokinetisk exponering och biologisk aktivitet utan att överskrida den maximala tolererade dosen (MTD) hos MM-personer enligt definitionen i den aktuella studien. I del 2 av studien kommer RP2D att utvärderas ytterligare med hjälp av en flexibel 2-stegsdesign med en stoppregel för att möjliggöra tidig avslutning baserat på bristande effekt i slutet av steg 1. Det första steget kommer att samla 20 försökspersoner som kommer att få GSK2110183 vid RP2D. Om ett kliniskt svar observeras hos minst 1 försöksperson i steg 1, kommer studien att gå vidare till steg 2 och ytterligare 20 försökspersoner kommer att registreras. GSK2110183 kommer att administreras i del 2 (steg 1 och steg 2) på ett kontinuerligt dagligt doseringsschema i 21-dagarscykler tills kriterierna för progression i International Myeloma Working Group uppfylls, då patienten kommer att gå vidare till GSK 2110183 + bortezomib-räddningsterapi tillhandahålls de uppfyller de ytterligare behörighetskriterierna för denna fas av studien. GSK2110183 och bortezomib kommer att fortsätta tills ett av kriterierna för behandlingsavbrott är uppfyllt.
Exploratoriska PK/PD-analyser kan utföras för att undersöka de potentiella sambanden mellan GSK2110183 farmakokinetik och farmakodynamiska biomarkörer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarms, öppen fas Ib/II-studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken, farmakodynamiken och effekten av den orala AKT-hämmaren GSK2110183 när den administreras till patienter med proteasomhämmare refraktär MM.
Under del 1 av studien kommer dosökningen att följa en 3 + 3 dosökningsprocedur som börjar med en initial doseringsregim på 125 mg GSK2110183 med eskalering till nästa dosnivå med en ökning på GSK2110183 mindre än eller lika med 50 % om DLT är under en viss nivå som beskrivs i protokollet. Försökspersoner kommer att få en engångsdos av GSK2110183 på dag -3 i cykel 0, följt av PK-provtagning under de kommande 72 timmarna. Cykel 1 kan påbörjas när som helst (men inom 7 dagar) efter insamling av 72-timmars cykel 0 PK-provet. GSK2110183 kommer att administreras till försökspersoner i sekventiella PK-kohorter enligt ett kontinuerligt dagligt doseringsschema i 21-dagarscykler tills ett av kriterierna för behandlingsavbrott är uppfyllt. Gles PK-provtagning kommer också att tas under de första 8 cyklerna. PK-urinprover kommer att tas före den första dosen av GSK2110183 och som en 24-timmars urinuppsamling vid steady-state. PK-kohorterna kommer att karakterisera farmakokinetiken för GSK2110183 i plasma och urin, samt bestämma RP2D för GSK2110183. RP2D kommer att vara den dos som ger adekvat farmakokinetisk exponering och biologisk aktivitet utan att överskrida MTD hos MM-patienter enligt definitionen i den aktuella studien. GSK2110183 + bortezomib räddningsterapi kommer inte att ges till försökspersoner som utvecklas med GSK2110183 monoterapi i PK-kohorterna. Efter slutförandet av PK-provtagningen i PK-kohorterna och bestämningen av en RP2D på GSK2110183, kommer del 2 av studien att påbörjas vid RP2D.
Del 2 av studien kommer att ytterligare utvärdera R2PD med hjälp av en flexibel design i två steg med en stoppregel för att möjliggöra tidig avslutning baserat på bristande effekt i slutet av steg 1. GSK2110183 kommer att administreras enligt ett kontinuerligt dagligt doseringsschema 21. -dagcykler tills ett av kriterierna för behandlingsavbrott är uppfyllt. Tjugo försökspersoner kommer att registreras i steg 1, om ingen försöksperson svarar kommer studien att stoppas; Annars kommer studien att fortsätta att registrera ytterligare 20 försökspersoner i steg 2. I slutet av steg 2, om 4 eller färre av 40 försökspersoner svarar, kommer studien inte att anses vara en framgång för monoterapin. De försökspersoner som uppfyller kriterierna för progression under del 2 [enligt definitionen av 2011 års rapport från International Myeloma Workshop Consensus Panel 1], som också uppfyller de ytterligare behörighetskriterierna för räddningsterapi kan gå vidare till GSK2110183 + bortezomib räddningsterapi. GSK2110183 + räddningsbehandling med bortezomib kommer att fortsätta tills ett av kriterierna för behandlingsavbrott är uppfyllt.
Exploratoriska PK/PD-analyser kan utföras i del 1 och del 2 för att undersöka de potentiella sambanden mellan GSK2110183 farmakokinetik och farmakodynamiska biomarkörer (t.ex. pAKT, pPRAS40 i benmärgen), markörer för sjukdomsaktivitet i serum (t.ex. beta-2 mikroglobulin) , C-reaktivt protein), eller blodbaserade cytokiner och angiogenesfaktorer (t.ex. IL-6, VEGF).
Ett sekundärt syfte med denna studie är att fastställa huruvida tillägget av bortezomib till GSK2110183 har klinisk aktivitet hos patienter som är refraktära mot behandling med proteasomhämmare och som fortskrider med GSK2110183-behandling med enstaka medel.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
- Man eller kvinna som är minst 18 år eller äldre.
- Histologiskt bekräftad diagnos av sekretoriskt MM (måste ha mätbart M-protein i serum eller urin) med ett eller flera av följande:
Serum M-proteinantal större än eller lika med 1 g/dL Urin M-protein större än eller lika med 200 mg/24 timmar Serumfri lätt kedja (FLC) analys: involverad FLC-nivå större än eller lika med 10 mg/dL ( större än eller lika med 100 mg/L) och ett serum-FLC-förhållande utanför normalområdet. Biopsi bevisat plasmacytom
- Återfall efter 2 eller flera rader av systemisk terapi inklusive minst en proteasomhämmare (dvs bortezomib, carfilzomib) och minst ett immunmodulerande medel (dvs lenalidomid, pomalidomid) OCH refraktär mot proteasomhämmarebehandling. Försökspersoner kommer att betraktas som motståndskraftiga mot proteasominhibitorterapi om de upplevde stabil sjukdom eller progressiv sjukdom som det bästa svaret på sin sista proteasominhibitorinnehållande terapi ELLER fortskridit inom 60 dagar efter två eller flera cykler av proteasominhibitorterapi. En behandlingslinje är i allmänhet åtskild av sjukdomsprogression från en föregående behandlingslinje; därför betraktas den förberedande kuren (med eller utan total kroppsbestrålning) och efterföljande autolog stamcellsräddning som används för en autolog stamcellstransplantation som en behandlingslinje.
- Försökspersoner med en historia av autolog stamcellstransplantation är berättigade till studiedeltagande förutsatt att följande behörighetskriterier är uppfyllda:
Transplantationen skedde mer än 100 dagar före studieregistreringen Ingen aktiv infektion Försökspersonen uppfyller resten av behörighetskriterierna
- Prestationsstatuspoäng på 0 till 2 enligt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Kan svälja och behålla oral medicin.
- Fastande serumglukos mindre än 126 mg/dL (<7 mmol/L). Försökspersoner som tidigare diagnostiserats med diabetes mellitus typ 2 måste också uppfylla följande ytterligare kriterier:
Diagnos av diabetes mer än 6 månader före inskrivningen Glykosylerat hemoglobin A1c (HbA1c) mindre än 8 % vid screening
- En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av följande:
Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid) definieras som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon större än 40 MlU/ml och estradiol mindre än 40 pg/ml (mindre än 147 pmol/L) bekräftande. Kvinnor som står på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2 till 4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
Fertila, har ett negativt serumgraviditetstest under screeningsperioden och samtycker till att använda adekvat preventivmedel (metoder som anges i protokollet) från screening till fyra veckor efter den sista dosen av GSK2110183. Obs: Orala preventivmedel är inte tillförlitliga på grund av potentiell läkemedelsinteraktion.
- Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste ha genomgått en vasektomi tidigare eller samtycka till att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för den första dosen av GSK2110183 till 3 månader efter den sista dosen av GSK2110183.
- Adekvat organfunktion enligt definition av laboratorieresultat inom specifika värdeintervall som anges i protokollet.
Inklusionskriterier: Bärgningsterapi med GSK2110183 och Bortezomib:
- Trombocytantal större än eller lika med 70 X 10^9/L
- En patient vars ANC är större än 1000/mm^3 före GSK2110183 monoterapi men vars ANC sjunker under 1000/mm^3 vid tidpunkten för övergången till räddningsterapin tillåts upp till 14 dagar efter avbrott i GSK2110183-doseringen för att ANC ska återhämta sig till större än eller lika med 1000/mm^3.
Exklusions kriterier:
- Kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller annan antimyelomterapi inom 14 dagar före den första dosen av GSK2110183. Dessutom bör all läkemedelsrelaterad toxicitet, förutom alopeci, ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre.
- Användning av ett prövningsläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av GSK2110183.
- Historik om en allogen stamcellstransplantation. Försökspersoner med en historia av autolog stamcellstransplantation exkluderas INTE om de uppfyller inklusionskriterium 5 (försökspersoner med en historia av autolog stamcellstransplantation är berättigade till...).
- Nuvarande användning av ett förbjudet läkemedel.
- Nuvarande användning av orala kortikosteroider, med undantag för inhalerade eller topikala kortikosteroider.
- Antikoagulantia (t.ex. warfarin, lågmolekylärt heparin, direkta trombinhämmare) i terapeutiska doser eller i låga doser (t.ex. profylaktiska) är endast tillåtna om försökspersonen uppfyller inträdeskriterierna för partiell tromboplastintid (PTT) och internationell normaliseringskvot (INR). . Användning av antikoagulantia måste övervakas i enlighet med lokal institutionell praxis.
- Närvaro av aktiv GI-sjukdom eller annat tillstånd som kan påverka GI-absorption (t.ex. malabsorptionssyndrom) eller predisponera för magsår.
- Eventuell större operation under de senaste 14 dagarna.
- Olöst toxicitet (förutom alopeci) större än eller lika med Grad 2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI-CTCAE v4) från tidigare anticancerterapi.
- Förekomst av mer än grad 1 perifer neuropati.
- Typ 1 diabetes mellitus.
- Alla allvarliga eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som kan störa patientens säkerhet eller ge informerat samtycke.
- Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. instabil eller okompenserad andnings-, lever-, njur- eller hjärtsjukdom, instabil hypertoni).
- Historik om känd infektion med humant immunbristvirus.
- Försökspersoner med positivt test för hepatit B-ytantigen eller positivt test för hepatit C-antikropp är uteslutna, oavsett virusmängd. Om hepatit C-antikropp är positiv kan ett bekräftande RIBA-test utföras. Om RIBA-testet är negativt är försökspersonen berättigad till studien.
- Primär eller metastaserande malignitet i centrala nervsystemet.
- Diagnos av eller behandling för annan malignitet inom 2 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalkarcinom eller skivepitelcancer i huden, eller en in situ malignitet.
- QTC-intervall större än eller lika med 470 msek. OBS: Om det initiala resultatet är förlängt kommer kvalificeringen att baseras på genomsnittet av manuellt beräknat QTcF-värde från 3 EKG (t.ex. erhålla 2 fler EKG med minst 5 minuters mellanrum och beräkna medelvärdet av triplikat EKG).
- Andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a graden (typ II) eller 3:e gradens atrioventrikulärt block.
- Anamnes med hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation under de senaste 6 månaderna.
- Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association [NYHA, 1994] funktionella klassificeringssystem.
- Känd överkänslighet mot GSK2110183, bortezomib, bor och/eller mannitol.
- Dräktig eller ammande hona.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GSK2110183
Den orala dosen av GSK2110183 som försökspersonerna erhöll kommer att vara beroende av när försökspersonen är inskriven i studien.
GSK2110183 kommer att tillhandahållas i 25 mg och 50 mg kapslar som innehåller hydrokloridsaltformen av API, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat och mikrokristallin cellulosa (valfritt).
De fylls i hårda gelatinkapslar.
25 mg tabletterna är ogenomskinliga, svensk orange kapslar storlek 2 utan yttre markeringar, fyllda med ett vitt pulver.
50 mg tabletterna är ogenomskinliga, vita kapslar storlek 1 utan yttre markeringar, fyllda med ett vitt pulver.
|
På cykel 0, dag -3, kommer tre försökspersoner att registreras för att få en oral enkeldos på 125 mg GSK2110183.
Efter att den 72 timmar långa PK-provtagningen är klar kommer försökspersonerna att fortsätta med 125 mg GSK2110183-dosen dagligen under 21 dagars cykler.
Om ingen av de 3 försökspersonerna upplever någon av de DLT som anges i protokollet under cykel 1, kommer dosen att eskaleras till 150 mg GSK2110183 för försökspersonen som är inskriven i kohort 2. Alternativt, om 1 försöksperson rapporterar en DLT, kommer ytterligare 3 försökspersoner att bli inskrivna i samma dos.
Om 2 av 6 försökspersoner rapporterar en DLT, har MTD överskridits.
Försökspersoner kommer att fortsätta studera tills de uppfyller något av kriterierna för behandlingsavbrott.
Andra namn:
För kohort 2, på cykel 0, dag -3, kommer tre försökspersoner att registreras för att få en oral enkeldos på 150 mg GSK2110183.
Efter att 72-timmars PK-provtagningen är klar kommer försökspersonerna att fortsätta med 150 mg GSK2110183-dosen dagligen under 21-dagarscykler.
Om ingen av de 3 försökspersonerna upplever någon av de DLT som anges i protokollet under cykel 1, kommer MTD att bestämmas såvida inte PK och farmakodynamiska data indikerar att en annan dosnivå bör utvärderas.
Alternativt, om 1 försöksperson rapporterar en DLT, kommer ytterligare 3 försökspersoner att registreras med samma dos.
Om 2 av 6 försökspersoner rapporterar en DLT, har MTD överskridits.
Försökspersoner kommer att fortsätta studera tills de uppfyller något av kriterierna för behandlingsavbrott.
Andra namn:
Efter slutförandet av PK-provtagningen och bestämningen av en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av GSK2110183 i kohorter 1 och 2, kommer försökspersoner att registreras i del 2, steg 1 av studien.
Tjugo ämnen kommer att skrivas in i steg 1.
Om ingen försöksperson svarar kommer studien att stoppas; Annars kommer studien att fortsätta registreringen av steg 2.
Andra namn:
Tjugo försökspersoner kommer att registreras i del 2, steg 2. Om 4 eller färre av de 40 försökspersonerna (steg 1 och 2) svarar, kommer studien inte att anses vara en framgång för GSK2110183 monoterapi.
De försökspersoner som uppfyller kriterierna för progression (enligt definitionen av IMWC Panel 1) som också uppfyller de ytterligare behörighetskriterierna för räddningsterapi kan gå vidare till GSK2110183 + bortezomib räddningsterapi.
GSK2110183 + bortezomib räddningsterapi kommer att fortsätta tills ett av kriterierna för behandlingsavbrott är uppfyllt
Andra namn:
|
|
Övrig: Bortezomib
Bortezomib-räddningsterapi kommer att ges som en 3 till 5 sekunders intravenös (IV) push med 1,3 mg/m2 på dag 1, 8 och 15 i varje 21-dagarscykel tills ett av kriterierna för behandlingsavbrott är uppfyllt.
|
Efter slutförandet av PK-provtagningen och bestämningen av en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av GSK2110183 i kohorter 1 och 2, kommer försökspersoner att registreras i del 2, steg 1 av studien.
Tjugo ämnen kommer att skrivas in i steg 1.
Om ingen försöksperson svarar kommer studien att stoppas; Annars kommer studien att fortsätta registreringen av steg 2.
Andra namn:
Tjugo försökspersoner kommer att registreras i del 2, steg 2. Om 4 eller färre av de 40 försökspersonerna (steg 1 och 2) svarar, kommer studien inte att anses vara en framgång för GSK2110183 monoterapi.
De försökspersoner som uppfyller kriterierna för progression (enligt definitionen av IMWC Panel 1) som också uppfyller de ytterligare behörighetskriterierna för räddningsterapi kan gå vidare till GSK2110183 + bortezomib räddningsterapi.
GSK2110183 + bortezomib räddningsterapi kommer att fortsätta tills ett av kriterierna för behandlingsavbrott är uppfyllt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för GSK2110183 hos försökspersoner med proteasomhämmare refraktär MM.
Tidsram: Försökspersonerna kommer att fortsätta i studien från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade progressionen eller när försökspersonerna uppfyller ett av kriterierna för behandlingsavbrott och kan bedömas i genomsnitt upp till 48 månader.
|
Försökspersoner med proteasomhämmare refraktär MM inskrivna i del 1 och 2 kommer att utvärderas med avseende på säkerhet och tolerabilitet av GSK2110183 genom bedömning av biverkningar och förändringar från baslinjen i säkerhetsbedömningar inklusive laboratorieparametrar, vitala tecken och parametrar för elektrokardiogram (EKG).
|
Försökspersonerna kommer att fortsätta i studien från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade progressionen eller när försökspersonerna uppfyller ett av kriterierna för behandlingsavbrott och kan bedömas i genomsnitt upp till 48 månader.
|
|
Bestäm en rekommenderad fas II-dos (RP2D).
Tidsram: Försökspersonerna kommer att fortsätta i studien från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade progressionen eller när försökspersonerna uppfyller ett av kriterierna för behandlingsavbrott och kan bedömas i genomsnitt upp till 48 månader.
|
RP2D definieras som en dos som ger adekvat farmakokinetisk exponering och biologisk aktivitet utan att överskrida den maximala tolererade dosen (MTD) hos patienter med multipelt myelom (MM) enligt definitionen i den aktuella studien.
RP2D kommer att definieras i del 1 av studien.
Det specifika antalet försökspersoner som ska registreras beror på antalet rapporterade dosbegränsande toxiciteter (DLT); dock beräknas inskrivningen av cirka 18 försökspersoner.
Den RP2D som valts i del 1 kommer att vara den doseringsregim som används i del 2.
|
Försökspersonerna kommer att fortsätta i studien från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade progressionen eller när försökspersonerna uppfyller ett av kriterierna för behandlingsavbrott och kan bedömas i genomsnitt upp till 48 månader.
|
|
Bedöm den kliniska aktiviteten av GSK2110183 hos patienter med proteasomhämmare refraktär MM.
Tidsram: Försökspersonerna kommer att fortsätta i studien från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade progressionen eller när försökspersonerna uppfyller ett av kriterierna för behandlingsavbrott och kan bedömas i genomsnitt upp till 48 månader.
|
Försökspersoner som är inskrivna i del 1 och 2 kommer att bedömas för en total svarsfrekvens på GSK2110183 hos patienter med proteasomhämmare refraktärt multipelt myelom med hjälp av 2011 års rekommendationer i rapporten från International Myeloma Workshop Consensus.
|
Försökspersonerna kommer att fortsätta i studien från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade progressionen eller när försökspersonerna uppfyller ett av kriterierna för behandlingsavbrott och kan bedömas i genomsnitt upp till 48 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), tid till svar och responsens varaktighet.
Tidsram: Försökspersonerna kommer att fortsätta i studien från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade progressionen eller när försökspersonerna uppfyller ett av kriterierna för behandlingsavbrott och kan bedömas i genomsnitt upp till 48 månader.
|
Försökspersoner som är inskrivna i delarna 1 och 2 kommer att bedömas för PFS, OS, tid till svar och varaktighet av svar med hjälp av 2011 års rapport från International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. PFS mäts från datumet för första dosen till datumet för sjukdomen progression eller död på grund av någon orsak.
OS definieras som tiden från datumet för första dosen till datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
Varaktighet av respons kommer att definieras som tiden från det första dokumenterade beviset på partiell, mycket bra partiell, fullständig eller stringent fullständig tumörrespons till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall
|
Försökspersonerna kommer att fortsätta i studien från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade progressionen eller när försökspersonerna uppfyller ett av kriterierna för behandlingsavbrott och kan bedömas i genomsnitt upp till 48 månader.
|
|
Karakterisera farmakokinetikprofilen (PK) för GSK2110183 hos personer med proteasomhämmare refraktär MM.
Tidsram: Del 1: plasma PK på C0 (D-3), C1 (D15) fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10-12, 14-22, 24, 48 och 72. I C2-8 (D1) före- och efterdos. Urin PK på: C0 (D-3) före dos och C1 (D15) 24 timmar efter. Del 2: plasma-PK på C2-8 (D1) före dos och 1-2 timmar efter
|
Att karakterisera GSK2110183 farmakokinetiska parametrar; koncentrationsområde under kurvan (AUC), koncentration före dosering (dal) vid slutet av doseringsintervallet (Cτ), maximal observerad koncentration (Cmax), tidpunkt för förekomst av Cmax (tmax) kommer att utvärderas i plasma och urinprover.
Den huvudsakliga PK-provtagningen kommer att ske i del 1 av studien och del 2 kommer endast att ha gles PK-provtagning.
|
Del 1: plasma PK på C0 (D-3), C1 (D15) fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10-12, 14-22, 24, 48 och 72. I C2-8 (D1) före- och efterdos. Urin PK på: C0 (D-3) före dos och C1 (D15) 24 timmar efter. Del 2: plasma-PK på C2-8 (D1) före dos och 1-2 timmar efter
|
|
Utvärdera den kliniska nyttan av GSK2110183+bortezomib som räddningsterapi för de försökspersoner som utvecklats med GSK2110183 monoterapi.
Tidsram: Försökspersonerna kommer att fortsätta i studien från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade progressionen eller när försökspersonerna uppfyller ett av kriterierna för behandlingsavbrott och kan bedömas i genomsnitt upp till 48 månader.
|
I del 2 av studien, försökspersoner som bortezomib läggs till GSK2110183 på grund av sjukdomsprogression på GSK2110183 monoterapi övergripande svarsfrekvens (ORR = stringent fullständigt svar + fullständigt svar + mycket bra partiellt svar + partiellt svarsfrekvens), PFS, svarslängd, och tid till nästa terapi kommer att utvärderas.
|
Försökspersonerna kommer att fortsätta i studien från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade progressionen eller när försökspersonerna uppfyller ett av kriterierna för behandlingsavbrott och kan bedömas i genomsnitt upp till 48 månader.
|
|
Utforska sambandet mellan biologiska/kliniska endpoints med DNA- eller proteinprofiler från maligna celler som data tillåter.
Tidsram: Bedömd upp till 48 månader.
|
Försökspersoner som är inskrivna i delarna 1 och 2 kommer att ha prover insamlade för analys av markörerna för aktivering av AKT-väg (t.ex. pAKT, pPRAS40) i benmärgsbiopsi och/eller aspirationsprover, potentiella prediktiva markörer för svar (t.ex. cytogenetik, FISH, Ki67) mutationer i NRAS och KRAS) i benmärgsbiopsi och/eller aspiratprover och lösliga cytokinnivåer (t.ex. VEGF, IL-6, IGF1) i plasma.
|
Bedömd upp till 48 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Antineoplastiska medel
- Bortezomib
Andra studie-ID-nummer
- 115340
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .