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Uno studio su GSK2110183 in soggetti con mieloma multiplo refrattario all'inibitore del proteasoma

22 marzo 2012 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio in aperto, a braccio singolo, di fase Ib/II su GSK2110183 in soggetti con mieloma multiplo refrattario all'inibitore del proteasoma

Questo è uno studio di fase Ib/II a braccio singolo, in aperto, per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia dell'inibitore orale dell'AKT, GSK2110183, quando somministrato a soggetti con mieloma multiplo (MM) refrattario all'inibitore del proteasoma. Durante la Parte 1 dello studio, GSK2110183 verrà somministrato a soggetti in coorti farmacocinetiche (PK) sequenziali con un programma di dosaggio giornaliero continuo in cicli di 21 giorni fino a quando non viene soddisfatto uno dei criteri di interruzione del trattamento. Le coorti PK caratterizzeranno la farmacocinetica di GSK2110183 nel plasma e nelle urine e determineranno la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di GSK2110183. L'RP2D sarà quella dose che fornisce un'adeguata esposizione PK e attività biologica senza superare la dose massima tollerata (MTD) nei soggetti MM come definito nel presente studio. Nella Parte 2 dello studio, l'RP2D sarà ulteriormente valutato utilizzando un disegno flessibile a 2 stadi con una regola di interruzione per consentire l'interruzione anticipata basata sulla mancanza di efficacia alla fine della Fase 1. La prima fase maturerà 20 soggetti che riceveranno GSK2110183 presso l'RP2D. Se si osserva una risposta clinica in almeno 1 soggetto nella Fase 1, lo studio procederà alla Fase 2 e verranno arruolati altri 20 soggetti. GSK2110183 verrà somministrato nella Parte 2 (Fase 1 e Fase 2) con un programma di dosaggio giornaliero continuo in cicli di 21 giorni fino a quando non saranno soddisfatti i criteri dell'International Myeloma Working Group per la progressione, a quel punto il soggetto procederà alla terapia di salvataggio GSK 2110183 + bortezomib fornita soddisfano i criteri di ammissibilità aggiuntivi per questa fase dello studio. GSK2110183 e bortezomib continueranno fino a quando non sarà soddisfatto uno dei criteri di interruzione del trattamento.

È possibile eseguire analisi esplorative PK/PD per esaminare le potenziali relazioni tra la farmacocinetica GSK2110183 e i biomarcatori farmacodinamici.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase Ib/II in aperto a braccio singolo per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia dell'inibitore orale dell'AKT GSK2110183 quando somministrato a soggetti con MM refrattario all'inibitore del proteasoma.

Durante la Parte 1 dello studio, l'aumento della dose seguirà una procedura di aumento della dose 3 + 3 a partire da un regime di dosaggio iniziale di 125 mg GSK2110183 con aumento al livello di dose successivo con un aumento di GSK2110183 inferiore o uguale al 50% se i DLT sono inferiori un certo livello descritto nel protocollo. I soggetti riceveranno una singola dose di GSK2110183 il giorno -3 del ciclo 0, seguita dal campionamento PK nelle successive 72 ore. Il ciclo 1 può iniziare in qualsiasi momento (ma entro 7 giorni) dopo la raccolta del campione PK del ciclo 0 di 72 ore. GSK2110183 verrà somministrato a soggetti in coorti PK sequenziali con un programma di dosaggio giornaliero continuo in cicli di 21 giorni fino a quando non viene soddisfatto uno dei criteri di interruzione del trattamento. Durante i primi 8 cicli verrà raccolto anche il campionamento di PK sparse. I campioni di farmacocinetica di urina verranno raccolti prima della prima dose di GSK2110183 e come raccolta di urina delle 24 ore allo stato stazionario. Le coorti PK caratterizzeranno la farmacocinetica di GSK2110183 nel plasma e nelle urine, oltre a determinare l'RP2D di GSK2110183. L'RP2D sarà quella dose che fornisce un'adeguata esposizione PK e attività biologica senza superare l'MTD nei soggetti MM come definito nel presente studio. La terapia di salvataggio GSK2110183 + bortezomib non verrà somministrata ai soggetti che progrediscono con la monoterapia GSK2110183 nelle coorti PK. Dopo il completamento del campionamento PK nelle coorti PK e la determinazione di un RP2D di GSK2110183, la Parte 2 dello studio inizierà quindi presso l'RP2D.

La parte 2 dello studio valuterà ulteriormente la R2PD utilizzando un disegno flessibile a 2 stadi con una regola di interruzione per consentire l'interruzione anticipata in base alla mancanza di efficacia alla fine della fase 1. GSK2110183 sarà somministrato secondo un programma di dosaggio giornaliero continuo in 21 -giorni finché non viene soddisfatto uno dei criteri di interruzione del trattamento. Venti soggetti saranno arruolati nella Fase 1, se nessun soggetto risponde, lo studio verrà interrotto; in caso contrario, lo studio continuerà ad arruolare altri 20 soggetti nella Fase 2. Alla fine della Fase 2, se 4 o meno soggetti su 40 rispondono, lo studio non sarà considerato un successo per la monoterapia. I soggetti che soddisfano i criteri per la progressione durante la Parte 2 [come definito dal Rapporto 2011 dell'International Myeloma Workshop Consensus Panel 1], che soddisfano anche i criteri di idoneità aggiuntivi per la terapia di salvataggio, possono procedere alla terapia di salvataggio GSK2110183 + bortezomib. La terapia di salvataggio con GSK2110183 + bortezomib continuerà fino a quando non sarà soddisfatto uno dei criteri di interruzione del trattamento.

Le analisi PK/PD esplorative possono essere eseguite nella Parte 1 e nella Parte 2 per esaminare le potenziali relazioni tra la farmacocinetica GSK2110183 e i biomarcatori farmacodinamici (ad es. pAKT, pPRAS40 nel midollo osseo), i marcatori dell'attività della malattia nel siero (ad es. beta-2 microglobulina , proteina C-reattiva) o citochine ematiche e fattori di angiogenesi (ad es. IL-6, VEGF).

Un obiettivo secondario di questo studio è determinare se l'aggiunta di bortezomib a GSK2110183 abbia attività clinica in pazienti refrattari alla terapia con inibitori del proteasoma che progrediscono con la terapia con un singolo agente GSK2110183.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
  • Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.
  • Diagnosi istologicamente confermata di MM secretorio (deve avere una proteina M misurabile nel siero o nelle urine) con uno o più dei seguenti:

Conta della proteina M sierica maggiore o uguale a 1 g/dL Proteina M urinaria maggiore o uguale a 200 mg/24 ore Analisi delle catene leggere libere (FLC) sieriche: livello di FLC coinvolto maggiore o uguale a 10 mg/dL ( maggiore o uguale a 100 mg/L) e un rapporto FLC sierico al di fuori del range normale. Plasmocitoma confermato dalla biopsia

  • Recidiva dopo 2 o più linee di terapia sistemica comprendente almeno un inibitore del proteasoma (es. bortezomib, carfilzomib) e almeno un agente immunomodulatore (es. lenalidomide, pomalidomide) E refrattario alla terapia con inibitori del proteasoma. I soggetti saranno considerati refrattari alla terapia con inibitori del proteasoma se hanno manifestato una malattia stabile o una malattia progressiva come migliore risposta alla loro ultima terapia contenente un inibitore del proteasoma OPPURE sono progrediti entro 60 giorni dopo due o più cicli di terapia con inibitori del proteasoma. Una linea di terapia è generalmente separata dalla progressione della malattia da una precedente linea di terapia; pertanto, il regime preparatorio (con o senza irradiazione totale del corpo) e il successivo salvataggio di cellule staminali autologhe utilizzato per un trapianto di cellule staminali autologhe sono considerati come una linea di terapia.
  • I soggetti con una storia di trapianto di cellule staminali autologhe sono eleggibili per la partecipazione allo studio a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri di ammissibilità:

Il trapianto è avvenuto più di 100 giorni prima dell'arruolamento nello studio Nessuna infezione attiva Il soggetto soddisfa i restanti criteri di ammissibilità

  • Punteggio del performance status da 0 a 2 secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
  • Glicemia a digiuno inferiore a 126 mg/dL (<7 mmol/L). I soggetti precedentemente diagnosticati con diabete mellito di tipo 2 devono soddisfare anche i seguenti criteri aggiuntivi:

Diagnosi di diabete superiore a 6 mesi prima dell'arruolamento Emoglobina glicosilata A1c (HbA1c) inferiore all'8% allo screening

  • Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è tra i seguenti:

Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta) definito come femmine in premenopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante simultaneo superiore a 40 MlU/ml ed estradiolo inferiore a 40 pg/ml (inferiore a 147 pmol/L) è confermato. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, tra l'interruzione della terapia e il prelievo di sangue devono trascorrere almeno 2-4 settimane; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.

Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo durante il periodo di screening e accetta di utilizzare una contraccezione adeguata (metodi elencati nel protocollo) dallo screening fino a quattro settimane dopo l'ultima dose di GSK2110183. Nota: i contraccettivi orali non sono affidabili a causa della potenziale interazione farmacologica.

  • I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dal momento della prima dose di GSK2110183 fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di GSK2110183.
  • Adeguata funzione dell'organo definita dai risultati di laboratorio entro gli intervalli di valori specifici elencati nel protocollo.

Criteri di inclusione: Terapia di salvataggio con GSK2110183 e Bortezomib:

  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 70 X 10^9/L
  • Un soggetto il cui ANC è maggiore di 1000/mm^3 prima della monoterapia con GSK2110183 ma il cui ANC diminuisce al di sotto di 1000/mm^3 al momento del passaggio alla terapia di salvataggio è consentito fino a 14 giorni dopo l'interruzione della somministrazione di GSK2110183 affinché l'ANC si riprenda maggiore o uguale a 1000/mm^3.

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o altra terapia anti-mieloma entro 14 giorni prima della prima dose di GSK2110183. Inoltre, qualsiasi tossicità correlata al farmaco, ad eccezione dell'alopecia, dovrebbe essere tornata al Grado 1 o inferiore.
  • Uso di un farmaco sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della prima dose di GSK2110183.
  • Storia di un trapianto di cellule staminali allogeniche. I soggetti con una storia di trapianto autologo di cellule staminali NON sono esclusi se soddisfano il criterio di inclusione 5 (i soggetti con una storia di trapianto autologo di cellule staminali sono idonei per...).
  • Uso corrente di un farmaco proibito.
  • Uso corrente di corticosteroidi orali, ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria o topica.
  • Gli anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina a basso peso molecolare, inibitori diretti della trombina) a dosi terapeutiche o a basse dosi (ad es. profilassi) sono consentiti solo se il soggetto soddisfa i criteri di ammissione del tempo parziale di tromboplastina (PTT) e del rapporto internazionale di normalizzazione (INR) . L'uso di anticoagulanti deve essere monitorato in accordo con la pratica istituzionale locale.
  • Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento gastrointestinale (ad esempio, sindrome da malassorbimento) o predisporre soggetti a ulcerazione gastrointestinale.
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante negli ultimi 14 giorni.
  • Tossicità irrisolta (eccetto alopecia) superiore o uguale al grado 2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 4.0 (NCI-CTCAE v4) dalla precedente terapia antitumorale.
  • Presenza di neuropatia periferica di grado superiore a 1.
  • Diabete mellito di tipo 1.
  • Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave o instabile (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto o fornire il consenso informato.
  • Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate (ad esempio, malattie respiratorie, epatiche, renali o cardiache instabili o non compensate, ipertensione instabile).
  • Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
  • Sono esclusi i soggetti con un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o un test positivo per l'anticorpo dell'epatite C, indipendentemente dalla carica virale. Se l'anticorpo dell'epatite C è positivo, può essere eseguito un test RIBA di conferma. Se il test RIBA è negativo, il soggetto è idoneo per lo studio.
  • Malignità primaria o metastatica del sistema nervoso centrale.
  • Diagnosi o trattamento di un altro tumore maligno entro 2 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basale o del carcinoma a cellule squamose della pelle o di un tumore maligno in situ.
  • Intervallo QTC maggiore o uguale a 470 msec. NOTA: se il risultato iniziale è prolungato, l'idoneità si baserà sulla media del valore QTcF calcolato manualmente da 3 ECG (ad esempio, ottenere altri 2 ECG a distanza di almeno 5 minuti e calcolare la media di ECG triplicati).
  • Altre anomalie ECG clinicamente significative incluso blocco atrioventricolare di 2° grado (Tipo II) o 3° grado.
  • Storia di infarto del miocardio, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass negli ultimi 6 mesi.
  • Scompenso cardiaco di classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association [NYHA, 1994].
  • Ipersensibilità nota a GSK2110183, bortezomib, boro e/o mannitolo.
  • Femmina incinta o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GSK2110183
La dose orale di GSK2110183 che i soggetti hanno ricevuto dipenderà da quando il soggetto sarà arruolato nello studio. GSK2110183 sarà fornito in capsule da 25 mg e 50 mg contenenti la forma di sale cloridrato dell'API, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio e cellulosa microcristallina (opzionale). Sono riempiti in capsule di gelatina dura. Le compresse da 25 mg sono capsule opache, di colore arancione svedese, di misura 2 senza contrassegni esterni, riempite con una polvere bianca. Le compresse da 50 mg sono capsule opache, bianche, misura 1 senza contrassegni esterni, riempite con una polvere bianca.
Droga: Parte 1; Coorte 1
Al ciclo 0, giorno -3, tre soggetti verranno arruolati per ricevere una singola dose orale di 125 mg GSK2110183. Dopo che il campionamento PK di 72 ore è stato completato, i soggetti continueranno la dose giornaliera di 125 mg di GSK2110183 per cicli di 21 giorni. Se nessuno dei 3 soggetti presenta una delle DLT elencate nel protocollo durante il Ciclo 1, la dose verrà aumentata a 150 mg GSK2110183 per il soggetto arruolato nella Coorte 2. In alternativa, se 1 soggetto segnala una DLT, altri 3 soggetti verranno iscritti alla stessa dose. Se 2 soggetti su 6 riportano un DLT, allora l'MTD è stato superato. I soggetti rimarranno nello studio fino a quando non soddisfano uno dei Criteri di interruzione del trattamento.
Altri nomi:
  • GSK2110183
Droga: Parte 1; Coorte 2
Per la coorte 2, al ciclo 0, giorno -3, tre soggetti verranno arruolati per ricevere una singola dose orale di 150 mg GSK2110183. Dopo che il campionamento PK di 72 ore è stato completato, i soggetti continueranno la dose giornaliera di 150 mg di GSK2110183 per cicli di 21 giorni. Se nessuno dei 3 soggetti manifesta uno dei DLT elencati nel protocollo durante il Ciclo 1, verrà determinato il MTD a meno che i dati farmacodinamici e farmacodinamici indichino che è necessario valutare un altro livello di dose. In alternativa, se 1 soggetto segnala una DLT, verranno arruolati altri 3 soggetti alla stessa dose. Se 2 soggetti su 6 riportano un DLT, allora l'MTD è stato superato. I soggetti rimarranno nello studio fino a quando non soddisfano uno dei Criteri di interruzione del trattamento.
Altri nomi:
  • GSK2110183
Droga: Parte 2; Fase 1
Dopo il completamento del campionamento farmacocinetico e la determinazione di una dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di GSK2110183 nelle coorti 1 e 2, i soggetti verranno arruolati nella Parte 2, Fase 1 dello studio. Venti soggetti saranno arruolati nella Fase 1. Se nessun soggetto risponde, lo studio verrà interrotto; in caso contrario, lo studio continuerà l'arruolamento della Fase 2.
Altri nomi:
  • GSK2110183
  • GSK2110183+Bortezomib
Droga: Parte 2, Fase 2
Venti soggetti saranno arruolati nella Parte 2, Fase 2. Se 4 o meno dei 40 soggetti (fasi 1 e 2) rispondono, lo studio non sarà considerato un successo per la monoterapia GSK2110183. Tuttavia, quei soggetti che soddisfano i criteri per la progressione (come definiti dal pannello 1 IMWC) che soddisfano anche i criteri di idoneità aggiuntivi per la terapia di salvataggio possono procedere alla terapia di salvataggio GSK2110183 + bortezomib. La terapia di salvataggio con GSK2110183 + bortezomib continuerà fino a quando non sarà soddisfatto uno dei criteri di interruzione del trattamento
Altri nomi:
  • GSK2110183
  • GSK2110183+Bortezomib
Altro: Bortezomib
La terapia di salvataggio con bortezomib verrà somministrata come spinta endovenosa (IV) da 3 a 5 secondi a 1,3 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 in ciascun ciclo di 21 giorni fino a quando non viene soddisfatto uno dei criteri di interruzione del trattamento.
Droga: Parte 2; Fase 1
Dopo il completamento del campionamento farmacocinetico e la determinazione di una dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di GSK2110183 nelle coorti 1 e 2, i soggetti verranno arruolati nella Parte 2, Fase 1 dello studio. Venti soggetti saranno arruolati nella Fase 1. Se nessun soggetto risponde, lo studio verrà interrotto; in caso contrario, lo studio continuerà l'arruolamento della Fase 2.
Altri nomi:
  • GSK2110183
  • GSK2110183+Bortezomib
Droga: Parte 2, Fase 2
Venti soggetti saranno arruolati nella Parte 2, Fase 2. Se 4 o meno dei 40 soggetti (fasi 1 e 2) rispondono, lo studio non sarà considerato un successo per la monoterapia GSK2110183. Tuttavia, quei soggetti che soddisfano i criteri per la progressione (come definiti dal pannello 1 IMWC) che soddisfano anche i criteri di idoneità aggiuntivi per la terapia di salvataggio possono procedere alla terapia di salvataggio GSK2110183 + bortezomib. La terapia di salvataggio con GSK2110183 + bortezomib continuerà fino a quando non sarà soddisfatto uno dei criteri di interruzione del trattamento
Altri nomi:
  • GSK2110183
  • GSK2110183+Bortezomib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di GSK2110183 in soggetti con MM refrattario all'inibitore del proteasoma.
Lasso di tempo: I soggetti continueranno lo studio dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o quando i soggetti soddisfano uno dei criteri di interruzione del trattamento e possono essere valutati in media fino a 48 mesi.
I soggetti con MM refrattario all'inibitore del proteasoma arruolati nelle parti 1 e 2 saranno valutati per la sicurezza e la tollerabilità di GSK2110183 mediante la valutazione degli eventi avversi e le modifiche rispetto al basale nelle valutazioni di sicurezza, inclusi parametri di laboratorio, segni vitali e parametri dell'elettrocardiogramma (ECG).
I soggetti continueranno lo studio dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o quando i soggetti soddisfano uno dei criteri di interruzione del trattamento e possono essere valutati in media fino a 48 mesi.
Determinare una dose raccomandata di fase II (RP2D).
Lasso di tempo: I soggetti continueranno lo studio dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o quando i soggetti soddisfano uno dei criteri di interruzione del trattamento e possono essere valutati in media fino a 48 mesi.
RP2D è definito come una dose che fornisce un'adeguata esposizione farmacocinetica e attività biologica senza superare la dose massima tollerata (MTD) nei soggetti con mieloma multiplo (MM) come definito nel presente studio. RP2D sarà definito nella Parte 1 dello studio. Il numero specifico di soggetti da arruolare dipende dal numero di tossicità limitanti la dose (DLT) riportate; tuttavia, si stima l'arruolamento di circa 18 soggetti. L'RP2D scelto nella Parte 1 sarà il regime di dosaggio utilizzato nella Parte 2.
I soggetti continueranno lo studio dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o quando i soggetti soddisfano uno dei criteri di interruzione del trattamento e possono essere valutati in media fino a 48 mesi.
Valutare l'attività clinica di GSK2110183 in soggetti con MM refrattario all'inibitore del proteasoma.
Lasso di tempo: I soggetti continueranno lo studio dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o quando i soggetti soddisfano uno dei criteri di interruzione del trattamento e possono essere valutati in media fino a 48 mesi.
I soggetti arruolati nelle Parti 1 e 2 saranno valutati per il tasso di risposta globale di GSK2110183 in soggetti con mieloma multiplo refrattario agli inibitori del proteasoma utilizzando le raccomandazioni del 2011 nel Report of the International Myeloma Workshop Consensus.
I soggetti continueranno lo studio dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o quando i soggetti soddisfano uno dei criteri di interruzione del trattamento e possono essere valutati in media fino a 48 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS), il tempo alla risposta e la durata della risposta.
Lasso di tempo: I soggetti continueranno lo studio dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o quando i soggetti soddisfano uno dei criteri di interruzione del trattamento e possono essere valutati in media fino a 48 mesi.
I soggetti arruolati nelle Parti 1 e 2 saranno valutati per PFS, OS, tempo alla risposta e durata della risposta utilizzando il Rapporto 2011 dell'International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. La PFS è misurata dalla data della prima dose fino alla data della malattia progressione o morte per qualsiasi causa. L'OS è definita come il tempo dalla data della prima dose fino alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. La durata della risposta sarà definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di risposta tumorale parziale, parziale molto buona, completa o completa stringente fino alla data di progressione della malattia o morte
I soggetti continueranno lo studio dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o quando i soggetti soddisfano uno dei criteri di interruzione del trattamento e possono essere valutati in media fino a 48 mesi.
Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di GSK2110183 in soggetti con MM refrattario all'inibitore del proteasoma.
Lasso di tempo: Parte 1: PK plasmatica su C0 (D-3), C1 (D15) pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10-12, 14-22, 24, 48 e 72. In C2-8 (D1) pre-dose e post-dose. Urine PK su: C0 (D-3) pre-dose e C1 (D15) 24 ore dopo. Parte 2: farmacocinetiche plasmatiche su C2-8 (D1) prima della dose e 1-2 ore dopo
Per caratterizzare i parametri farmacocinetici GSK2110183; saranno valutati l'area di concentrazione sotto la curva (AUC), la concentrazione pre-dose (minima) alla fine dell'intervallo di somministrazione (Cτ), la concentrazione massima osservata (Cmax), il tempo di insorgenza della Cmax (tmax) nel plasma e campioni di urina. Il campionamento PK principale avrà luogo nella Parte 1 dello studio e la Parte 2 avrà solo un campionamento PK sparso.
Parte 1: PK plasmatica su C0 (D-3), C1 (D15) pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10-12, 14-22, 24, 48 e 72. In C2-8 (D1) pre-dose e post-dose. Urine PK su: C0 (D-3) pre-dose e C1 (D15) 24 ore dopo. Parte 2: farmacocinetiche plasmatiche su C2-8 (D1) prima della dose e 1-2 ore dopo
Valutare il beneficio clinico di GSK2110183+bortezomib come terapia di salvataggio per quei soggetti che sono progrediti con la monoterapia GSK2110183.
Lasso di tempo: I soggetti continueranno lo studio dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o quando i soggetti soddisfano uno dei criteri di interruzione del trattamento e possono essere valutati in media fino a 48 mesi.
Nella Parte 2 dello studio, i soggetti ai quali bortezomib è stato aggiunto a GSK2110183 a causa della progressione della malattia sul tasso di risposta globale in monoterapia GSK2110183 (ORR = risposta completa stringente + risposta completa + risposta parziale molto buona + tassi di risposta parziale), PFS, durata della risposta, e verrà valutato il tempo alla terapia successiva.
I soggetti continueranno lo studio dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o quando i soggetti soddisfano uno dei criteri di interruzione del trattamento e possono essere valutati in media fino a 48 mesi.
Esplora l'associazione di endpoint biologici/clinici con profili di DNA o proteine ​​da cellule maligne, come consentito dai dati.
Lasso di tempo: Valutato fino a 48 mesi.
I soggetti arruolati nelle Parti 1 e 2 riceveranno campioni raccolti per l'analisi dei marcatori dell'attivazione della via AKT (ad esempio, pAKT, pPRAS40) nella biopsia del midollo osseo e/o nei campioni di aspirato, potenziali marcatori predittivi di risposta (ad esempio, citogenetica, FISH, Ki67 , mutazioni in NRAS e KRAS) nella biopsia del midollo osseo e/o nei campioni di aspirato e livelli di citochine solubili (ad es. VEGF, IL-6, IGF1) nel plasma.
Valutato fino a 48 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2011

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

4 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 marzo 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 marzo 2012

Ultimo verificato

1 marzo 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 115340

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