프로테아좀 억제제 불응성 다발성 골수종 환자에서 GSK2110183 연구

포함 기준:

• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 18세 이상인 남성 또는 여성.
• 조직학적으로 확인된 분비성 MM 진단(혈청 또는 소변에 측정 가능한 M 단백질이 있어야 함) 다음 중 하나 이상:

혈청 M-단백질 수 1g/dL 이상 소변 M-단백질 200mg/24시간 이상 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석: 관련 FLC 수치 10mg/dL 이상( 100 mg/L 이상) 및 정상 범위를 벗어난 혈청 FLC 비율. 생검으로 입증된 형질세포종

• 적어도 하나의 프로테아좀 억제제(즉, 보르테조밉, 카르필조밉) 및 적어도 하나의 면역조절제(즉, 레날리도마이드, 포말리도마이드)를 포함하는 2개 이상의 전신 요법 후 재발하고 프로테아좀 억제제 요법에 불응성. 피험자가 마지막 프로테아좀 억제제 함유 요법에 대한 최선의 반응으로 안정적인 질병 또는 진행성 질병을 경험했거나 프로테아좀 억제제 요법의 2회 이상의 주기 후 60일 이내에 진행된 경우 대상자는 프로테아좀 억제제 요법에 불응성인 것으로 간주됩니다. 치료 라인은 일반적으로 선행 치료 라인으로부터 질병 진행에 의해 분리됩니다. 따라서 자가 줄기 세포 이식에 사용되는 준비 요법(전신 방사선 조사 포함 또는 제외) 및 후속 자가 줄기 세포 구조는 한 가지 치료법으로 간주됩니다.
• 자가 줄기 세포 이식 병력이 있는 피험자는 다음 자격 기준을 충족하는 경우 연구 참여 자격이 있습니다.

이식은 연구 등록 전 100일 이상이었습니다 활성 감염 없음 피험자는 나머지 적격성 기준을 충족합니다.

• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)에 따른 수행 상태 점수 0~2점.
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 126mg/dL 미만(<7mmol/L)의 공복 혈청 포도당. 이전에 제2형 당뇨병으로 진단받은 피험자는 또한 다음 추가 기준을 충족해야 합니다.

등록 전 6개월 이상 당뇨병 진단을 받은 경우 스크리닝 시 당화혈색소 A1c(HbA1c)가 8% 미만

• 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.

기록된 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의되는 비가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음); 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후(의심스러운 경우에 동시 난포 자극 호르몬이 40 MlU/ml 이상이고 에스트라디올이 40 pg/ml 미만(147 pmol/L 미만)인 혈액 샘플은 확증적입니다. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2~4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.

가임기, 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사 결과가 음성이고 스크리닝 시점부터 GSK2110183의 마지막 투여 후 4주까지 적절한 피임법(프로토콜에 나열된 방법)을 사용하는 데 동의합니다. 참고: 경구 피임약은 잠재적인 약물 간 상호 작용으로 인해 신뢰할 수 없습니다.

• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 GSK2110183의 첫 번째 투여 시점부터 GSK2110183의 마지막 투여 후 3개월까지 이전에 정관 절제술을 받았거나 적절한 피임 사용에 동의해야 합니다.
• 프로토콜에 나열된 특정 값 범위 내에서 실험실 결과에 의해 정의된 적절한 기관 기능.

포함 기준: GSK2110183 및 보르테조밉을 사용한 구제 요법:

• 혈소판 수치 70 X 10^9/L 이상
• GSK2110183 단일 요법 전에 ANC가 1000/mm^3보다 크지만 구제 요법으로 전환할 때 ANC가 1000/mm^3 미만으로 감소한 피험자는 ANC가 1000/mm^3보다 크거나 같습니다.

제외 기준:

• GSK2110183의 첫 투여 전 14일 이내의 화학요법, 방사선요법, 면역요법 또는 기타 항골수종 요법. 또한 탈모증을 제외한 모든 약물 관련 독성은 1등급 이하로 회복되어야 한다.
• GSK2110183의 첫 투여 전 14일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 시험용 약물 사용.
• 동종 줄기 세포 이식의 역사. 자가 줄기 세포 이식 이력이 있는 피험자는 포함 기준 5를 충족하는 경우 제외되지 않습니다(자가 줄기 세포 이식 이력이 있는 피험자는 자격이 있습니다...).
• 금지된 약물의 현재 사용.
• 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드를 제외한 경구용 코르티코스테로이드의 현재 사용.
• 항응고제(예: 와파린, 저분자량 헤파린, 직접 트롬빈 억제제) 치료 용량 또는 저용량(예: 예방)은 대상자가 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 및 국제 정상화 비율(INR) 항목 기준을 충족하는 경우에만 허용됩니다. . 항응고제 사용은 현지 제도 관행에 따라 모니터링해야 합니다.
• 활동성 위장관 질환 또는 위장관 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태(예: 흡수장애 증후군) 또는 위장관 궤양에 취약한 상태의 존재.
• 지난 14일 이내의 모든 주요 수술.
• 이전 항암 요법에서 2등급 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 4.0(NCI-CTCAE v4) 이상인 해결되지 않은 독성(탈모 제외).
• 1등급 이상의 말초 신경병증의 존재.
• 제1형 당뇨병.
• 피험자의 안전을 방해하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 심각하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태(검사실 이상 포함).
• 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 간, 신장 또는 심장 질환, 불안정한 고혈압)의 증거.
• 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염의 병력.
• B형 간염 표면 항원에 대한 양성 검사 또는 C형 간염 항체에 대한 양성 검사를 받은 피험자는 바이러스 부하에 관계없이 제외됩니다. C형 간염 항체가 양성이면 확증적 RIBA 검사를 시행할 수 있습니다. RIBA 테스트가 음성이면 피험자는 연구에 적합합니다.
• 중추 신경계의 원발성 또는 전이성 악성 종양.
• 기저 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 악성 종양의 완전 절제를 제외하고 등록 후 2년 이내에 다른 악성 종양의 진단 또는 치료.
• QTC 간격은 470msec 이상입니다. 참고: 초기 결과가 연장되는 경우 자격은 3개의 ECG에서 수동으로 계산된 QTcF 값의 평균을 기반으로 합니다(예: 최소 5분 간격으로 2개의 ECG를 더 확보하고 3중 ECG의 평균을 계산).
• 2도(II형) 또는 3도 방실 차단을 포함한 기타 임상적으로 유의한 ECG 이상.
• 지난 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회술의 병력.
• New York Heart Association[NYHA, 1994] 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전.
• GSK2110183, 보르테조밉, 붕소 및/또는 만니톨에 대해 알려진 과민성.
• 임신 또는 수유중인 여성.