A GSK2110183 vizsgálata proteaszóma-inhibitorra refrakter myeloma multiplexben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Férfi vagy nő, aki legalább 18 éves.
• Szekréciós MM szövettanilag megerősített diagnózisa (mérhető M-fehérjével kell rendelkeznie a szérumban vagy a vizeletben), az alábbiak közül egy vagy több:

A szérum M-protein száma legalább 1 g/dl A vizelet M-proteinje legalább 200 mg/24 óra Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: 10 mg/dl-nél nagyobb vagy egyenlő FLC-szinttel ( nagyobb vagy egyenlő, mint 100 mg/l) és a szérum FLC arány a normál tartományon kívül esik. Biopsziával igazolt plazmacitóma

• Kiújult 2 vagy több szisztémás terápia után, beleértve legalább egy proteaszóma inhibitort (azaz bortezomibot, karfilzomibot) és legalább egy immunmoduláló szert (azaz lenalidomidot, pomalidomidot), ÉS nem reagál a proteaszóma inhibitor terápiára. Az alanyokat akkor tekintik a proteaszóma-inhibitor terápiára ellenállónak, ha stabil betegséget vagy progresszív betegséget tapasztaltak, mint a legjobb válaszreakciót az utolsó proteaszóma-inhibitort tartalmazó terápiára, VAGY a proteaszóma-inhibitor-terápia két vagy több ciklusát követő 60 napon belül előrehaladtak. A terápiás vonalat általában a betegség progressziója választja el az előző terápiasortól; ezért az autológ őssejt-transzplantációhoz használt preparatív kezelési rend (teljes test besugárzással vagy anélkül) és az ezt követő autológ őssejt-mentés a terápia egyik iránya.
• Azok az alanyok, akiknek kórtörténetében autológ őssejt-transzplantáció szerepel, jogosultak a vizsgálatban való részvételre, feltéve, hogy a következő alkalmassági feltételek teljesülnek:

A transzplantáció több mint 100 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt történt. Nincs aktív fertőzés. Az alany megfelel a többi jogosultsági kritériumnak

• A teljesítmény státusz pontszáma 0-tól 2-ig az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) szerint.
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
• Éhgyomri szérum glükóz kevesebb, mint 126 mg/dl (<7 mmol/l). A korábban 2-es típusú diabetes mellitusban diagnosztizált alanyoknak a következő további kritériumoknak is meg kell felelniük:

Cukorbetegség diagnózisa több mint 6 hónappal a felvétel előtt Glikozilált hemoglobin A1c (HbA1c) kevesebb, mint 8% a szűréskor

• Egy női alany akkor vehet részt a részvételben, ha az alábbiak közül való:

Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), menopauza előtti nőkként definiálva dokumentált petevezeték-lekötéssel vagy méheltávolítással; vagy posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva (kérdéses esetekben a vérminta 40 MlU/ml-nél nagyobb tüszőstimuláló hormonnal és 40 pg/ml-nél (kevesebb, mint 147 pmol/L) ösztradiolral együtt igazolható. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.

Fogamzóképes, negatív szérum terhességi tesztje van a szűrési időszakban, és beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz (a protokollban felsorolt ​​módszerek) a szűréstől a GSK2110183 utolsó adagját követő négy hétig. Megjegyzés: Az orális fogamzásgátlók nem megbízhatóak a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt.

• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak előzetesen vazektómián kellett átesnie, vagy el kell fogadniuk a megfelelő fogamzásgátlást a GSK2110183 első adagjától a GSK2110183 utolsó adagját követő 3 hónapig.
• A laboratóriumi eredmények által meghatározott megfelelő szervműködés a protokollban felsorolt ​​meghatározott értéktartományokon belül.

Bevételi kritériumok: Salvage terápia GSK2110183-mal és Bortezomibbal:

• A vérlemezkeszám 70 x 10^9/l vagy annál nagyobb
• Az a személy, akinek ANC-értéke nagyobb, mint 1000/mm^3 a GSK2110183 monoterápia előtt, de akinek ANC-je 1000/mm^3 alá csökken a mentőterápiára való áttérés időpontjában, a GSK2110183 adagolás megszakítását követően legfeljebb 14 napig engedélyezhető, hogy az ANC helyreálljon. nagyobb vagy egyenlő, mint 1000/mm^3.

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy egyéb myeloma elleni terápia a GSK2110183 első adagját megelőző 14 napon belül. Ezen túlmenően, az alopecia kivételével minden gyógyszerrel összefüggő toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kellett helyreállnia.
• Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a GSK2110183 első adagját megelőző 14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Allogén őssejt-transzplantáció története. Azok az alanyok, akiknek anamnézisében autológ őssejt-transzplantáció szerepel, NEM zárhatók ki, ha megfelelnek az 5. felvételi feltételnek (azok az alanyok, akiknek anamnézisében autológ őssejt-transzplantáció szerepel, jogosultak...).
• Tiltott gyógyszer jelenlegi használata.
• Az orális kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása, az inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok kivételével.
• Antikoagulánsok (például warfarin, kis molekulatömegű heparin, közvetlen trombingátlók) terápiás dózisban vagy alacsony dózisban (pl. profilaktikus) csak akkor megengedettek, ha az alany teljesíti a részleges tromboplasztin idő (PTT) és a nemzetközi normalizációs arány (INR) bekerülési kritériumait . Az antikoagulánsok használatát a helyi intézményi gyakorlatnak megfelelően ellenőrizni kell.
• Aktív GI-betegség vagy egyéb olyan állapot, amely befolyásolhatja a gyomor-bél traktus felszívódását (pl. felszívódási zavar szindróma), vagy hajlamosíthat a gyomor-bél traktus fekélyesedésére.
• Bármely nagyobb műtét az elmúlt 14 napban.
• Megoldatlan toxicitás (az alopecia kivételével), amely nagyobb vagy egyenlő, mint a Grade 2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 4.0 verzió (NCI-CTCAE v4) a korábbi rákellenes kezelésből.
• 1. fokozatúnál nagyobb perifériás neuropátia jelenléte.
• 1-es típusú diabetes mellitus.
• Bármilyen súlyos vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is), amely megzavarhatja az alany biztonságát vagy megalapozott beleegyezést adhat.
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, máj-, vese- vagy szívbetegség, instabil magas vérnyomás) bizonyítéka.
• Ismert humán immunhiány vírusfertőzés anamnézisében.
• A hepatitis B felületi antigénre vagy a hepatitis C antitestre pozitív teszttel rendelkező alanyok a vírusterheléstől függetlenül kizárásra kerülnek. Ha a hepatitis C antitest pozitív, megerősítő RIBA-teszt végezhető. Ha a RIBA teszt negatív, az alany jogosult a vizsgálatra.
• A központi idegrendszer elsődleges vagy metasztatikus rosszindulatú daganata.
• Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése a felvételt követő 2 éven belül, kivéve a bőr bazális karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, illetve in situ rosszindulatú daganat teljes reszekcióját.
• 470 msec vagy annál nagyobb QTC intervallum. MEGJEGYZÉS: Ha a kezdeti eredmény meghosszabbodik, a jogosultság a 3 EKG manuálisan számított QTcF-értékének átlagán alapul (például készítsen további 2 EKG-t legalább 5 perces különbséggel, és számítsa ki a három EKG átlagát).
• Egyéb klinikailag jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a 2. fokú (II. típusú) vagy a 3. fokú atrioventrikuláris blokkot.
• Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft az elmúlt 6 hónapban.
• III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association [NYHA, 1994] funkcionális osztályozási rendszere szerint.
• GSK2110183, bortezomib, bór és/vagy mannit iránti ismert túlérzékenység.
• Terhes vagy szoptató nőstény.