En studie av GSK2110183 hos personer med proteasomhemmer refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Mann eller kvinne som er minst 18 år eller eldre.
• Histologisk bekreftet diagnose av sekretorisk MM (må ha målbart M-protein i serum eller urin) med ett eller flere av følgende:

Serum M-proteintall større enn eller lik 1 g/dL Urin M-protein større enn eller lik 200 mg/24 timer Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: involvert FLC-nivå større enn eller lik 10 mg/dL ( større enn eller lik 100 mg/L) og et serum FLC-forhold utenfor normalområdet. Biopsi påvist plasmacytom

• Tilbakefall etter 2 eller flere linjer med systemisk terapi inkludert minst én proteasomhemmer (dvs. bortezomib, carfilzomib) og minst ett immunmodulerende middel (dvs. lenalidomid, pomalidomid) OG refraktær mot proteasomhemmerbehandling. Pasienter vil bli ansett som refraktære overfor proteasomhemmerbehandling hvis de opplevde stabil sykdom eller progressiv sykdom som den beste responsen på deres siste proteasomhemmerinneholdende behandling ELLER progredierte innen 60 dager etter to eller flere sykluser med proteasomhemmerbehandling. En behandlingslinje er vanligvis adskilt av sykdomsprogresjon fra en tidligere behandlingslinje; derfor betraktes det forberedende regimet (med eller uten total kroppsbestråling) og påfølgende autolog stamcelleredning brukt for en autolog stamcelletransplantasjon som én behandlingslinje.
• Personer med en historie med autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert for studiedeltakelse forutsatt at følgende kvalifikasjonskriterier er oppfylt:

Transplantasjon var mer enn 100 dager før studieregistrering. Ingen aktiv infeksjon Forsøkspersonen oppfyller resten av kvalifikasjonskriteriene

• Resultatstatusscore på 0 til 2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Kan svelge og beholde orale medisiner.
• Fastende serumglukose mindre enn 126 mg/dL (<7 mmol/L). Personer diagnostisert tidligere med diabetes mellitus type 2 må også oppfylle følgende tilleggskriterier:

Diagnose av diabetes mer enn 6 måneder før registrering Glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) mindre enn 8 % ved screening

• Et kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er av følgende:

Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid) definert som premenopausale kvinner med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon større enn 40 MlU/ml og østradiol mindre enn 40 pg/ml (mindre enn 147 pmol/L) bekreftende. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalderstatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2 til 4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.

Fertile, har negativ serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon (metoder oppført i protokollen) fra screening til fire uker etter siste dose av GSK2110183. Merk: Orale prevensjonsmidler er ikke pålitelige på grunn av potensiell medikament-interaksjon.

• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må ha hatt en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for den første dosen av GSK2110183 til 3 måneder etter den siste dosen av GSK2110183.
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av laboratorieresultater innenfor spesifikke verdiområder oppført i protokollen.

Inklusjonskriterier: Bergingsterapi med GSK2110183 og Bortezomib:

• Blodplateantall større enn eller lik 70 X 10^9/L
• Et forsøksperson hvis ANC er større enn 1000/mm^3 før GSK2110183 monoterapi, men hvis ANC synker under 1000/mm^3 ved overgangen til bergingsbehandlingen, tillates opptil 14 dager etter avbrudd av GSK2110183-doseringen for at ANC skal komme seg til større enn eller lik 1000/mm^3.

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller annen antimyelombehandling innen 14 dager før første dose av GSK2110183. I tillegg bør all medikamentrelatert toksisitet, bortsett fra alopecia, ha kommet seg til grad 1 eller lavere.
• Bruk av et forsøkslegemiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av GSK2110183.
• Historie om en allogen stamcelletransplantasjon. Personer med en historie med autolog stamcelletransplantasjon ekskluderes IKKE hvis de oppfyller inklusjonskriterium 5 (emner med en historie med autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert for...).
• Nåværende bruk av forbudt medisin.
• Nåværende bruk av orale kortikosteroider, med unntak av inhalerte eller topikale kortikosteroider.
• Antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylært heparin, direkte trombinhemmere) i terapeutiske doser eller ved lave doser (f.eks. profylaktiske) er kun tillatt hvis forsøkspersonen oppfyller inngangskriteriene for partiell tromboplastintid (PTT) og internasjonal normaliseringsratio (INR). . Bruk av antikoagulantia må overvåkes i samsvar med lokal institusjonspraksis.
• Tilstedeværelse av aktiv GI-sykdom eller annen tilstand som kan påvirke GI-absorpsjon (f.eks. malabsorpsjonssyndrom) eller disponere utsatt for GI-ulcerasjon.
• Enhver større operasjon i løpet av de siste 14 dagene.
• Uavklart toksisitet (unntatt alopecia) større enn eller lik Grad 2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (NCI-CTCAE v4) fra tidligere kreftbehandling.
• Tilstedeværelse av mer enn grad 1 perifer nevropati.
• Type 1 diabetes mellitus.
• Enhver alvorlig eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet eller gi informert samtykke.
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. ustabil eller ukompensert respiratorisk, lever-, nyre- eller hjertesykdom, ustabil hypertensjon).
• Historie med kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
• Personer med positiv test for hepatitt B overflateantigen eller positiv test for hepatitt C antistoff er ekskludert, uavhengig av virusmengden. Hvis hepatitt C-antistoff er positivt, kan en bekreftende RIBA-test utføres. Hvis RIBA-testen er negativ, er forsøkspersonen kvalifisert for studien.
• Primær eller metastatisk malignitet i sentralnervesystemet.
• Diagnostisering av eller behandling for annen malignitet innen 2 år etter innmelding, med unntak av fullstendig reseksjon av basalkarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, eller en in situ malignitet.
• QTC-intervall større enn eller lik 470 msek. MERK: Hvis det første resultatet er forlenget, vil kvalifiseringen være basert på gjennomsnittet av manuelt beregnet QTcF-verdi fra 3 EKG-er (f.eks. oppnå 2 EKG-er til med minst 5 minutters mellomrom og beregne gjennomsnittet av triplikat-EKG-er).
• Andre klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert 2. grad (type II) eller 3. grads atrioventrikulær blokkering.
• Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon i løpet av de siste 6 månedene.
• Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association [NYHA, 1994] funksjonelle klassifiseringssystem.
• Kjent overfølsomhet overfor GSK2110183, bortezomib, bor og/eller mannitol.
• Gravid eller ammende kvinne.