Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie GSK2110183 u pacjentów ze szpiczakiem mnogim opornym na inhibitory proteasomów

22 marca 2012 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Otwarte, jednoramienne badanie fazy Ib/II dotyczące GSK2110183 u pacjentów ze szpiczakiem mnogim opornym na inhibitory proteasomów

Jest to jednoramienne, otwarte badanie fazy Ib/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności doustnego inhibitora AKT, GSK2110183, przy podawaniu pacjentom ze szpiczakiem mnogim opornym na leczenie inhibitorami proteasomów. Podczas części 1 badania GSK2110183 będzie podawany pacjentom w kolejnych kohortach farmakokinetycznych (PK) w ciągłym dziennym schemacie dawkowania w cyklach 21-dniowych, aż do spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia. Kohorty PK scharakteryzują farmakokinetykę GSK2110183 w osoczu i moczu, a także określą zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) GSK2110183. RP2D będzie taką dawką, która zapewnia odpowiednią ekspozycję PK i aktywność biologiczną bez przekraczania maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) u pacjentów z MM, jak zdefiniowano w obecnym badaniu. W części 2 badania RP2D zostanie poddane dalszej ocenie przy użyciu elastycznego, dwuetapowego projektu z zasadą zatrzymania, która umożliwia wcześniejsze zakończenie w przypadku braku skuteczności na koniec etapu 1. Pierwszy etap obejmie 20 podmiotów, które otrzymają GSK2110183 na RP2D. Jeśli odpowiedź kliniczna zostanie zaobserwowana u co najmniej 1 pacjenta w Etapie 1, badanie przejdzie do Etapu 2 i zostanie włączonych 20 dodatkowych pacjentów. GSK2110183 będzie podawany w Części 2 (Etap 1 i Etap 2) w ciągłym dziennym schemacie dawkowania w 21-dniowych cyklach do momentu spełnienia kryteriów progresji Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. spełniają dodatkowe kryteria kwalifikacyjne dla tej fazy badania. GSK2110183 i bortezomib będą kontynuowane do momentu spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia.

Eksploracyjne analizy PK/PD można przeprowadzić w celu zbadania potencjalnego związku między farmakokinetyką GSK2110183 a biomarkerami farmakodynamicznymi.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne, otwarte badanie fazy Ib/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności doustnego inhibitora AKT GSK2110183 podawanego pacjentom z MM opornym na leczenie inhibitorami proteasomów.

Podczas części 1 badania zwiększanie dawki nastąpi zgodnie z procedurą zwiększania dawki 3 + 3, zaczynając od początkowego schematu dawkowania 125 mg GSK2110183 z eskalacją do następnego poziomu dawki ze wzrostem GSK2110183 mniejszym lub równym 50%, jeśli DLT są poniżej określonego poziomu opisanego w protokole. Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę GSK2110183 w Dniu -3 Cyklu 0, a następnie pobierane będą próbki PK przez następne 72 godziny. Cykl 1 można rozpocząć w dowolnym momencie (ale w ciągu 7 dni) po pobraniu próbki PK z 72-godzinnego cyklu 0. GSK2110183 będzie podawany pacjentom w kolejnych kohortach PK w ciągłym dziennym schemacie dawkowania w 21-dniowych cyklach, aż do spełnienia jednego z Kryteriów przerwania leczenia. Rzadkie próbki PK będą również pobierane podczas pierwszych 8 cykli. Próbki PK moczu zostaną pobrane przed podaniem pierwszej dawki GSK2110183 oraz jako 24-godzinna zbiórka moczu w stanie stacjonarnym. Kohorty PK scharakteryzują farmakokinetykę GSK2110183 w osoczu i moczu, a także określą RP2D GSK2110183. RP2D będzie taką dawką, która zapewnia odpowiednią ekspozycję PK i aktywność biologiczną bez przekraczania MTD u pacjentów z MM, jak zdefiniowano w bieżącym badaniu. Terapia ratunkowa GSK2110183 + bortezomib nie zostanie podana pacjentom, którzy uzyskali postęp w monoterapii GSK2110183 w kohortach PK. Po zakończeniu pobierania próbek PK w kohortach PK i określeniu RP2D GSK2110183, część 2 badania rozpocznie się w RP2D.

W części 2 badania zostanie przeprowadzona dalsza ocena R2PD przy użyciu elastycznego 2-etapowego projektu z zasadą zatrzymania umożliwiającą wcześniejsze przerwanie leczenia w przypadku braku skuteczności na koniec etapu 1. GSK2110183 będzie podawany w ciągłym dziennym schemacie dawkowania w 21 -dniowych cykli do momentu spełnienia jednego z Kryteriów przerwania leczenia. Dwadzieścia osób zostanie włączonych do Etapu 1, jeśli żaden z nich nie zgłosi się, badanie zostanie przerwane; w przeciwnym razie badanie będzie kontynuowane z udziałem dodatkowych 20 pacjentów w Etapie 2. Na koniec Etapu 2, jeśli 4 lub mniej z 40 pacjentów udzieli odpowiedzi, badanie nie zostanie uznane za pomyślne w przypadku monoterapii. Pacjenci spełniający kryteria progresji podczas części 2 [zgodnie z definicją zawartą w Raporcie 2011 Panelu Konsensusu 1 Międzynarodowych Warsztatów Szpiczaka], którzy również spełniają dodatkowe kryteria kwalifikujące do terapii ratunkowej, mogą przejść do terapii ratunkowej GSK2110183 + bortezomib. Terapia ratunkowa GSK2110183 + bortezomib będzie kontynuowana do momentu spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia.

Eksploracyjne analizy PK/PD można przeprowadzić w Części 1 i Części 2 w celu zbadania potencjalnego związku między farmakokinetyką GSK2110183 a biomarkerami farmakodynamicznymi (np. pAKT, pPRAS40 w szpiku kostnym), markerami aktywności choroby w surowicy (np. mikroglobuliną beta-2 białko C-reaktywne) lub cytokiny krwi i czynniki angiogenezy (np. IL-6, VEGF).

Drugorzędnym celem tego badania jest ustalenie, czy dodanie bortezomibu do GSK2110183 ma aktywność kliniczną u pacjentów opornych na terapię inhibitorem proteasomu, którzy postępują po terapii GSK2110183 w monoterapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
  • Mężczyzna lub kobieta, która ma co najmniej 18 lat lub więcej.
  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie wydzielniczego szpiczaka mnogiego (musi występować mierzalne białko M w surowicy lub moczu) z co najmniej jednym z poniższych:

Liczba białek M w surowicy większa lub równa 1 g/dL Białko M w moczu większa lub równa 200 mg/24 godziny Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: zaangażowany poziom FLC większy lub równy 10 mg/dl ( większe lub równe 100 mg/l) i współczynnik FLC w surowicy poza prawidłowym zakresem. Plazmocytoma potwierdzona biopsją

  • Nawrót po 2 lub więcej liniach leczenia ogólnoustrojowego, w tym co najmniej jednym inhibitorem proteasomu (tj. bortezomib, karfilzomib) i co najmniej jednym środkiem immunomodulującym (tj. lenalidomid, pomalidomid) ORAZ oporność na leczenie inhibitorem proteasomu. Osobników uważa się za opornych na terapię inhibitorem proteasomu, jeśli doświadczyli stabilnej choroby lub postępującej choroby jako najlepszej odpowiedzi na ich ostatnią terapię zawierającą inhibitor proteasomu LUB nastąpiła progresja w ciągu 60 dni po dwóch lub więcej cyklach terapii inhibitorem proteasomu. Linia terapii jest generalnie oddzielona postępem choroby od poprzedniej linii terapii; w związku z tym schemat preparatywny (z lub bez napromieniowania całego ciała) i następujące po nim autologiczne przeszczepy komórek macierzystych stosowane do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych są uważane za jedną linię terapii.
  • Pacjenci z historią autologicznego przeszczepu komórek macierzystych kwalifikują się do udziału w badaniu, pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów kwalifikacyjnych:

Przeszczep miał miejsce ponad 100 dni przed włączeniem do badania. Brak aktywnego zakażenia. Pacjent spełnia pozostałe kryteria kwalifikacji

  • Ocena stanu sprawności od 0 do 2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
  • Stężenie glukozy w surowicy na czczo poniżej 126 mg/dl (<7 mmol/l). Osoby, u których wcześniej zdiagnozowano cukrzycę typu 2, muszą również spełniać dodatkowe następujące kryteria:

Diagnoza cukrzycy wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem Hemoglobina glikozylowana A1c (HbA1c) poniżej 8% podczas badania przesiewowego

  • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli spełnia następujące kryteria:

niezdolne do zajścia w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę) zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego powyżej 40 MlU/ml i estradiolem poniżej 40 pg/ml (mniej niż 147 pmol/L) jest potwierdzeniem. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych w protokole, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem leczenia a pobraniem krwi miną co najmniej 2 do 4 tygodni; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.

Zdolna do zajścia w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego i wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metody wymienione w protokole) od badania przesiewowego do czterech tygodni po ostatniej dawce GSK2110183. Uwaga: doustne środki antykoncepcyjne nie są niezawodne ze względu na potencjalne interakcje międzylekowe.

  • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od czasu przyjęcia pierwszej dawki GSK2110183 do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki GSK2110183.
  • Odpowiednia czynność narządów określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych w określonych zakresach wartości wymienionych w protokole.

Kryteria włączenia: Terapia ratunkowa z GSK2110183 i Bortezomibem:

  • Liczba płytek krwi większa lub równa 70 X 10^9/l
  • Osobnik, u którego ANC jest większy niż 1000/mm^3 przed monoterapią GSK2110183, ale którego ANC spada poniżej 1000/mm^3 w czasie przejścia na terapię ratunkową, może upłynąć do 14 dni po przerwaniu dawkowania GSK2110183, aby ANC powróciło do większa lub równa 1000/mm^3.

Kryteria wyłączenia:

  • Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub inna terapia przeciwszpiczakowa w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki GSK2110183. Ponadto, jakakolwiek toksyczność związana z lekiem, z wyjątkiem łysienia, powinna ustąpić do stopnia 1. lub niższego.
  • Stosowanie badanego leku w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, poprzedzających pierwszą dawkę GSK2110183.
  • Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Osoby z historią autologicznego przeszczepu komórek macierzystych NIE są wykluczone, jeśli spełniają kryterium włączenia 5 (Osoby z historią autologicznego przeszczepu komórek macierzystych kwalifikują się do...).
  • Bieżące stosowanie zabronionego leku.
  • Obecne stosowanie doustnych kortykosteroidów, z wyjątkiem wziewnych lub miejscowych kortykosteroidów.
  • Leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, heparyna drobnocząsteczkowa, bezpośrednie inhibitory trombiny) w dawkach terapeutycznych lub w małych dawkach (np. profilaktycznie) są dozwolone tylko wtedy, gdy pacjent spełnia kryteria włączenia dotyczące czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i międzynarodowego współczynnika normalizacji (INR) . Stosowanie leków przeciwzakrzepowych należy monitorować zgodnie z lokalną praktyką instytucjonalną.
  • Obecność czynnej choroby przewodu pokarmowego lub innego stanu, który może wpływać na wchłanianie z przewodu pokarmowego (np. zespół złego wchłaniania) lub predysponować do owrzodzenia przewodu pokarmowego.
  • Każda poważna operacja w ciągu ostatnich 14 dni.
  • Nierozwiązana toksyczność (z wyjątkiem łysienia) większa lub równa stopniowi 2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0 (NCI-CTCAE v4) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
  • Obecność neuropatii obwodowej większej niż stopień 1.
  • Cukrzyca typu 1.
  • Jakikolwiek poważny lub niestabilny istniejący wcześniej stan medyczny, psychiatryczny lub inny (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), który może zakłócać bezpieczeństwo uczestnika lub wyrażenie świadomej zgody.
  • Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, wątroby, nerek lub serca, niestabilne nadciśnienie).
  • Historia znanego zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
  • Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatnim wynikiem testu na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C są wykluczone, niezależnie od miana wirusa. Jeśli przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie, można wykonać potwierdzający test RIBA. Jeśli test RIBA jest negatywny, pacjent kwalifikuje się do badania.
  • Pierwotny lub przerzutowy nowotwór ośrodkowego układu nerwowego.
  • Rozpoznanie lub leczenie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry lub nowotworu złośliwego in situ.
  • Odstęp QTC większy lub równy 470 ms. UWAGA: Jeśli początkowy wynik jest przedłużony, kwalifikacja będzie oparta na średniej ręcznie obliczonej wartości QTcF z 3 EKG (np. uzyskaj 2 kolejne EKG w odstępie co najmniej 5 minut i oblicz średnią z trzech powtórzeń EKG).
  • Inne istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (typu II) lub trzeciego stopnia.
  • Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association [NYHA, 1994].
  • Znana nadwrażliwość na GSK2110183, bortezomib, bor i (lub) mannitol.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GSK2110183
Dawka doustna GSK2110183, którą otrzymali pacjenci, będzie zależała od tego, kiedy podmiot zostanie włączony do badania. GSK2110183 będzie dostarczany w kapsułkach 25 mg i 50 mg zawierających postać chlorowodorku API, celulozę mikrokrystaliczną, stearynian magnezu i celulozę mikrokrystaliczną (opcjonalnie). Napełnia się je twardymi kapsułkami żelatynowymi. Tabletki 25 mg to nieprzezroczyste kapsułki w kolorze szwedzkiego pomarańczu, rozmiar 2, bez zewnętrznych oznaczeń, wypełnione białym proszkiem. Tabletki 50 mg to nieprzezroczyste, białe kapsułki w rozmiarze 1, bez zewnętrznych oznaczeń, wypełnione białym proszkiem.
Lek: Część 1; Kohorta 1
W cyklu 0, w dniu -3, trzech osobników zostanie zapisanych do otrzymania pojedynczej dawki doustnej 125 mg GSK2110183. Po zakończeniu 72-godzinnego pobierania próbek PK, badani będą kontynuować dzienną dawkę 125 mg GSK2110183 przez 21-dniowe cykle. Jeśli żaden z 3 pacjentów nie doświadczy jednej z DLT wymienionych w protokole podczas Cyklu 1, dawka zostanie zwiększona do 150 mg GSK2110183 dla pacjenta zakwalifikowanego do Kohorty 2. Alternatywnie, jeśli 1 pacjent zgłosi DLT, wówczas 3 kolejne osoby zostaną zapisanych w tej samej dawce. Jeśli 2 z 6 badanych zgłosi DLT, to MTD zostało przekroczone. Pacjenci będą kontynuować badanie, dopóki nie spełnią jednego z Kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GSK2110183
Lek: Część 1; Kohorta 2
Dla Kohorty 2, w Cyklu 0, Dzień -3, trzech osobników zostanie zapisanych do otrzymania pojedynczej dawki doustnej 150 mg GSK2110183. Po zakończeniu 72-godzinnego pobierania próbek PK, badani będą kontynuować dzienną dawkę 150 mg GSK2110183 przez 21-dniowe cykle. Jeśli żaden z 3 pacjentów nie doświadczy jednej z DLT wymienionych w protokole podczas cyklu 1, zostanie określona MTD, chyba że dane farmakokinetyczne i farmakodynamiczne wskazują, że należy ocenić inny poziom dawki. Alternatywnie, jeśli 1 pacjent zgłosi DLT, wówczas 3 kolejnych pacjentów zostanie włączonych do tej samej dawki. Jeśli 2 z 6 badanych zgłosi DLT, to MTD zostało przekroczone. Pacjenci będą kontynuować badanie, dopóki nie spełnią jednego z Kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GSK2110183
Lek: Część 2; Scena 1
Po zakończeniu pobierania próbek PK i określeniu zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) GSK2110183 w kohortach 1 i 2, uczestnicy zostaną włączeni do części 2, etapu 1 badania. Do etapu 1 zapisanych zostanie 20 przedmiotów. Jeśli żaden uczestnik nie odpowie, badanie zostanie przerwane; w przeciwnym razie badanie będzie kontynuowane w ramach Etapu 2.
Inne nazwy:
  • GSK2110183
  • GSK2110183+bortezomib
Lek: Część 2, Etap 2
Dwudziestu pacjentów zostanie włączonych do Części 2, Etap 2. Jeśli 4 lub mniej z 40 pacjentów (Etapy 1 i 2) uzyska odpowiedź, badanie nie zostanie uznane za pomyślne dla monoterapii GSK2110183. Jednak osoby spełniające kryteria progresji (zgodnie z definicją IMWC Panel 1), które spełniają również dodatkowe kryteria kwalifikacji do terapii ratunkowej, mogą przejść do terapii ratunkowej GSK2110183 + bortezomib. Terapia ratunkowa GSK2110183 + bortezomib będzie kontynuowana do momentu spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia
Inne nazwy:
  • GSK2110183
  • GSK2110183+bortezomib
Inny: Bortezomib
Terapia ratunkowa bortezomibem będzie podawana we wstrzyknięciu dożylnym (IV) trwającym od 3 do 5 sekund w dawce 1,3 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 w każdym 21-dniowym cyklu, aż do spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Część 2; Scena 1
Po zakończeniu pobierania próbek PK i określeniu zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) GSK2110183 w kohortach 1 i 2, uczestnicy zostaną włączeni do części 2, etapu 1 badania. Do etapu 1 zapisanych zostanie 20 przedmiotów. Jeśli żaden uczestnik nie odpowie, badanie zostanie przerwane; w przeciwnym razie badanie będzie kontynuowane w ramach Etapu 2.
Inne nazwy:
  • GSK2110183
  • GSK2110183+bortezomib
Lek: Część 2, Etap 2
Dwudziestu pacjentów zostanie włączonych do Części 2, Etap 2. Jeśli 4 lub mniej z 40 pacjentów (Etapy 1 i 2) uzyska odpowiedź, badanie nie zostanie uznane za pomyślne dla monoterapii GSK2110183. Jednak osoby spełniające kryteria progresji (zgodnie z definicją IMWC Panel 1), które spełniają również dodatkowe kryteria kwalifikacji do terapii ratunkowej, mogą przejść do terapii ratunkowej GSK2110183 + bortezomib. Terapia ratunkowa GSK2110183 + bortezomib będzie kontynuowana do momentu spełnienia jednego z kryteriów przerwania leczenia
Inne nazwy:
  • GSK2110183
  • GSK2110183+bortezomib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji GSK2110183 u pacjentów z MM opornym na inhibitory proteasomów.
Ramy czasowe: Uczestnicy będą kontynuować badanie od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub gdy spełnią jedno z kryteriów przerwania leczenia i mogą być oceniani średnio do 48 miesięcy.
Pacjenci z MM opornym na działanie inhibitora proteasomu włączeni do Części 1 i 2 zostaną poddani ocenie pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji GSK2110183 poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych i zmian w ocenie bezpieczeństwa, w tym parametrów laboratoryjnych, parametrów życiowych i parametrów elektrokardiogramu (EKG) w porównaniu z wartością wyjściową.
Uczestnicy będą kontynuować badanie od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub gdy spełnią jedno z kryteriów przerwania leczenia i mogą być oceniani średnio do 48 miesięcy.
Określ zalecaną dawkę fazy II (RP2D).
Ramy czasowe: Uczestnicy będą kontynuować badanie od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub gdy spełnią jedno z kryteriów przerwania leczenia i mogą być oceniani średnio do 48 miesięcy.
RP2D definiuje się jako dawkę, która zapewnia odpowiednią ekspozycję farmakokinetyczną i aktywność biologiczną bez przekraczania maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) u pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM), zgodnie z definicją w bieżącym badaniu. RP2D zostanie zdefiniowany w części 1 badania. Konkretna liczba pacjentów do włączenia zależy od liczby zgłoszonych toksyczności ograniczających dawkę (DLT); jednak szacuje się, że zapisanych jest około 18 osób. RP2D wybrany w Części 1 będzie schematem dawkowania stosowanym w Części 2.
Uczestnicy będą kontynuować badanie od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub gdy spełnią jedno z kryteriów przerwania leczenia i mogą być oceniani średnio do 48 miesięcy.
Oceń aktywność kliniczną GSK2110183 u pacjentów z MM opornym na inhibitory proteasomów.
Ramy czasowe: Uczestnicy będą kontynuować badanie od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub gdy spełnią jedno z kryteriów przerwania leczenia i mogą być oceniani średnio do 48 miesięcy.
Pacjenci włączeni do części 1 i 2 zostaną ocenieni pod kątem ogólnego wskaźnika odpowiedzi GSK2110183 u pacjentów ze szpiczakiem mnogim opornym na inhibitory proteasomów, zgodnie z zaleceniami z 2011 r. zawartymi w raporcie konsensusu międzynarodowych warsztatów dotyczących szpiczaka.
Uczestnicy będą kontynuować badanie od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub gdy spełnią jedno z kryteriów przerwania leczenia i mogą być oceniani średnio do 48 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), przeżycie całkowite (OS), czas do odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi.
Ramy czasowe: Uczestnicy będą kontynuować badanie od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub gdy spełnią jedno z kryteriów przerwania leczenia i mogą być oceniani średnio do 48 miesięcy.
Osoby włączone do części 1 i 2 zostaną ocenione pod kątem PFS, OS, czasu do wystąpienia odpowiedzi i czasu trwania odpowiedzi na podstawie raportu 2011 Panelu konsensusu międzynarodowych warsztatów szpiczaka 1. PFS mierzy się od daty podania pierwszej dawki do daty wystąpienia choroby postęp lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. OS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Czas trwania odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu częściowej, bardzo dobrej częściowej, całkowitej lub ścisłej całkowitej odpowiedzi nowotworu do daty progresji choroby lub zgonu
Uczestnicy będą kontynuować badanie od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub gdy spełnią jedno z kryteriów przerwania leczenia i mogą być oceniani średnio do 48 miesięcy.
Scharakteryzuj profil farmakokinetyczny (PK) GSK2110183 u pacjentów z MM opornym na inhibitory proteasomów.
Ramy czasowe: Część 1: PK w osoczu na C0 (D-3), C1 (D15) przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10-12, 14-22, 24, 48 i 72. W C2-8 (D1) przed podaniem i po podaniu. Mocz PK na: C0 (D-3) przed podaniem i C1 (D15) 24h po. Część 2: PK w osoczu na C2-8 (D1) przed podaniem dawki i 1-2 godziny po
Aby scharakteryzować parametry farmakokinetyczne GSK2110183; pole powierzchni pod krzywą (AUC), stężenie przed podaniem dawki (minimalne) na końcu okresu między dawkami (Cτ), maksymalne obserwowane stężenie (Cmax), czas wystąpienia Cmax (tmax) zostaną ocenione w osoczu i próbki moczu. Główne pobieranie próbek PK odbędzie się w Części 1 badania, a Część 2 będzie obejmowała tylko rzadkie pobieranie próbek PK.
Część 1: PK w osoczu na C0 (D-3), C1 (D15) przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10-12, 14-22, 24, 48 i 72. W C2-8 (D1) przed podaniem i po podaniu. Mocz PK na: C0 (D-3) przed podaniem i C1 (D15) 24h po. Część 2: PK w osoczu na C2-8 (D1) przed podaniem dawki i 1-2 godziny po
Ocenić korzyści kliniczne GSK2110183 + bortezomib jako terapii ratunkowej dla tych pacjentów, u których nastąpiła progresja po monoterapii GSK2110183.
Ramy czasowe: Uczestnicy będą kontynuować badanie od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub gdy spełnią jedno z kryteriów przerwania leczenia i mogą być oceniani średnio do 48 miesięcy.
W części 2 badania u pacjentów, u których bortezomib został dodany do GSK2110183 z powodu progresji choroby po monoterapii GSK2110183, ogólny odsetek odpowiedzi (ORR = rygorystyczna odpowiedź całkowita + odpowiedź całkowita + odsetek bardzo dobrej odpowiedzi częściowej + odsetek odpowiedzi częściowej), PFS, czas trwania odpowiedzi, i czas do następnej terapii zostaną ocenione.
Uczestnicy będą kontynuować badanie od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub gdy spełnią jedno z kryteriów przerwania leczenia i mogą być oceniani średnio do 48 miesięcy.
Zbadaj powiązanie biologicznych/klinicznych punktów końcowych z profilami DNA lub białek z komórek nowotworowych, o ile pozwalają na to dane.
Ramy czasowe: Oceniany do 48 miesięcy.
Od pacjentów zapisanych do części 1 i 2 zostaną pobrane próbki do analizy markerów aktywacji szlaku AKT (np. pAKT, pPRAS40) w próbkach biopsji szpiku kostnego i/lub aspiratach, potencjalnych markerach predykcyjnych odpowiedzi (np. cytogenetyka, FISH, Ki67 , mutacje w genach NRAS i KRAS) w biopsji szpiku kostnego i/lub aspiracie oraz poziomy rozpuszczalnych cytokin (np. VEGF, IL-6, IGF1) w osoczu.
Oceniany do 48 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 marca 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 marca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 115340

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Badania kliniczne na Część 1; Kohorta 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj