Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK2110183:n tutkimus potilailla, joilla on proteasomi-inhibiittorirefraktorinen multippeli myelooma

torstai 22. maaliskuuta 2012 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Avoin, yksihaarainen, vaiheen Ib/II tutkimus GSK2110183:sta potilailla, joilla on proteasomi-inhibiittorirefraktorinen multippeli myelooma

Tämä on yksihaarainen, avoin, Ib/II-vaiheen tutkimus, jolla arvioidaan suun kautta otettavan AKT-estäjän GSK2110183 turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehoa, kun sitä annetaan potilaille, joilla on proteasomi-inhibiittori refraktiivinen multippeli myelooma (MM). Tutkimuksen osan 1 aikana GSK2110183:a annetaan peräkkäisissä farmakokineettisissä (PK) kohortteissa oleville potilaille jatkuvan päivittäisen annosteluohjelman mukaisesti 21 päivän sykleissä, kunnes yksi hoidon lopettamisen kriteereistä täyttyy. PK-kohortit karakterisoivat GSK2110183:n PK:n plasmassa ja virtsassa sekä määrittävät GSK2110183:n suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D). RP2D on se annos, joka tarjoaa riittävän PK-altistuksen ja biologisen aktiivisuuden ylittämättä nykyisessä tutkimuksessa määriteltyä maksimi siedettyä annosta (MTD) MM-potilailla. Tutkimuksen osassa 2 RP2D:tä arvioidaan edelleen käyttämällä joustavaa 2-vaiheista suunnittelua, jossa on pysäytyssääntö, joka mahdollistaa ennenaikaisen lopettamisen, koska vaiheen 1 lopussa ei ole tehoa. Ensimmäiseen vaiheeseen kerääntyy 20 koehenkilöä, jotka saavat GSK2110183:n RP2D:ssä. Jos kliininen vaste havaitaan vähintään yhdellä koehenkilöllä vaiheessa 1, tutkimus etenee vaiheeseen 2 ja 20 lisähenkilöä otetaan mukaan. GSK2110183 annetaan osassa 2 (vaihe 1 ja vaihe 2) jatkuvan päivittäisen annosteluohjelman mukaisesti 21 päivän jaksoissa, kunnes kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerit etenemiselle täyttyvät, jolloin koehenkilö siirtyy GSK 2110183:een + bortetsomibin pelastushoitoon. he täyttävät lisäkelpoisuuskriteerit tässä tutkimuksen vaiheessa. GSK2110183:n ja bortetsomibin käyttöä jatketaan, kunnes jokin hoidon lopettamisen kriteereistä täyttyy.

Tutkivia PK/PD-analyysejä voidaan suorittaa GSK2110183:n farmakokinetiikan ja farmakodynaamisten biomarkkerien välisten mahdollisten suhteiden tutkimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yksihaarainen, avoin, faasin Ib/II tutkimus, jolla arvioidaan suun kautta otettavan AKT-estäjän GSK2110183 turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehoa, kun sitä annetaan potilaille, joilla on proteasomi-inhibiittoriresistentti MM.

Tutkimuksen osan 1 aikana annosta nostetaan 3 + 3 annoksen korotusmenettelyllä, joka alkaa 125 mg:n GSK2110183:n aloitusannosteluohjelmalla ja nostetaan seuraavalle annostasolle GSK2110183:n lisäyksellä, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 50 %, jos DLT-arvot ovat alle. tietty taso, joka on kuvattu protokollassa. Koehenkilöt saavat yhden annoksen GSK2110183:a syklin 0 päivänä -3, jota seuraa PK-näytteenotto seuraavien 72 tunnin aikana. Sykli 1 voi alkaa milloin tahansa (mutta 7 päivän sisällä) 72 tunnin syklin 0 PK-näytteen keräämisen jälkeen. GSK2110183:a annetaan peräkkäisissä PK-kohorteissa oleville potilaille jatkuvan päivittäisen annosteluohjelman mukaisesti 21 päivän jaksoissa, kunnes yksi hoidon lopettamisen kriteereistä täyttyy. Harva PK-näyte kerätään myös ensimmäisten 8 jakson aikana. Virtsan PK-näytteet kerätään ennen ensimmäistä GSK2110183-annosta ja 24 tunnin virtsankeräysnä vakaassa tilassa. PK-kohortit karakterisoivat GSK2110183:n farmakokinetiikkaa plasmassa ja virtsassa sekä määrittävät GSK2110183:n RP2D:n. RP2D on se annos, joka tarjoaa riittävän PK-altistuksen ja biologisen aktiivisuuden ylittämättä nykyisessä tutkimuksessa määriteltyä MTD:tä MM-potilailla. GSK2110183 + bortetsomibi-pelastushoitoa ei anneta potilaille, jotka etenevät GSK2110183-monoterapiassa PK-kohorteissa. Kun PK-näytteenotto PK-kohorteissa on saatu päätökseen ja GSK2110183:n RP2D on määritetty, tutkimuksen osa 2 alkaa sitten RP2D:stä.

Tutkimuksen osassa 2 arvioidaan edelleen R2PD:tä käyttämällä joustavaa 2-vaiheista suunnittelua, jossa on pysäytyssääntö, joka mahdollistaa ennenaikaisen lopettamisen tehon puutteen perusteella vaiheen 1 lopussa. GSK2110183:a annetaan jatkuvan päivittäisen annostelun mukaisesti 21. -päiväjaksoja, kunnes yksi hoidon lopettamisen kriteereistä täyttyy. Kaksikymmentä koehenkilöä otetaan mukaan vaiheeseen 1. Jos yksikään henkilö ei vastaa, tutkimus keskeytetään; Muutoin tutkimuksessa jatketaan 20 lisähenkilön rekisteröintiä vaiheeseen 2. Jos vaiheen 2 lopussa 4 tai vähemmän 40 koehenkilöstä vastaa, tutkimusta ei pidetä monoterapian onnistuneena. Koehenkilöt, jotka täyttävät etenemiskriteerit osan 2 aikana [määritelty kansainvälisen myeloomatyöpajan konsensuspaneelin 2011 raportissa 1], jotka myös täyttävät pelastushoidon kelpoisuusvaatimukset, voivat siirtyä GSK2110183 + bortetsomibi-pelastushoitoon. GSK2110183 + bortetsomibin pelastushoitoa jatketaan, kunnes jokin hoidon lopettamisen kriteereistä täyttyy.

Osassa 1 ja osassa 2 voidaan suorittaa tutkivia PK/PD-analyysejä GSK2110183:n farmakokinetiikan ja farmakodynaamisten biomarkkerien (esim. pAKT, pPRAS40 luuytimessä), seerumin sairauden aktiivisuuden markkerien (esim. beeta-2-mikroglobuliinin) välisten mahdollisten suhteiden tutkimiseksi. , C-reaktiivinen proteiini) tai veripohjaiset sytokiinit ja angiogeneesitekijät (esim. IL-6, VEGF).

Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on määrittää, onko bortetsomibin lisäämisellä GSK2110183:een kliinistä aktiivisuutta proteasomi-inhibiittorihoidolle vastustuskykyisillä potilailla, jotka etenevät yhden aineen GSK2110183-hoidolla.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
  • Mies tai nainen, joka on vähintään 18-vuotias.
  • Histologisesti vahvistettu erittävän MM:n diagnoosi (seerumista tai virtsassa on oltava mitattavissa oleva M-proteiini), jolla on yksi tai useampi seuraavista:

Seerumin M-proteiinien määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 1 g/dl Virtsan M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/24 tuntia Seerumivapaa kevytketju (FLC) -määritys: mukana FLC-taso suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/dl ( suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mg/l) ja seerumin FLC-suhde normaalin alueen ulkopuolella. Biopsialla todistettu plasmasytooma

  • Relapsi kahden tai useamman systeemisen hoidon linjan jälkeen, mukaan lukien vähintään yksi proteasomi-inhibiittori (eli bortetsomibi, karfiltsomibi) ja vähintään yksi immunomoduloiva aine (eli lenalidomidi, pomalidomidi) JA kestänyt proteasomi-inhibiittorihoitoa. Potilaiden katsotaan kestäneen proteasomi-inhibiittorihoitoa, jos he kokivat stabiilin sairauden tai etenevän sairauden parhaana vasteena viimeiseen proteasomi-inhibiittoria sisältävään hoitoon TAI etenivät 60 päivän kuluessa kahden tai useamman proteasomi-inhibiittorihoitojakson jälkeen. Hoitolinja erotetaan yleensä sairauden etenemisen perusteella edellisestä hoitolinjasta; siksi valmistelevaa hoito-ohjelmaa (koko kehon säteilytyksen kanssa tai ilman) ja sitä seuraavaa autologisten kantasolujen siirtoa varten käytettyä autologisten kantasolujen pelastamista pidetään yhtenä hoitolinjana.
  • Koehenkilöt, joilla on ollut autologisia kantasolusiirtoja, voivat osallistua tutkimukseen, jos seuraavat kelpoisuusehdot täyttyvät:

Elinsiirto oli yli 100 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista Ei aktiivista infektiota. Kohde täyttää muut kelpoisuusvaatimukset

  • Suorituskykypisteet 0–2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) mukaan.
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
  • Seerumin paastoglukoosi alle 126 mg/dl (<7 mmol/l). Potilaiden, joilla on aiemmin diagnosoitu tyypin 2 diabetes mellitus, on myös täytettävä seuraavat lisäkriteerit:

Diabetesdiagnoosi yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista Glykosyloitu hemoglobiini A1c (HbA1c) alle 8 % seulonnassa

  • Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on seuraavista:

Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), jotka määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi (epäiltävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia yli 40 MlU/ml ja estradiolia alle 40 pg/ml (alle 147 pmol/L), on vahvistava. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin protokollassa luetelluista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.

Hedelmällisessä iässä, on negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana ja suostuu käyttämään riittävää ehkäisyä (protokollassa lueteltuja menetelmiä) seulonnasta neljään viikkoon viimeisen GSK2110183-annoksen jälkeen. Huomautus: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet eivät ole luotettavia mahdollisen lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vuoksi.

  • Miehillä, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai heidän on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ensimmäisestä GSK2110183-annoksesta 3 kuukautta viimeisen GSK2110183-annoksen jälkeen.
  • Asianmukainen elimen toiminta laboratoriotulosten mukaan protokollassa lueteltujen tiettyjen arvoalueiden sisällä.

Sisällytyskriteerit: Pelastushoito GSK2110183:lla ja Bortezomibilla:

  • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 70 x 10^9/l
  • Potilaalle, jonka ANC on suurempi kuin 1000/mm^3 ennen GSK2110183-monoterapiaa, mutta jonka ANC laskee alle 1000/mm^3 pelastushoitoon siirtyessä, saa 14 päivää GSK2110183-annostuksen keskeyttämisen jälkeen, jotta ANC palautuu. suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm^3.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai muuta myeloomahoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä GSK2110183-annosta. Lisäksi kaiken lääkkeeseen liittyvän myrkyllisyyden, paitsi hiustenlähtöön, olisi pitänyt palautua asteeseen 1 tai alle.
  • Tutkimuslääkkeen käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä GSK2110183-annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
  • Allogeenisen kantasolusiirron historia. Koehenkilöitä, joilla on ollut autologinen kantasolusiirto, EI suljeta pois, jos he täyttävät sisällyttämiskriteerin 5 (potilaat, joilla on ollut autologinen kantasolusiirto, ovat kelvollisia...).
  • Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö.
  • Suun kautta otettavien kortikosteroidien nykyinen käyttö, lukuun ottamatta inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja.
  • Antikoagulantit (esim. varfariini, pienimolekyylipainoinen hepariini, suorat trombiinin estäjät) terapeuttisina annoksina tai pieninä annoksina (esim. profylaktisena) ovat sallittuja vain, jos tutkittava täyttää osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) ja kansainvälisen normalisointisuhteen (INR) kriteerit. . Antikoagulanttien käyttöä on seurattava paikallisten laitoskäytäntöjen mukaisesti.
  • Aktiivinen GI-sairaus tai muu tila, joka voi vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen (esim. imeytymishäiriö) tai altistaa maha-suolikanavan haavaumalle.
  • Kaikki suuret leikkaukset viimeisen 14 päivän aikana.
  • Ratkaisematon toksisuus (paitsi hiustenlähtö), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin Grade 2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 4.0 (NCI-CTCAE v4) aikaisemmasta syöpähoidosta.
  • Yli asteen 1 perifeerinen neuropatia.
  • Tyypin 1 diabetes mellitus.
  • Mikä tahansa vakava tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), joka voi häiritä kohteen turvallisuutta tai antaa tietoon perustuvan suostumuksen.
  • Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epästabiili tai kompensoimaton hengitystie-, maksa-, munuais- tai sydänsairaus, epästabiili verenpainetauti).
  • Aiemmin tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
  • Potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti, suljetaan pois viruskuormasta riippumatta. Jos hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen, voidaan suorittaa vahvistava RIBA-testi. Jos RIBA-testi on negatiivinen, tutkittava on kelvollinen tutkimukseen.
  • Keskushermoston primaarinen tai metastaattinen pahanlaatuisuus.
  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisyövän tai levyepiteelisyövän täydellistä resektiota tai in situ -maligniteettia.
  • QTC-väli on suurempi tai yhtä suuri kuin 470 ms. HUOMAUTUS: Jos alkuperäistä tulosta pidennetään, kelpoisuus perustuu manuaalisesti lasketun QTcF-arvon keskiarvoon 3 EKG:stä (esim. hanki vielä 2 EKG:tä vähintään 5 minuutin välein ja laske kolmen EKG:n keskiarvo).
  • Muut kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos.
  • Aiemmin sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin [NYHA, 1994] toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä.
  • Tunnettu yliherkkyys GSK2110183:lle, bortetsomibille, boorille ja/tai mannitolille.
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GSK2110183
Koehenkilöiden saama GSK2110183:n oraalinen annos riippuu siitä, milloin koehenkilö otetaan mukaan tutkimukseen. GSK2110183 toimitetaan 25 mg:n ja 50 mg:n kapseleissa, jotka sisältävät API:n hydrokloridisuolamuotoa, mikrokiteistä selluloosaa, magnesiumstearaattia ja mikrokiteistä selluloosaa (valinnainen). Ne täytetään koviin gelatiinikapseleihin. 25 mg:n tabletit ovat läpinäkymättömiä, ruotsinoransseja, koon 2 kapseleita, joissa ei ole ulkoisia merkintöjä ja jotka on täytetty valkoisella jauheella. 50 mg:n tabletit ovat läpinäkymättömiä, valkoisia, koon 1 kapseleita, joissa ei ole ulkoisia merkintöjä ja jotka on täytetty valkoisella jauheella.
Lääke: Osa 1; Kohortti 1
Syklille 0, päivä -3, kolme koehenkilöä otetaan mukaan saamaan kerta-annos 125 mg GSK2110183. Kun 72 tunnin PK-näytteenotto on saatu päätökseen, koehenkilöt jatkavat 125 mg:n GSK2110183-annosta päivittäin 21 päivän jaksojen ajan. Jos yksikään kolmesta koehenkilöstä ei koe mitään protokollassa luetelluista DLT:istä syklin 1 aikana, annos nostetaan 150 mg:aan GSK2110183 kohorttiin 2 ilmoittautuneelle koehenkilölle. Vaihtoehtoisesti, jos yksi koehenkilö ilmoittaa DLT:n, 3 muuta koehenkilöä ilmoittautui samalla annoksella. Jos 2 kuudesta koehenkilöstä ilmoittaa DLT:n, MTD on ylitetty. Koehenkilöt jatkavat tutkimuksia, kunnes he täyttävät jonkin hoidon keskeyttämistä koskevista kriteereistä.
Muut nimet:
  • GSK2110183
Lääke: Osa 1; Kohortti 2
Kohortissa 2, syklillä 0, päivänä -3, rekisteröidään kolme koehenkilöä, jotka saavat yhden 150 mg:n suun kautta annoksen GSK2110183. Kun 72 tunnin PK-näytteenotto on saatu päätökseen, koehenkilöt jatkavat 150 mg:n GSK2110183-annosta päivittäin 21 päivän jaksojen ajan. Jos yksikään kolmesta koehenkilöstä ei koe yhtä protokollassa luetelluista DLT:istä syklin 1 aikana, MTD määritetään, elleivät PK- ja farmakodynaamiset tiedot viittaa siihen, että toinen annostaso tulisi arvioida. Vaihtoehtoisesti, jos yksi koehenkilö ilmoittaa DLT:n, 3 muuta henkilöä otetaan mukaan samalla annoksella. Jos 2 kuudesta koehenkilöstä ilmoittaa DLT:n, MTD on ylitetty. Koehenkilöt jatkavat tutkimuksia, kunnes he täyttävät jonkin hoidon keskeyttämistä koskevista kriteereistä.
Muut nimet:
  • GSK2110183
Lääke: Osa 2; Vaihe 1
Kun PK-näytteenotto on saatu päätökseen ja GSK2110183:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on määritetty kohorteissa 1 ja 2, koehenkilöt otetaan mukaan tutkimuksen osan 2 vaiheeseen 1. Vaiheeseen 1 otetaan 20 ainetta. Jos yksikään kohde ei vastaa, tutkimus keskeytetään; Muussa tapauksessa tutkimuksessa jatketaan ilmoittautumista vaiheeseen 2.
Muut nimet:
  • GSK2110183
  • GSK2110183+bortetsomibi
Lääke: Osa 2, vaihe 2
Kaksikymmentä koehenkilöä otetaan mukaan osan 2 vaiheeseen 2. Jos vähintään 4 40 koehenkilöstä (vaiheet 1 ja 2) vastaa, tutkimusta ei pidetä GSK2110183-monoterapian onnistuneena. Kuitenkin ne henkilöt, jotka täyttävät etenemiskriteerit (määritelty IMWC:n paneelissa 1), jotka täyttävät myös pelastushoidon kelpoisuusvaatimukset, voivat siirtyä GSK2110183 + bortetsomibi -pelastushoitoon. GSK2110183 + bortetsomibin pelastushoitoa jatketaan, kunnes jokin hoidon lopettamisen kriteereistä täyttyy
Muut nimet:
  • GSK2110183
  • GSK2110183+bortetsomibi
Muut: Bortetsomibi
Bortetsomibi-pelastushoitoa annetaan 3–5 sekunnin suonensisäisenä (IV) paineena 1,3 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 jokaisessa 21 päivän syklissä, kunnes yksi hoidon lopettamisen kriteereistä täyttyy.
Lääke: Osa 2; Vaihe 1
Kun PK-näytteenotto on saatu päätökseen ja GSK2110183:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on määritetty kohorteissa 1 ja 2, koehenkilöt otetaan mukaan tutkimuksen osan 2 vaiheeseen 1. Vaiheeseen 1 otetaan 20 ainetta. Jos yksikään kohde ei vastaa, tutkimus keskeytetään; Muussa tapauksessa tutkimuksessa jatketaan ilmoittautumista vaiheeseen 2.
Muut nimet:
  • GSK2110183
  • GSK2110183+bortetsomibi
Lääke: Osa 2, vaihe 2
Kaksikymmentä koehenkilöä otetaan mukaan osan 2 vaiheeseen 2. Jos vähintään 4 40 koehenkilöstä (vaiheet 1 ja 2) vastaa, tutkimusta ei pidetä GSK2110183-monoterapian onnistuneena. Kuitenkin ne henkilöt, jotka täyttävät etenemiskriteerit (määritelty IMWC:n paneelissa 1), jotka täyttävät myös pelastushoidon kelpoisuusvaatimukset, voivat siirtyä GSK2110183 + bortetsomibi -pelastushoitoon. GSK2110183 + bortetsomibin pelastushoitoa jatketaan, kunnes jokin hoidon lopettamisen kriteereistä täyttyy
Muut nimet:
  • GSK2110183
  • GSK2110183+bortetsomibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi GSK2110183:n turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on proteasomi-inhibiittoriresistentti MM.
Aikaikkuna: Koehenkilöt jatkavat tutkimuksessa satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai kun koehenkilöt täyttävät jonkin hoidon keskeyttämiskriteeristä, ja heitä voidaan arvioida keskimäärin 48 kuukauden ajan.
Potilaiden, joilla on proteasomi-inhibiittori refraktaarinen MM, osiin 1 ja 2, arvioidaan GSK2110183:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla haittatapahtumat ja muutokset lähtötasosta turvallisuusarvioinneissa, mukaan lukien laboratorioparametrit, elintoiminnot ja EKG-parametrit.
Koehenkilöt jatkavat tutkimuksessa satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai kun koehenkilöt täyttävät jonkin hoidon keskeyttämiskriteeristä, ja heitä voidaan arvioida keskimäärin 48 kuukauden ajan.
Määritä suositeltu vaiheen II annos (RP2D).
Aikaikkuna: Koehenkilöt jatkavat tutkimuksessa satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai kun koehenkilöt täyttävät jonkin hoidon keskeyttämiskriteeristä, ja heitä voidaan arvioida keskimäärin 48 kuukauden ajan.
RP2D määritellään annokseksi, joka tarjoaa riittävän farmakokineettisen altistuksen ja biologisen aktiivisuuden ylittämättä nykyisessä tutkimuksessa määriteltyä multippelia myeloomaa (MM) sairastaville potilaille maksimi siedettyä annosta (MTD). RP2D määritellään tutkimuksen osassa 1. Ilmoittautuvien koehenkilöiden määrä riippuu raportoitujen annosta rajoittavien toksisuuden (DLT) lukumäärästä; Ilmoittautuneen kuitenkin noin 18 koehenkilöä. Osassa 1 valittu RP2D on osassa 2 käytetty annosteluohjelma.
Koehenkilöt jatkavat tutkimuksessa satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai kun koehenkilöt täyttävät jonkin hoidon keskeyttämiskriteeristä, ja heitä voidaan arvioida keskimäärin 48 kuukauden ajan.
Arvioi GSK2110183:n kliininen aktiivisuus potilailla, joilla on proteasomi-inhibiittoriresistentti MM.
Aikaikkuna: Koehenkilöt jatkavat tutkimuksessa satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai kun koehenkilöt täyttävät jonkin hoidon keskeyttämiskriteeristä, ja heitä voidaan arvioida keskimäärin 48 kuukauden ajan.
Osiin 1 ja 2 ilmoittautuneilta koehenkilöiltä arvioidaan GSK2110183:n kokonaisvasteprosentti potilailla, joilla on proteasomi-inhibiittoriresistentti multippeli myelooma, käyttäen vuoden 2011 suosituksia kansainvälisen myeloomatyöpajan konsensusraportissa.
Koehenkilöt jatkavat tutkimuksessa satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai kun koehenkilöt täyttävät jonkin hoidon keskeyttämiskriteeristä, ja heitä voidaan arvioida keskimäärin 48 kuukauden ajan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), kokonaiseloonjääminen (OS), aika vasteeseen ja vasteen kesto.
Aikaikkuna: Koehenkilöt jatkavat tutkimuksessa satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai kun koehenkilöt täyttävät jonkin hoidon keskeyttämiskriteeristä, ja heitä voidaan arvioida keskimäärin 48 kuukauden ajan.
Osiin 1 ja 2 ilmoittautuneilta koehenkilöiltä arvioidaan PFS, OS, vasteaika ja vasteen kesto käyttämällä kansainvälisen myeloomatyöpajan konsensuspaneelin 1 vuoden 2011 raporttia. PFS mitataan ensimmäisen annoksen päivästä sairauden päivämäärään eteneminen tai kuolema mistä tahansa syystä. Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisistä dokumentoiduista todisteista osittaisesta, erittäin hyvästä osittaisesta, täydellisestä tai tiukasta täydellisestä kasvainvasteesta taudin etenemis- tai kuolemapäivään.
Koehenkilöt jatkavat tutkimuksessa satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai kun koehenkilöt täyttävät jonkin hoidon keskeyttämiskriteeristä, ja heitä voidaan arvioida keskimäärin 48 kuukauden ajan.
Luonnehdi GSK2110183:n farmakokinetiikka (PK) -profiilia potilailla, joilla on proteasomi-inhibiittoriresistentti MM.
Aikaikkuna: Osa 1: Plasman PK C0 (D-3), C1 (D15) ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10-12, 14-22, 24, 48 ja 72. C2-8:ssa (D1) ennen annosta ja annoksen jälkeen. Virtsan PK: C0 (D-3) ennen annosta ja C1 (D15) 24h jälkeen. Osa 2: plasman PK:t C2-8 (D1) ennen annosta ja 1-2 tuntia sen jälkeen
GSK2110183:n farmakokineettisten parametrien karakterisoimiseksi; pitoisuuskäyrän alla oleva alue (AUC), annosta edeltävä (minimi) pitoisuus annosteluvälin lopussa (Cτ), suurin havaittu pitoisuus (Cmax), Cmax:n esiintymisaika (tmax) arvioidaan plasmassa ja virtsanäytteitä. Pääasiallinen PK-näytteenotto tapahtuu tutkimuksen osassa 1 ja osassa 2 on vain harvaa PK-näytteenottoa.
Osa 1: Plasman PK C0 (D-3), C1 (D15) ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10-12, 14-22, 24, 48 ja 72. C2-8:ssa (D1) ennen annosta ja annoksen jälkeen. Virtsan PK: C0 (D-3) ennen annosta ja C1 (D15) 24h jälkeen. Osa 2: plasman PK:t C2-8 (D1) ennen annosta ja 1-2 tuntia sen jälkeen
Arvioi GSK2110183+bortetsomibin kliininen hyöty pelastushoitona niille koehenkilöille, jotka etenivät GSK2110183-monoterapialla.
Aikaikkuna: Koehenkilöt jatkavat tutkimuksessa satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai kun koehenkilöt täyttävät jonkin hoidon keskeyttämiskriteeristä, ja heitä voidaan arvioida keskimäärin 48 kuukauden ajan.
Tutkimuksen osassa 2 koehenkilöt, joille bortetsomibi lisättiin GSK2110183:een sairauden etenemisen vuoksi GSK2110183-monoterapian yhteydessä, kokonaisvasteprosentti (ORR = tiukka täydellinen vaste + täydellinen vaste + erittäin hyvä osittainen vaste + osittaiset vasteet), PFS, vasteen kesto, ja aika seuraavaan hoitoon arvioidaan.
Koehenkilöt jatkavat tutkimuksessa satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai kun koehenkilöt täyttävät jonkin hoidon keskeyttämiskriteeristä, ja heitä voidaan arvioida keskimäärin 48 kuukauden ajan.
Tutki biologisten/kliinisten päätepisteiden yhteyttä pahanlaatuisten solujen DNA- tai proteiiniprofiileihin tietojen salliessa.
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 48 kuukautta.
Osiin 1 ja 2 ilmoittautuneilta koehenkilöiltä kerätään näytteitä AKT-reitin aktivaation markkereiden (esim. pAKT, pPRAS40) analysoimiseksi luuydinbiopsia- ja/tai aspiraattinäytteissä, mahdollisia ennakoivia vastemarkkereita (esim. sytogenetiikka, FISH, Ki67). NRAS- ja KRAS-mutaatiot) luuydinbiopsia- ja/tai aspiraattinäytteissä ja liukoisten sytokiinien (esim. VEGF, IL-6, IGF1) tasot plasmassa.
Arvioitu enintään 48 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 4. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 26. maaliskuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. maaliskuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 115340

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Kliiniset tutkimukset Osa 1; Kohortti 1

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ghana

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa